1.本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其用于制备治疗地中海贫血药物的应用。
背景技术：
2.地中海贫血，即珠蛋白生成障碍性贫血，是由于患者体内血红蛋白的珠蛋白合成障碍，导致遗传性溶血性贫血，是最常见的单基因疾病之一。通常该病伴随典型的贫血症状，即红血球细胞水平低下，贫血可导致疲累感与肤色苍白，也可同时造成骨骼疾病、脾脏肿大、黄疸、深色尿以及儿童成长迟缓等症状。地中海贫血是严重危害人类健康的世界性顽症之一，其中最常见的是α
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地中海贫血和β
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地中海贫血。地中海贫血呈世界性分布，多见于地中海沿岸国家、中东、印度和东南亚各国，我国广东、广西、海南、四川地区为高发区，北方较为少见。
3.目前国内外尚无有效根治疗法，现治疗地中海贫血的方法多以输血为主，常用的有高量输血、幼粒红细胞输注等，但由于病人大量溶血，引起巨脾，功能亢进，加重了贫血和其他血细胞的损伤，这种维持疗法只能暂时缓解症状；祛铁治疗也不能根本性的解决血清铁蛋白恢复正常；也有脾切除、脾栓塞术，但若术前血红蛋白(hb)>80g/l或慢性溶血性黄疸者，则手术疗效不佳；也有烷化剂治疗(用羟基尿与氮胞苷等化疗药物治疗，也有用马利兰治疗)，但这些药物有极强的副作用，限制了在临床上的应用；针对重型地中海贫血患者也有造血干细胞移植，但受髓源和配型的限制，在手术过程中会产生极大的生命风险，而且术后的排斥反应也不是每个患者都能承受，故存活治愈概率非常低；近年来有试图把正常的珠蛋白基因导入含有突变的基因细胞内进行基因治疗，但因同源重组率问题未解决，故很难进行。因此，对地中海贫血症的治疗至今仍是世界医学尚未解决的难题之一。
技术实现要素：
4.针对现有治疗地中海贫血药物或方法的不足，本发明提供了一种中药组合物及其用于制备治疗地中海贫血药物的应用。
5.本发明解决上述技术问题所采用的技术方案如下：
6.一方面，本发明提供了一种中药组合物，包括以下重量份的原料：大黄5～15份、金银花8～15份、连翘8～15份、生地8～18份、赤芍8～18份、当归8～18份、白花蛇舌草8～20份、天花粉8～20份、仙鹤草12～30份、地榆8～20份、川芎3～12份、牛膝5～15份、茯苓7～15份。
7.另一方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗地中海贫血症药物的应用。
8.经过发明人十多年对地中海贫血病案的不断研究，发现，治疗地中海贫血病需要解决以下三个核心问题：一是针对溶血性贫血的治疗，二是针对血清铁蛋白的降低，三是针对血红蛋白的提高。中医认为，地贫渗血并非像西医所说的在胰腺渗血，而是在肾小球血管
渗血，传统的中西补血、西医输血均会使得血清铁蛋白迅速升高，且很难降下来，溶血性贫血问题也没得到有效解决。经发明人多年的反复研究，探讨，从传统中医理论的脾造血角度出发，从根上切断溶血性贫血，阻止血清铁蛋白凝聚，止血，从而治愈地中海贫血。
9.本发明提供的中药组合物为纯天然植物中药，安全无毒无副作用，原料易得，制备方法简单。通过多例β
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地中海贫血患者治疗结果显示，服用本发明提供的中药组合物药物，对β
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地中海贫血症具有显著疗效，总疗效率达到99.9％以上，取得了可重复的肯定疗效。本发明提供的中药组合物药物可以降低血清铁蛋白，消除溶血性贫血，提升血红蛋白，切断地中海贫血病患者病症的生物遗传链作用，有效治愈β
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地中海贫血症，具有很好的推广价值。
具体实施方式
10.为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
11.本发明实施例中所提到的各原料的重量不仅仅可以指代各原料的具体含量，也可以表示各原料间重量的比例关系，因此，只要是按照本发明实施例各原料的含量按比例放大或缩小均在本发明实施例公开的范围之内。具体地，本发明实施例中所述的重量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的重量单位。
12.本发明实施例公开了一种用于治疗地中海贫血的中药组合物，包括以下重量份的原料：大黄5～15份、金银花8～15份、连翘8～15份、生地8～18份、赤芍8～18份、当归8～18份、白花蛇舌草8～20份、天花粉8～20份、仙鹤草12～30份、地榆8～20份、川芎3～12份、牛膝5～15份、茯苓7～15份。
