一种漱口水用活性组合物和漱口水及其制备方法

0.05％(m/v)、可选地保湿剂0.4％-0.8％(m/v)、润湿剂20％-40％(v/v)、增溶剂1.2％-2％(m/v)、调味剂0.1％-0.3％(m/v)、防腐剂0.05％-0.2％(m/v)，其余为水；
27.优选含有：橙皮精油0.25％(v/v)、水杨酸甲酯0.25％(v/v)、桉叶油醇0.5％(v/v)、麝香草酚0.1％(m/v)、薄荷脑0.2％(m/v)、氟化钠0.02％(m/v)、乙醇20％(v/v)、甘油10％(v/v)、泊洛沙姆407 1.5％(m/v)、糖精钠0.2％(m/v)、苯甲酸钠0.1％(m/v)，其余为水。
28.优选地，润湿剂为乙醇、丙二醇和甘油中的一种或多种；和/或
29.保湿剂为山梨醇；和/或
30.增溶剂为泊洛沙姆；和/或
31.调味剂为糖精钠；和/或
32.防腐剂为苯甲酸钠。
33.本发明的漱口水具有橙香味、澄清透明、耐热耐寒稳定性好、ph值为6.80、测得游离氟的含量和可溶氟的含量10.07mg/100ml、11.10mg/100ml，每毫升菌落总数为10，符合行业标准产品质量要求；抑菌实验结果显示添加了天然活性成分的漱口水对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，橙皮精油的最低抑菌浓度为11.5mg/ml，抑菌率为63.67％，制得的天然橙皮精油漱口水各项质检指标(qb/t 2945-2012口腔清洁护理液)合格。
附图说明
34.图1为用于检测氟含量的e-logcf-标准曲线；
35.图2为漱口水中各精油与橙皮精油的抑菌圈测试结果图。
具体实施方式
36.在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
37.本发明提供一种漱口水用活性组合物，该组合物按用量计含有：0.01-1g麝香草酚，0.02-2g薄荷脑，0.05-5ml桉叶油醇，0.025-2.5ml水杨酸甲酯，0.025-2.5ml橙皮精油，0.002-0.2g氟化钠。采用前述组合物添加到漱口水中，能够使得本发明的漱口水具有橙香味、澄清透明、耐热耐寒稳定性好等优点。
38.根据本发明，优选地，该组合物按用量计含有：0.05-0.5g麝香草酚，0.1-0.5g薄荷脑，0.1-1ml桉叶油醇，0.1-0.5ml水杨酸甲酯，0.03-0.4ml橙皮精油，0.01-0.05g氟化钠。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
39.根据本发明，优选地，该组合物按用量计含有：0.08-0.12g麝香草酚，0.15-0.3g薄荷脑，0.3-0.7ml桉叶油醇，0.15-0.35ml水杨酸甲酯，0.05-0.3ml橙皮精油，0.015-0.03g氟化钠。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
40.本发明提供一种漱口水，该漱口水的活性成分含有本发明所述的组合物。
41.根据本发明，优选地，该漱口水含有：本发明所述的组合物，纯水，润湿剂，可选地保湿剂，增溶剂，调味剂和防腐剂。
42.根据本发明，优选地，漱口水中含有：
43.橙皮精油0.1％-1％(v/v)、水杨酸甲酯0.1％-1％(v/v)、桉叶油醇0.1％-1.5％(v/v)、麝香草酚0.01％-0.05％(m/v)、薄荷脑0.05％-0.5％(m/v)、氟化钠0.01％-0.08％(m/v)、可选地保湿剂0.1％-1％(m/v)、润湿剂10％-50％(v/v)、增溶剂1％-10％(m/v)、调味剂0.05％-1％(m/v)、防腐剂0.01％-0.5％(m/v)，其余为水；采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
44.根据本发明，优选地，漱口水中含有：
