口腔清洗剂和牙齿敏感性处理组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及牙齿敏感性处理组合物，包括口腔清洗剂，其包含C2-C5二元酸、三元 酸或四元酸盐和一种或多种遮味剂。也公开了使用所述组合物的方法。
【背景技术】
[0002] 许多人遭受敏感性牙齿的折磨，该症状通常被称为牙质超敏。它被定义为并在本 文中用于意指通常响应化学、温度、触觉或渗透刺激，由暴露的牙本质产生的短暂疼痛，这 无法通过任何其他牙齿缺陷或病理学来解释。牙齿的外表面的侵蚀和/或牙龈退缩常常导 致牙本质小管的暴露。导致在暴露的牙本质小管中生物流体的快速移动的任何刺激（大量 的糖、热或冷）则导致牙内神经的畸变，并产生疼痛反应。牙本质上的疼痛传输机理并未得 以完全了解，但神经退敏剂和牙本质小管封闭剂均已用于处理牙齿敏感。遭受牙本质过敏 的消费者通常使用含有硝酸钾和/或生物玻璃、无定形磷酸钙等的特殊牙膏。用于处理牙 齿敏感的另一试剂为草酸钾。尽管草酸钾有效用于缓解牙本质敏感，但其存在若干问题。
[0003] 含有C2-C5二元酸的盐（如草酸钾）的组合物往往具有差的气味，并难以遮蔽味 道。诸如柑橘属（包括浆果）的风味剂和诸如绿茶的植物味道无法实现高水平的遮味以获 得更好的消费者接受度。此外，即使是薄荷风味剂也达不到这样高水平的消费者可接受的 遮味。因此，持续需要具有改进的味道接受度的含有C 2-C5二元酸、三元酸或四元酸盐的牙 齿敏感性处理组合物。
【发明内容】
[0004] 已发现前述目的可通过本文提供的组合物来实现。在一个实施例中，本发明提供 了一种用于处理敏感牙齿的组合物，其包含约0. 1 %至约3 %的至少一种C2-C5二元酸、三元 酸或四元酸盐；有效遮味量的至少一种香草风味剂提取物；约0. 001 %至约0. 25%的薄荷 醇和/或其衍生物和至少一种口服可接受的溶剂。
【具体实施方式】
[0005] 本发明的组合物可包含、由或基本上由本文所描述的本发明的基本要素和限制以 及本文所描述的任何额外的或任选的成分、组分或限制组成。本文所用的术语"包含（及其 语法上的变型）"是以"具有"或"包括"的涵盖意义而非以"仅包含"的排他意义使用。
[0006] 本文所用的术语"一种"和"所述"应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。
[0007] 除非另外指出，否则所引用的所有文献的相关部分以引用方式并入本文；对任何 文献的引用不应该理解为是承认就本发明而言其为现有技术。此外，仅将所有全文以引用 方式并入本文的文献以它们与本说明书一致的程度并入本文中。
[0008] 短语"有效遮味量"意指对于C2-C5二元酸、三元酸或四元酸盐的不利味道，本发明 的香草风味剂提取物的浓度或量或水平可实现特定的美学或遮味目的。
[0009] 短语" 口服可接受的"是指载体适于施用到口腔表面或被活体（包括但不限于哺 乳动物和人类）摄取，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。
[0010] 所谓" 口腔护理组合物"意指一种产品，在常规使用过程中不会为了特定治疗剂的 全身给药的目的而被故意吞食，而是为了 口腔活动的目的而保留在口腔中足够的时间以基 本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织。口腔护理组合物可为多种形式，包括牙膏、洁齿 剂、牙胶、龈下胶、口腔清洗剂、溶液、摩丝、泡沫、义齿护理产品、口喷剂、锭剂或咀嚼片。口 腔护理组合物也可掺入牙线、条或膜上，以直接施用或附接至口腔表面，或者口腔护理组合 物也可集成至诸如牙刷或滚珠（roll-on)的装置或施用装置中。这种施用装置可用于单次 使用或多次使用。
[0011] 除非另外指明，否则所有百分比、份数和比率均以本发明组合物的总重量计。除非 另外指明，否则所有与所列成分相关的这类重量均是基于所描述的具体成分的水平，因此 不包括可能包含在市售原料中的载体或副产物。
[0012] 短语"低水平的"或"基本上不含"醇意指以总组合物的体积计，至多10% v/v(或 约10% v/v)，任选地至多5% v/v (或约5% v/v)，任选地至多I. 0% v/v (或约I. 0% v/v)， 任选地至多0. 1% v/v (或约0. 1% v/v)的C2-C4-元醇的量。任选地，本发明的组合物不 含C2-C4 -元醇。