13.本发明提供的中药组合物中各原料协同作用，可有效降低血清铁蛋白，消除溶血性贫血，有效提升血红蛋白，切断β
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地中海贫血病患者病症的生物遗传链作用，有效治愈β
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地中海贫血症。
14.本发明的中药组合物可以按照常规方法制备成临床上可接受的剂型，所述剂型包括汤剂、丸剂(蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸)、散剂、片剂、冲剂、口服液剂、胶囊剂、滴丸剂等。在本发明的优选实施例中，所述中药组合物为汤剂或丸剂。
15.若所述中药组合物为汤剂，优选包括以下重量份的原料：大黄5～15份、金银花10～15份、连翘10～15份、生地8～18份、赤芍8～18份、当归8～18份、白花蛇舌草10～20份、天花粉8～20份、仙鹤草15～30份、地榆9～20份、川芎3～9份、牛膝5～15份、茯苓7～12份。
16.更优选地，包括以下重量份的原料：大黄7～11份、金银花10～13份、连翘10～12份、生地9～15份、赤芍10～15份、当归10～15份、白花蛇舌草10～15份、天花粉15～20份、仙鹤草15～20份、地榆10～15份、川芎5～9份、牛膝8～15份、茯苓9～12份。
17.在一个具体实施例中，所述中药组合物优选包括以下重量份的原料：大黄10份、金银花10份、连翘10份、生地10份、赤芍10份、当归10份、白花蛇舌草10份、天花粉20份、仙鹤草15份、地榆10份、川芎9份、牛膝15份、茯苓12份。
18.若所述中药组合物为丸剂，优选包括以下重量份的原料：大黄8～12份、金银花8～12份、连翘8～12份、生地8～12份、赤芍10～15份、当归8～12份、白花蛇舌草8～12份、天花粉10～15份、仙鹤草12～20份、地榆8～12份、川芎8～12份、牛膝8～12份、茯苓10～15份。
19.更优选地，包括以下重量份的原料：大黄9～11份、金银花9～11份、连翘9～11份、生地9～11份、赤芍11～13份、当归9～11份、白花蛇舌草9～11份、天花粉11～13份、仙鹤草13～18份、地榆9～11份、川芎9～11份、牛膝9～11份、茯苓11～13份。
20.在一个具体实施例中，所述中药组合物包括以下重量份的原料：大黄10份、金银花10份、连翘10份、生地10份、赤芍12份、当归10份、白花蛇舌草10份、天花粉12份、仙鹤草15份、地榆10份、川芎10份、牛膝10份、茯苓12份。
21.在本发明的实施例中，所述中药组合物的原料还包括雷公藤0.1～0.3份。
22.所述中药组合物的各原料用量可根据地中海贫血患者的病理情况做适当调整。
23.本发明的中药组合物中各原料的功效与作用如下：
24.大黄：苦寒，归脾、胃大肠、肝心经；泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经。大黄对血液微循环具有双向调节作用，既能止血又能活血，中药功效，还降血脂。大黄对免疫功能有增强作用，能促进人体t淋巴细胞转化，提高患者血内巨噬细胞的吞噬作用，大蒽醌类衍生物对机体免疫功能具有抑制作用。大黄尚有一定的降低尿素氮，利尿抗炎、解热抗肿瘤作用。
25.金银花：甘寒，归肺、心、胃经；清热解毒，疏散风热。有抗病原微生物作用，抗溶血性链球菌，有一定的降血脂保肝作用。
26.连翘：苦，微寒，归肺、心、胆、小肠(心血管)；连翘果壳中所含的乔墩果酸有轻微的强心作用，连翘有降压作用。连翘具有抗内毒素，休克作用，其所含的芦丁能增强毛细血管的致密度，故对毛细血管破裂出、渗血有止血作用，抗炎解热作用。
27.生地：甘、苦、寒，归心、肝、肾经；清热凉血，养阴生津。生地可明显增强心肌收缩力，对衰弱的心脏更显著，对高血压有明显的降压作用。生地能降低血糖。生地具有免疫增强及抗炎、抗肿瘤作用。可促进机体淋巴母细胞的转化，增加t淋巴细胞数量，特别对免疫功能低下者作用更为明显。
28.赤芍：苦、微寒，归肝经；清热凉血，散瘀止痛，清肝泻火。赤芍可直接扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量及冠脉流量，对急性心肌缺血有明显的保护作用。改善肺血运动状态，降低肺动脉压，增加心排出量，改善心肺功能的作用。赤芍水提取液赤芍苷对血小板聚集有显著抑制作用，能显著升升高密度脂蛋白胆固醇，明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇水平，具有显著的抗动脉样硬化作用。赤芍对多种病原微生物有较强的抑制作用，对痢疾、伤寒、副伤寒、绿脓、大肠变形及白日咳杆菌、葡萄球菌及β