45.橙皮精油0.2％-0.4％(v/v)、水杨酸甲酯0.15％-0.4％(v/v)、桉叶油醇0.2％-0.7％(v/v)、麝香草酚0.05％-0.2％(m/v)、薄荷脑0.1％-0.4％(m/v)、氟化钠0.015％-0.05％(m/v)、可选地保湿剂0.4％-0.8％(m/v)、润湿剂20％-40％(v/v)、增溶剂1.2％-2％(m/v)、调味剂0.1％-0.3％(m/v)、防腐剂0.05％-0.2％(m/v)，其余为水。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
46.根据本发明，优选地，漱口水中含有：
47.橙皮精油0.25％(v/v)、水杨酸甲酯0.25％(v/v)、桉叶油醇0.5％(v/v)、麝香草酚0.1％(m/v)、薄荷脑0.2％(m/v)、氟化钠0.02％(m/v)、乙醇20％(v/v)、甘油10％(v/v)、泊洛沙姆407 1.5％(m/v)、糖精钠0.2％(m/v)、苯甲酸钠0.1％(m/v)，其余为水。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
48.根据本发明，优选地，麝香草酚与薄荷脑的重量比为0.1-4:1。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
49.根据本发明，优选地，橙皮精油与桉叶油醇的重量比为0.5-1:1。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
50.根据本发明，优选地，桉叶油醇与水杨酸甲酯的重量比为0.5-2:1。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
51.根据本发明，本发明主要改进在于漱口水的活性成分，润湿剂、保湿剂、增溶剂、调味剂、防腐剂的种类可以采用现有技术的各种物质种类。
52.根据本发明，优选润湿剂为乙醇、丙二醇和甘油中的一种或多种。
53.根据本发明，优选保湿剂为山梨醇。
54.根据本发明，增溶剂为泊洛沙姆。
55.根据本发明，调味剂为糖精钠。
56.根据本发明，防腐剂为苯甲酸钠。
57.根据本发明，本发明提供一种漱口水的制备方法，其中，该方法包括：将麝香草酚，薄荷脑溶解于润湿剂中，然后滴入桉叶油醇、水杨酸甲酯、橙皮精油、氟化钠搅拌均匀，搅拌条件下加入纯水，溶液变浑浊后加入增溶剂至溶液变澄清，之后加入防腐剂、调味剂、可选地保湿剂，加入纯水定容。
58.根据本发明，优选地，按用量计含有：
59.橙皮精油0.1％-1％(v/v)、水杨酸甲酯0.1％-1％(v/v)、桉叶油醇0.1％-1.5％(v/v)、麝香草酚0.01％-0.05％(m/v)、薄荷脑0.05％-0.5％(m/v)、氟化钠0.01％-0.08％(m/v)、可选地保湿剂0.1％-1％(m/v)、润湿剂10％-50％(v/v)、增溶剂1％-10％(m/v)、调味剂0.05％-1％(m/v)、防腐剂0.01％-0.5％(m/v)，其余为水；采用前述优选配方，能够进
一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
60.根据本发明，优选地，按用量计含有：
61.橙皮精油0.2％-0.4％(v/v)、水杨酸甲酯0.15％-0.4％(v/v)、桉叶油醇0.2％-0.7％(v/v)、麝香草酚0.05％-0.2％(m/v)、薄荷脑0.1％-0.4％(m/v)、氟化钠0.015％-0.05％(m/v)、可选地保湿剂0.4％-0.8％(m/v)、润湿剂20％-40％(v/v)、增溶剂1.2％-2％(m/v)、调味剂0.1％-0.3％(m/v)、防腐剂0.05％-0.2％(m/v)，其余为水。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
62.根据本发明，优选地，按用量计含有：
63.橙皮精油0.25％(v/v)、水杨酸甲酯0.25％(v/v)、桉叶油醇0.5％(v/v)、麝香草酚0.1％(m/v)、薄荷脑0.2％(m/v)、氟化钠0.02％(m/v)、乙醇20％(v/v)、甘油10％(v/v)、泊洛沙姆407 1.5％(m/v)、糖精钠0.2％(m/v)、苯甲酸钠0.1％(m/v)，其余为水。采用前述优选配方，能够进一步提高本发明的漱口水的耐热耐寒等稳定性。