[0013] 本发明的组合物可为漱口水、口腔清洗剂、洁齿剂、牙膏、凝胶、溶液或条（如非过 氧化物牙贴白）等的形式。
[0014] C1-C5二元酸、三元酸或四元酸盐
[0015] 本发明的组合物包含至少一种C2-C5二元酸、三元酸或四元酸盐。合适的C 2-C5: 元酸、三元酸或四元酸盐包括如下：包括但不限于草酸、柠檬酸、和丙烷-1，2, 3-三羧酸盐 的钠盐或钾盐。
[0016] 合适的二元酸盐的例子包括但不限于如下的碱金属盐：草酸、琥珀酸、甲基琥珀 酸、二甘醇酸、戊二酸（即戊二酸（pentanedioic acid))、3,5,5-三甲基戊二酸、己二酸、 3, 5, 5-三甲基己二酸、2, 4, 4-三甲基己二酸、癸二酸、^^一烷二酸、十二烷二酸、1，4-环己 烷二羧酸、环己烷-1，4-二乙酸、马来酸、柠康酸、衣康酸、富马酸、草酸、对苯二甲酸、邻苯 二甲酸和间苯二甲酸、羟基琥珀酸、丙二酸、己二酸、癸二酸以及酒石酸，任选的草酸、琥珀 酸，或任选的草酸。
[0017] 合适的三元酸盐的例子包括但不限于柠檬酸的碱金属盐。
[0018] 合适的四元酸盐的例子包括但不限于如下的碱金属盐：1，1，2, 2-乙烷四羧酸； 1，1，2, 3-丙烷四羧酸；1，1，4, 4-丁烷四羧酸；1，2, 4, 5-苯三羧酸和乙二胺四乙酸，或任选 的1，1，2, 2-乙烷四羧酸。
[0019] 在某些实施例中，C2-C5二元酸、三元酸或四元酸为草酸、柠檬酸和丙 烷-1，2, 3-三羧酸或它们的混合物的钠盐或钾盐，任选地为草酸钾、柠檬酸钾以及它们的 混合物。在某些实施例中，C2-C 5二元酸、三元酸或四元酸盐为草酸钾。草酸钾的供应商包括 Dr. Paul Lohmann GmbH KG(德国埃梅尔塔尔（Emmerthal, Germany))和 Canton Lab. Pvt. Ltd(印度瓦尔道拉马卡普拉（Makapura, Vadodara, India))。
[0020] 在某些实施例中，按所述组合物总体的重量计，C2-C5二元酸、三元酸或四元酸盐以 约0. 1 %至约3 %，任选地约1 %至约2 %，任选地约1. 2 %至约1. 6 %，或任选地约1. 4 %的 浓度存在。
[0021] 香草风味剂提取物
[0022] 本发明的组合物还包含至少一种香草风味剂组分。合适的香草风味剂组分的示例 性但非限制性的例子包括香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛、丙烯基乙基愈创木酚、香草提取 物、藜芦醛、4-顺式-庚烯醛、二乙酰、乳酸丁酯、乳酸乙酯、甲基对叔丁基苯基乙酸酯、γ和 δ己内酯和庚内酯、苯并二氢吡喃酮、奶油蒸馏轻组分、δ十四内酯、丁醛以及它们的混合 物。在某些实施例中，香草风味剂组分选自香草醛、乙基香草醛、洋茉莉醛、4-顺式-庚烯 醛、二乙酰和甲基对叔丁基苯基乙酸酯，或它们的混合物。在某些其它实施例中，香草选自 香草醛、乙基香草醛或它们的混合物。乙基香草醛或香草醛的供应商包括Symrise (Goose Creek，SC)、Firmenich、IFF、Givaudan、AM TodcUVirginia Dare 等。合适的溶剂或稀释剂 包括但不限于丙二醇、neobee (由Stepan Lipid Nutrition提供的中链甘油三醋），和常用 于风味剂工业中的其他，以及它们的混合物。对香草风味剂提取物的更详细的讨论可见于 Harvey等人的美国专利公布US 2006/0280852中，所述专利全文以引用方式并入本文。
[0023] 在某些实施例中，香草风味剂组分以有效遮味的量存在。在其它实施例中，香草风 味剂提取物以约〇. 001 %至约〇. 12%，任选地约0. 006 %至约0. 03%，或任选地约0. 012% 至约0.015 %的浓度存在。
[0024] 薄荷醇和/或薄荷醇衍牛物
[0025] 本发明的组合物还包含薄荷醇（CH3C6H9 (C3H7) 0H)，其也称为六氢化百里酚。薄荷 醇除了任何抗菌性质外，还提供清凉、麻刺感。薄荷醇衍生物也可用于本文。合适的薄荷醇 衍生物包括但不限于（+)_新-薄荷醇；薄荷酮；(+)_异-