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溶血链球菌、肺炎球菌以及霍乱弧菌均有抑制作用。对某些致病性真菌和病毒也有抑制作用。
29.当归：甘、辛、温，归肝、心、脾经；补血活血、调经止痛，润肠通便。当归流浸膏具有抗心肌缺血的作用，当归中性油对心肌缺血亦有保护作用，还具有抗心律失常的作用，当归浸膏具有扩张冠脉，增加冠脉血流量的作用。当归粉可以降血脂，对动脉硬化的主动脉病变有一定的保护作用，当归多糖具有促进造血功能的作用。当归总酸既有提高细胞免疫功能的作用，当归多糖也具有免疫增强作用。当归对体外痢疾、伤寒、副伤寒、大肠杆菌、白喉杆菌、霍乱弧菌及α、β溶血性链球菌等均有抗菌作用。当归还有护肝、抗肿瘤、抗辐射、抗炎，保护肾脏、抗氧化，纠正蛋白质代谢紊乱等作用。
30.白花蛇舌草：微苦、甘、寒，归胃、大肠、小肠经；清热解毒，利湿通淋。白花蛇舌草在
体外对金黄色葡萄球菌和痢疾杆菌有抑制作用。体内能刺激网状内皮系统增强，促进抗体形成，使网状细胞、白细胞的吞噬能力增强。白花蛇舌草粗制剂体外实验表明在高浓度对肉瘤各种白血病癌细胞有抑制作用。
31.天花粉：甘、微苦，归肺胃经；清热泻火，生津止渴，消肿排脓。煎剂在体外对溶血性链球菌可以消灭，天花粉蛋白在体外有抗艾滋病毒活性作用。
32.仙鹤草：苦、涩平，归肝、脾经；收敛止血，止痢截疟、补益；仙鹤草醇浸膏能收缩周围血管，有明显的促进凝血作用。
33.地榆：苦、酸、微寒，归肝、大肠经；凉血止血，解毒敛疮。地榆煎剂可明显缩短出血时间和凝血时间。地榆对皮肤微血管通透性增强有很强的抑制作用，并能抑制肉芽肿的增生，促进伤口愈合，具有抗炎消肿的作用。地榆对金色葡萄球菌，乙型溶血性链球菌，肺炎球菌，脑膜炎球菌与白喉、痢疾、大肠、伤寒、副伤寒，绿脓杆菌以及人型结核杆菌都有抑制作用，对某些致病真菌也有不同程度的抑制作用，还有促进细胞免疫功能，止泻，抗溃疡，保肝等作用。
34.川芎：辛、温，归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。川芎能降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，抗血栓形成。川芎对多种革兰阴性肠道菌及霍乱弧菌均有抑制作用。对一些致病性皮肤真菌及病毒有一定的抑制作用，川芎尚有一定的保肝，保护肾脏，利尿，促进脑痂形成，抗癌，抗溃疡，抗放射线。
35.牛膝：苦、酸，归肝、肾经；活血通经，补肝肾，强筋骨，利水通淋，引火(血)下行。有提高机体免疫功能，抗衰老，利胆，利尿，抗肿瘤作用。
36.茯苓：甘、淡、平，归心、脾、肾经；利水消肿，渗湿，健脾，宁心。茯苓有降血糖，抗肿瘤，抗病原微生物，促进造血等功能。
37.雷公藤：苦、辛、寒，有大毒，归肝肾经；祛风湿，活血通络，消肿止痛，解毒杀虫；对免疫系统主要表现为抑制作用，可减少器官移植术后的急性排异反应；可降低血液粘滞性，抗凝，纠正纤溶障碍，改善微循环，降低外周血阻力，对多种肾炎模型有预防和保护作用，有促进肾上腺素成皮质激素样作用，能抑制血管内皮细胞游走和增殖。
38.以下通过具体实施例对本发明进行进一步的说明。
39.实施例1
40.提供一种中药组合物，包括原料：大黄10g、金银花10g、连翘10g、生地10g、赤芍10g、当归10g、白花蛇舌草10g、天花粉20g、仙鹤草15g、地榆10g、川芎9g、牛膝15g、茯苓12g。此为1剂的用量。
41.制备及服用方法：水煎服，每日1剂，每日2次，饭后服。
42.实施例2
43.提供一种中药组合物，包括原料：大黄10g、金银花10g、连翘10g、生地10g、赤芍10g、当归10g、白花蛇舌草10g、天花粉20g、仙鹤草15g、地榆10g、川芎9g、牛膝15g、茯苓12g、雷公藤0.3g。此为1剂的用量。
44.制备及服用方法：水煎服，每日1剂，每日2次，饭后服。
45.实施例3
46.提供一种中药组合物，包括原料：大黄100g、金银花100g、连翘100g、生地100g、赤芍120g、当归100g、白花蛇舌草100g、天花粉120g、仙鹤草150g、地榆100g、川芎100g、牛膝
100g、茯苓120g。
47.制备及服用方法：研粉做蜜丸，每次6g，每日3次，饭后服。
48.实施例1
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3提供的中药组合物药物在治疗β
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地中海贫血的应用，通过以下典型病例做进一步说明。
49.其中，血红蛋白正常值为110