64.根据本发明，润湿剂、保湿剂、增溶剂、调味剂、防腐剂的种类在前述已经描述，在此不进行赘述。
65.本发明中，对橙皮精油的制备无特殊要求优选可以按照如下步骤制备：
66.取新鲜脐橙皮500g，用刀片把内皮层的白囊切除，再把外皮部位切成小块，再在研钵中研磨，放入5000ml的圆底烧瓶中，按1:2.5的料液比加入纯水1250ml，按中国药典附录xd甲法，提取脐橙皮中的挥发油类成分，加热温度调节至有液滴滴下即可，要有充分冷凝的效果。提取过程中随着挥发油量的增多，最后会流入圆底烧瓶中，实验过程中可先放出部分挥发油，提高提取效率。提取大约4-5h直到挥发油量不再增加，停止加热，放置一段时间后，旋转活塞，将油层慢慢放出，得到粗提物挥发油。由于粗提物中含有一部分水，可看到油水界面分层，慢慢加入无水硫酸钠干燥至看不出有分层现象表现水已经除尽，用胶头滴管吸出油层放置于棕色瓶内。封口后放于4℃冰箱冷藏，备用。
67.根据本发明的一种优选实施方式，示例性说明，漱口水的制备包括如下步骤：
68.先用量筒量取20ml丙二醇(或乙醇：甘油＝2：1)于150ml的烧杯中，再用电子分析天平分别称取麝香草酚0.1g、薄荷脑0.2g置于丙二醇中溶解，再分别滴加桉叶油素10滴、水杨酸甲酯5滴、橙皮精油5滴搅拌均匀，将烧杯置于磁力搅拌器上搅拌，慢慢加入75ml纯水，溶液逐渐变浑浊，再称取泊洛沙姆407约1.5g,分批次慢慢加入，直至溶液变澄清，再称取氟化钠0.02g、糖精钠0.2g、苯甲酸钠0.1g依次加入烧杯中溶解，加水定容至100ml。
69.本发明的漱口水具有橙香味、澄清透明、耐热耐寒稳定性好、ph值为6.80、测得游离氟的含量和可溶氟的含量10.07mg/100ml、11.10mg/100ml，每毫升菌落总数为10，符合行业标准产品质量要求；抑菌实验结果显示添加了天然活性成分的漱口水对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，橙皮精油的最低抑菌浓度为11.5mg/ml，抑菌率为63.67％，制得的天然橙皮精油漱口水各项质检指标合格。
70.根据本发明的一种特别优选的实施方式，本发明的漱口书含有：橙皮精油0.25％(v/v)、水杨酸甲酯0.25％(v/v)、桉叶油醇0.5％(v/v)、麝香草酚0.1％(m/v)、薄荷脑0.2％(m/v)、氟化钠0.02％(m/v)、乙醇20％(v/v)、甘油10％(v/v)、泊洛沙姆407 1.5％(m/v)、糖精钠0.2％(m/v)、苯甲酸钠0.1％(m/v)，其余为水。
71.本发明优选用水蒸气蒸馏法回收提取橙皮中的精油，同时探索出增加疗效、简化
工艺、降低成本的漱口水的配方。
72.以下实施例中，漱口水原料和质量检测所需试药：
73.试药(漱口水处方原料)：橙皮精油、麝香草酚、薄荷脑、桉叶油醇、水杨酸甲酯、氟化钠、无水乙醇、丙二醇、甘油、泊洛沙姆407、山梨醇、糖精钠、苯甲酸钠、超纯水(经本实验室exceed-ad-16型超纯水系统自制)。
74.试剂：1)柠檬酸盐缓冲液：25g柠檬酸钠、15ml冰乙酸、15g氯化钠、7.5g氢氧化钠，用水溶解，并调节ph为5.0-5.5，用水稀释到250ml；2)氟离子标准溶液：精确称取0.1105g基准氟化钠(105℃干燥2h),用纯水溶解并定容至500ml,摇匀，储存备用。
75.其他：无水硫酸钠、盐酸溶液(4mol/l)、氢氧化钠溶液(4mol/l)
76.本发明中，采用新鲜赣南本地产脐橙果皮，经赣南医学院中药学教研室鉴定为芸香科植物citrus sinensis(l.)osbeck的新鲜果皮。
77.漱口水抑菌测试所需试药：
78.菌种：金黄色葡萄球菌标准菌株atcc25923。
79.mh(a)琼脂培养基(02-051)、mh(b)营养肉汤粉末(02-052)购自北京澳博星生物技术有限责任公司。
80.阳性对照药：阿莫西林钠粉针剂(购自赣州华医药业有限公司，生产批号20180501)。
81.实施例
82.脐橙皮挥发油的提取
