技术特征：
1.改性的释放固体口服剂型在制备治疗对其有需要的哺乳动物中的由布鲁顿酪氨酸激酶(btk)介导的疾病的药物中的用途，其中所述用途包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的改性的释放固体口服剂型的化合物(i)和/或其药学上可接受的盐，所述改性的释放固体口服剂型包含(a)核心组合物，其包含以下物质的(e)异构体、(z)异构体、或者(e)异构体和(z)异构体的混合物和/或其药学上可接受的盐：(r)-2-[3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈、(s)-2-[3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈、或者2-[3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈的(r)异构体和(s)异构体的混合物，2-[3-[4-氨基-3-(2-氟-4-苯氧基-苯基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-羰基]-4-甲基-4-[4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基]戊-2-烯腈(化合物(i))具有以下结构：其中*c是立体化学中心；其中所述核心组合物包含以重量计的以下物质：约6％至约20％的化合物(i)和/或其药学上可接受的盐；约34％至约72％的微晶纤维素；约5％至约25％的甘露糖醇；约0％至约20％的羟丙基甲基纤维素；约0.5％至约1.5％的n-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联均聚物；以及约0.5％至约1.5％的硬脂酰富马酸钠；(b)包覆所述核心组合物的底部包衣层，所述底部包衣层包含聚乙烯醇和/或羟丙基甲基纤维素；以及(c)包封所述底部包衣层和所述核心组合物的肠溶包衣层，所述肠溶包衣层包含至少一种选自丙烯酸/甲基丙烯酸/乙基丙烯酸均聚物及其共聚物、纤维素衍生物和聚乙烯吡咯烷酮的聚合物；并且其中所述疾病选自特应性皮炎和特发性血小板减少性紫癜。
技术总结
本发明提供了改性释放制剂诸如固体口服剂型，其包含：含有化合物(I)和/或其药学上可接受的盐的核心组合物；包覆所述核心组合物的底部包衣层，所述底部包衣层包含聚乙烯醇和/或羟丙基甲基纤维素；以及包封所述底部包衣层和所述核心组合物的肠溶包衣层，所述肠溶包衣层包含至少一种选自丙烯酸/甲基丙烯酸/乙基丙烯酸均聚物及其共聚物、纤维素衍生物和聚乙烯吡咯烷酮的聚合物；本发明还提供了使用所述制剂施用布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的方法。法。法。
技术研发人员：A
受保护的技术使用者：普林斯匹亚生物制药公司
技术研发日：2017.06.29
技术公布日：2022/9/15