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120g/l，血清铁蛋白正常值为30
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400ng/ml。
50.病例1
51.林某，男，14岁10个月，经基因检测确定为β
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地中海贫血。服用该中药治疗期间未同时进行其他方式的治疗。治疗前，患者血红蛋白为78g/l，血清铁蛋白为1216ng/ml，按照实施例1提供的药物及方法服用一个月后，其血清铁蛋白下降至400ng/ml，血红蛋白提升至92g/l，溶血性贫血恢复正常，无副作用。
52.病例2
53.张某铭，男，3岁4个月，经基因检测确定为β
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地中海贫血。服用该中药治疗期间未同时进行其他方式的治疗。治疗前，患者面色苍白，走路无力，身材瘦小，血红蛋白为63g/l，血清铁蛋白为1268ng/ml。按照实施例1提供的药物及方法服用一个月后，其血红蛋白提升至70g/l，血清铁蛋白下降至661.5ng/ml。复诊调整药方，每剂加雷公藤0.3g，即实施例2药方。按照实施例2提供的药物及方法服用一个月，患者面色改善，精神有所好转，血清蛋白为70g/l，血清铁蛋白下降至554ng/ml。按照实施例2提供的药物及方法继续服用三个月后，其面色红润，身体有力，血红蛋白提升至85g/l，血清铁蛋白下降至381ng/ml，溶血性贫血恢复正常，无副作用。
54.病例3
55.杨某林，4岁，男，经基因检测确定为β
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地中海贫血。服用该中药治疗期间未同时进行其他方式的治疗。治疗前，患者全身无力，身体瘦小，面色紫暗熏黑，血红蛋白为68g/l，血清铁蛋白为6634.2ng/ml，是一例严重地中海贫血。按照实施例1提供的药物及方法服用一个月后，其症状有所改善，血红蛋白提升至71.2g/l，血清铁蛋白下降至5634.2ng/ml。按照实施例1提供的药物及方法继续服用一个月后，患者脸色红润、身体有力，血红蛋白提升至79g/l，血清铁蛋白下降至5034.5ng/ml。按照实施例1提供的药物及方法继续服用6个月后，其血红蛋白提升至110g/l，血清铁蛋白下降至290ng/ml，溶血性贫血恢复正常，无副作用。
56.病例4
57.周某潼，3.5岁，男，经基因检测确定为β
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地中海贫血。服用该中药治疗期间未同时进行其他方式的治疗。治疗前，患者面色苍白，四肢无力，血红蛋白为68g/l，血清铁蛋白为4462ng/ml。按照实施例1提供的药物及方法服用一个月后，患者症状有所改善，血红蛋白提升至71g/l，血清铁蛋白下降至4002ng/ml。按照实施例1提供的药物及方法继续服用一个月后，患者症状明显改善，血红蛋白提升至80g/l，血清铁蛋白下降至3208ng/ml。按照实施例1提供的药物及方法继续服用7个月后，其血红蛋白提升至100g/l，血清铁蛋白下降至340ng/ml，溶血性贫血恢复正常，无副作用。
58.病例5
59.李某泽，男，7岁，经基因检测确定为β
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地中海贫血。服用该中药治疗期间未同时进行其他方式的治疗。治疗前，患者面色紫黑唇青，全身无力，血红蛋白为65g/l，血清铁蛋白为6667ng/ml，是一例严重地中海贫血。按照实施例3提供的药物及方法服用一个月后，患者
面色有所好转，血红蛋白提高至75g/l，血清铁蛋白下降至6067ng/ml。按照实施例3提供的药物及方法继续服用9个月后，其症状明显改善，血红蛋白提高到至105g/l，血清铁蛋白下降到358ng/ml，溶血性贫血恢复正常，无副作用。
60.通过更多例β
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地中海贫血患者治疗结果显示，服用本发明提供的中药组合物药物，可以有效降低血清铁蛋白，消除溶血性贫血，有效提升血红蛋白，切断β
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地中海贫血病患者病症的生物遗传链作用，能够有效治愈β
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地中海贫血症，具有很好的推广价值。
61.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。