83.取新鲜脐橙皮500g，用刀片把内皮层的白囊切除，再把外皮部位切成小块，再在研钵中研磨，放入5000ml的圆底烧瓶中，按1:2.5的料液比加入纯水1250ml，按中国药典附录xd甲法，提取脐橙皮中的挥发油类成分，加热温度调节至有液滴滴下即可，要有充分冷凝的效果。提取过程中随着挥发油量的增多，最后会流入圆底烧瓶中，实验过程中可先放出部分挥发油，提高提取效率。提取大约4-5h直到挥发油量不再增加，停止加热，放置一段时间后，旋转活塞，将油层慢慢放出，得到粗提物挥发油。由于粗提物中含有一部分水，可看到油水界面分层，慢慢加入无水硫酸钠干燥至看不出有分层现象表现水已经除尽，用胶头滴管吸出油层放置于棕色瓶内。封口后放于4℃冰箱冷藏，备用。
84.漱口水的配制
85.先用量筒量取20ml丙二醇(或乙醇：甘油＝2：1)于150ml的烧杯中，再用电子分析天平分别称取麝香草酚0.1g、薄荷脑0.2g置于丙二醇中溶解，再分别滴加桉叶油素10滴、水杨酸甲酯5滴、橙皮精油5滴搅拌均匀，将烧杯置于磁力搅拌器上搅拌，慢慢加入75ml纯水，溶液逐渐变浑浊，再称取泊洛沙姆407约1.5g，分批次慢慢加入，直至溶液变澄清，再称取氟化钠0.02g、糖精钠0.2g、苯甲酸钠0.1g依次加入烧杯中溶解，加水定容至100ml。
86.按照上述步骤制备不同漱口水配方，见表1：
87.表1
88.[0089][0090]
漱口水的质量检测
[0091]
表2、漱口水感官、理化指标参考
[0092]
[0093][0094]
1、香型
[0095]
嗅觉鉴定本品特有气味。
[0096]
2、澄清度
[0097]
在室温和自然光线下，将10ml样品倒入比色管内，距离30厘米处目测观察。
[0098]
3、稳定性
[0099]
3.1耐热稳定性
[0100]
将10ml试样倒入具塞比色管内，在(40
±
1)℃的条件下放于恒温培养箱24h后取出，恢复至室温，目视观察。
[0101]
3.2耐寒稳定性
[0102]
将10ml试样倒入具塞比色管内，在0℃-4℃的条件下放置于冰箱24小时后取出，恢复至室温，目视观察。
[0103]
4、ph值
[0104]
直接将样品20ml置于50ml烧杯中以浸没电极，在25℃下用ph计测定。
[0105]
5、细菌菌落总数的检测
[0106]
在无菌条件下操作取样100μl漱口水放于900μl超纯水的离心管中，制成1:10的均匀稀释液。用无菌棉签蘸取该稀释液分别涂布到每个琼脂平皿中，倒置平皿置37℃培养48h后，计算平板上的菌落数；待测样品于37℃恒温培养48小时后，并计算菌落数，每毫升菌落总数/(cfu/ml)小于或等于500(个)为合格。
[0107]
6、氟含量
[0108]
6.1标准曲线绘制
[0109]
精确吸取氟离子标准溶液0ml、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分别滴入50ml容量瓶中，分别吸入5ml柠檬酸盐缓冲液，用纯水稀释至刻度，摇匀，将容量瓶中的溶液然再倒入50ml烧杯中，在磁力搅拌器的搅拌下测量各个浓度的电位值e，记录数据并作出e-logc(c为浓度)标准曲线方程，图1为用于检测氟含量的e-logcf-标准曲线。
[0110]
6.2游离氟的测定
[0111]
精密吸取20ml漱口水溶液置于100ml容量瓶中，加10ml柠檬酸盐缓冲液，用纯水稀释至刻度，摇匀，将容量瓶中的溶液再倒入50ml烧杯中，在磁力搅拌器的搅拌下测量其电位值，平行测定3次，在标准曲线上计算出相应的氟含量，从而得到游离氟的浓度，测试结果见
表3。
[0112]
6.3可溶氟的测定
[0113]
吸取漱口水溶液0.5ml，转入到2ml微型离心管中，加4mol/l的浓盐酸0.7ml，离心管加盖，在50℃的水温下，水浴10分钟，移至50ml容量瓶，加入4mol/l的氢氧化钠溶液0.7ml中和，再加柠檬酸盐缓冲液5ml，用纯水稀释至刻度，摇匀，将容量瓶中的液体倒入50ml烧杯中，在磁力搅拌器的搅拌下测量其电位值，平行测定3次，在标准曲线上计算出其相应的氟含量，从而得到可溶氟的浓度，测试结果见表3。
[0114]
表3实施例4、m、l中游离氟和可溶氟的含量(mg/100ml)
[0115]
项目游离氟含量可溶氟含量实施例410.0711.10实施例611.3212.28实施例510.1011.85
