一种多西他赛注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药生产领域，尤其涉及一种多西他赛注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病之一。在我国，由恶性肿瘤疾病引起的 死亡率在所有病因中居第二位，达17. 9%，仅次于心血管疾病。发病率较高的胃癌、肺癌、肠 癌、肝癌和乳腺癌等近年呈明显的上升趋势。因此，研究和开发抗肿瘤新药仍是我国药学界 的重要任务之一。
[0003] 多西他赛（docetaxel，DT，多西紫杉醇，泰索帝，daxotere)是由法国 Rhone-Poulenc Rorer，即现Sanofi Aventis公司开发的一个半合成抗肿瘤药物。是在天 然抗肿瘤药物紫杉醇的结构基础上，经结构修饰后获得的一种新的抗肿瘤药物，主要用于 先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌，使用以顺钼为主的化疗失败的晚期或转移性非小细 胞肺癌等的治疗。多西他赛疗效确切，安全性、耐受性较好，患者易于接受。近年来用于治 疗多种恶性肿瘤，多西他赛注射液被认为是迄今疗效最显著的抗癌药物之一。开发多西他 赛注射液具有良好的市场前景，必将带来良好的社会效益和经济效益。相关技术中制备的 多西他赛注射液不仅运输、储存不方便，而且使用不安全，稳定性差，不具有实用性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种多西他赛注射液及其制备方法，以克服目前现有技术存 在的不足。
[0005] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现：
[0006] -种多西他赛注射液，包括以下质量百分含量的成分：1 %的多西他赛、〇. 4%的枸 橼酸、26%的聚山梨酯80、17. 225%的无水乙醇、55. 35%的聚乙二醇400、0. 025%的药用 炭。
[0007] -种多西他赛注射液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
[0008] (1)称取枸橼酸，并将其加入至无水乙醇中，经搅拌后溶解；
[0009] (2)在搅拌的同时加入多西他赛，使多西他赛溶解在溶液中；
[0010] ⑶聚山梨酯80加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚山梨酯80在溶液中分散均 匀；
[0011] (4)将聚乙二醇400加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚乙二醇400在溶液中分 散均匀；
[0012] (5)加入活性炭，室温下搅拌20分钟；
[0013] (6)采用0. 45 μ m非水系微孔滤芯粗滤脱炭，再用0. 22 μ m非水系微孔滤芯除菌过 滤，经检验合格后，完成制备。
[0014] 进一步的，所述该方法还包括以下步骤：
[0015] (7)检验溶液是否达标，并根据检验结果，将药液定量灌装于管制注射剂瓶中，力口 盖月父塞和错盖；
[0016] (8)成品检验，包装入库。
[0017] 优选的，步骤（7)中，所述溶液达标的标准为：二次过滤后溶液pH值为3.4?4.0， 每Iml药液中含多西他赛应为9. 50?10. 50mg。
[0018] 本发明的有益效果为：本方法生产的多西他赛注射液稳定性强，且生产工艺过程 简单，成本低，节省了经济成本，具有鲜明的创造性和实用性，在临床使用上有良好的应用 前景。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1，本发明实施例提供了一种多西他赛注射液，包括以下质量百分含量的成 分：1%的多西他赛、0.4%的枸橼酸、26 %的聚山梨酯80、17. 225%的无水乙醇、55. 35% 的聚乙二醇400、0. 025%的药用炭。
[0020] 枸橼酸在此为抗氧增效剂，有利于制剂的化学稳定性，市售的无水枸橼酸是由粗 糖和黑曲霉菌种经真菌发酵制造而成，也可以从柠檬果实和菠萝废料中提取，还可以用淀 粉水解，发酵而制得。本品为无色、半透明结晶，或白色颗粒到细微结晶性粉末，无臭，味极 酸，在干燥空气中微有风化性。在制剂中主要用作矫味剂、缓冲剂、抗氧增效剂、酸性泡腾 齐U，常用量为0.3%?2.0%。极易溶于水，易溶于乙醇，略溶于乙醚。
[0021] 聚山梨酯80在此为增溶剂，有利于临床使用的配伍稳定性。本品是用山梨醇及其 它的失水，双失水化合物的单油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷在碱性条件下缩合而制得。本 品为澄明的淡黄色或琥珀色粘稠的油状液体，低温时呈凝胶状，受热时复原。与水、乙醇、甲 醇、氯仿、乙醚和乙酸乙脂混溶。在制剂中主要用作乳化剂、分散剂、稳定剂、增溶剂。
[0022] 无水乙醇在此为溶剂，制剂制备时可快速溶解主药。用某些碳氢化物或富含淀粉、 糖类的物质，经酶水解，控制发酵，获得的发酵液经分馏可得；也可由乙烯、乙炔化学合成。 本品为无色澄明易流动的液体。与水、甘油、丙酮、氯仿、乙醚能完全混溶。在药剂制造中用 作溶剂、防腐剂和消毒杀菌剂。
[0023] 聚乙二醇400在此为溶剂，有利于临床使用的配伍稳定性。将乙烯乙醇与环氧乙 烷在氢氧化钠参与下，以大约4个大气压及温度120°C?135°C中反应综合而得的聚合物的 混合物。本品为澄明、无色或几乎无色，轻微吸湿性，并具有轻微特臭味的粘稠性液体。在药 剂中用作乳化剂、增溶剂、分散剂等，与其它表面活性剂联合使用，其作用增强，效果更佳。
[0024] 实施例2,本发明实施例还提供了一种多西他赛注射液的制备方法，该制备方法包 括以下步骤：
[0025] (1)称取枸橼酸，并将其加入至无水乙醇中，经搅拌后溶解；
[0026] (2)在搅拌的同时加入多西他赛，使多西他赛溶解在溶液中；
[0027] (3)聚山梨酯80加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚山梨酯80在溶液中分散均 匀；
[0028] (4)将聚乙二醇400加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚乙二醇400在溶液中分 散均匀；
[0029] (5)加入活性炭，室温下搅拌20分钟；
[0030] (6)采用0. 45 μ m非水系微孔滤芯粗滤脱炭，再用0. 22 μ m非水系微孔滤芯除菌过 滤，经检验合格后，完成制备。
[0031] 本方法生产的多西他赛注射液稳定性强，且生产工艺过程简单，成本低，节省了经 济成本，具有鲜明的创造性和实用性，在临床使用上有良好的应用前景。
[0032] 进一步的，所述该方法还包括以下步骤：
[0033] (7)检验溶液是否达标，并根据检验结果，将药液定量灌装于管制注射剂瓶中，力口 盖月父塞和错盖；
[0034] (8)成品检验，包装入库。
[0035] 优选的，步骤（7)中，所述溶液达标的标准为：二次过滤后溶液pH值为3.4?4.0， 每Iml药液中含多西他赛应为9. 50?10. 50mg。
[0036] 实验1 :分别取适量的多西他赛原料药，分别用无水乙醇和23%无水乙醇的聚乙 二醇400溶液进行溶解试验，实验结果如下表所示：
[0037] 表1多西他赛溶解试验
[0038]
【主权项】
1. 一种多西他赛注射液，其特征在于：包括以下质量百分含量的成分：1 %的多西他 赛、0. 4 %的枸橼酸、26 %的聚山梨酯80、17. 225 %的无水乙醇、55. 35 %的聚乙二醇400、 0.025 %的药用炭。
2. -种多西他赛注射液的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤： (1) 称取枸橼酸，并将其加入至无水乙醇中，经搅拌后溶解； (2) 在搅拌的同时加入多西他赛，使多西他赛溶解在溶液中； (3) 聚山梨酯80加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚山梨酯80在溶液中分散均匀； (4) 将聚乙二醇400加入到溶液中，不断搅拌溶液，并使聚乙二醇400在溶液中分散均 匀； (5) 加入活性炭，室温下搅拌20分钟； (6) 采用0. 45 μ m非水系微孔滤芯粗滤脱炭，再用0. 22 μ m非水系微孔滤芯除菌再次过 滤，经检验合格后，完成制备。
3. 根据权利要求2所述的多西他赛注射液的制备方法，其特征在于：所述该方法还包 括以下步骤： (7) 检验溶液是否达标，并根据检验结果，将药液定量灌装于管制注射剂瓶中，加盖胶 塞和错盖； (8) 成品检验，包装入库。
4. 根据权利要求3所述的多西他赛注射液的制备方法，其特征在于：步骤（7)中，所 述溶液达标的标准为：二次过滤后溶液PH值为3. 4?4. 0,每Iml药液中含多西他赛应为 9. 50 ?10. 50mg。
【专利摘要】本发明涉及一种多西他赛注射液及其制备方法，包括以下质量百分含量的成分：1％的多西他赛、0.4％的枸橼酸、26％的聚山梨酯80、17.225％的无水乙醇、55.35％的聚乙二醇400、0.025％的药用炭。本发明的有益效果为：本方法生产的多西他赛注射液稳定性强，且生产工艺过程简单，成本低，节省了经济成本，具有鲜明的创造性和实用性，在临床使用上有良好的应用前景。
【IPC分类】A61K47-12, A61P35-00, A61K47-34, A61K9-08, A61K31-337, A61P35-04
【公开号】CN104546694
【申请号】CN201310480186
【发明人】杨磊
【申请人】悦康药业集团有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月15日