[0116]
表4漱口水的香型和澄清度测试结果
[0117]
项目香型澄清度实施例1薄荷味、不刺鼻、清凉感澄清实施例2薄荷味(次凉)澄清实施例3橙子味澄清实施例4薄荷味(最凉)澄清实施例5甜橙味澄清实施例6薄荷+橙味澄清
[0118]
表6漱口水的稳定性、菌落数和ph
[0119]
项目耐热性耐寒性菌落数ph实施例1稳定稳定06.64实施例2稳定稳定06.91实施例3稳定稳定606.69实施例4稳定稳定106.80实施例5稳定稳定06.69实施例6稳定稳定06.83
[0120]
根据表3-表6可知实施例1-6制备的漱口水的各项参数都符合轻工业行业漱口水标准要求。
[0121]
7、抑菌测试
[0122]
7.1、纸片扩散抑菌圈法
[0123]
将传代三代以上的金黄色葡萄球菌培养液用酶标仪测610nm下吸光度，将菌液稀释250倍。
[0124]
纸片扩散抑菌圈法测试：将振荡孵育过夜的菌液用棉签蘸取均匀涂布于琼脂培养基表面，再将直径为5mm的滤纸片轻触黏附于已接种菌液的琼脂培养基上，然后用移液器吸取6μl制备好的各种测试样品滴于滤纸片中心，做好标记，密封，放于恒温培养箱中12h过夜。观察各测试样品的抑菌圈大小，从而判断各样品的抑菌活性。
[0125]
图2为漱口水中各精油与橙皮精油的抑菌圈测试图，按漱口水中各成分的含量，用乙醇溶解，得到和漱口水中含量对等的溶液进行抑菌测试，从右到左，自上而下分别为橙皮精油(a)、橙皮精油+桉叶油醇(b)、橙皮精油+水杨酸甲酯(c)、橙皮精油+麝香草酚(d)、橙皮精油+薄荷脑(e)、橙皮精油+桉叶油醇+水杨酸甲酯+麝香草酚+薄荷脑五种精油混合(f)、阳性药(g)、空白(h)、纯乙醇(i)。
[0126]
表7各种待测物对金黄色葡萄球菌的抑制圈直径(mm)
[0127]
样品abcdefghi抑菌圈直径13131313121322911
[0128]
7.2液体培养基二倍稀释法
[0129]
在空气层流净化台中开启无菌96孔板，用移液器在每孔中各加入磷酸盐缓冲溶液(pbs)50μl，取配制好待用的各样品50μl加入到含有pbs缓冲液的a行板孔中，用移液器逐级对半稀释至g行，共稀释七个层级。于h行设置无菌培养基背景对照、含菌培养基阴性对照、0.25mg/ml阿莫西林钠抑菌阳性对照。
[0130]
含有50μl各级稀释浓度待测液的96孔板中加入此菌悬液50μl(每孔液体总量100μl)，混合均匀，密封，置于37℃恒温培养箱中培养6至8小时，用酶标仪在610纳米处测每孔的吸光度值，处理数据，观察各测试成分对金黄色葡萄球菌的抑菌率。抑菌率大于50％，则证明有抑菌效果。
[0131]
测试了的实施例1和实施例5、以及市售主流产品抑制金黄色葡萄球菌生长的活性。对金黄色葡萄球菌的抑菌测试结果表明，单独测试橙皮精油的最低抑菌浓度为11.5mg/ml，抑菌率为63.67％，证明从脐橙皮中回收利用的天然橙皮精油具有一定的抑菌活性。自制的漱口水对金黄色葡萄球菌也有明显的抑制作用，其中漱口水中的橙皮精油、水杨酸甲酯、桉叶油醇、麝香草酚、薄荷脑都发挥了不同程度的效果。进口品牌a产品由于含有化学成分的抑菌剂西吡氯铵，抑菌效果最好，与阳性药相差不大。进口品牌b产品的抑菌成分为各种合成精油，抑菌作用略逊于产品a，自制漱口水也表现出抑菌作用，虽活性(抑菌率51.06％-61.49％)略低于市售商品(抑菌率80％-95％)，但抑菌活性成分均为天然植物中提取的精油，并未添加任何化学抑菌剂，天然活性成分源自回收脐橙皮资源提取所得，每55.6g脐橙皮可提取出0.25ml脐橙精油，用于配制一瓶100ml的漱口水。
[0132]
本发明从废弃的脐橙皮资源中回收利用挥发精油的方法，并将其作为天然抑菌剂与香料添到漱口水产品中，所制得的产品口感较好、澄明度、ph值、黏度、氟离子含量等符合行业标准要求，且具有一定程度的拮抗金黄色葡萄球菌作用(抑菌率61.5％)，相比起添加了化学抑菌剂的主流商品，本产品因其天然、环保等特点，具有一定的实际意义与社会效益。
[0133]
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。