一种包醛氧淀粉湿颗粒剂及其制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种包醛氧淀粉剂型及其制造方法。
【背景技术】
[0002] 包醛氧淀粉是一种治疗尿毒症的药物，其疗效是通过内吸附体现。包醛氧淀粉被 病人口服后，在体内不溶解，也不被吸收，其分子中含有醛基，醛基可以和病人肠道中的尿 素结合生成席夫碱，排出体外。这样，包醛氧淀粉可以补偿病人的肾功能，减少血液透析次 数，部分症状较轻的病人甚至可以停止血液透析。
[0003] 参见图1，原先的包醛氧淀粉的生产工艺是：用淀粉做原料，用高碘酸盐做氧化剂 进行氧化反应，淀粉被氧化生成双醛淀粉，然后对双醛淀粉进行包膜得到包醛氧淀粉，再 经过离心分离、制粒、干燥、包装，就得到市售的包醛氧淀粉粉末状颗粒剂（以下称干颗粒 剂），按照国家药物标准规定，干颗粒剂含水率8%~12% (重量百分比，下同），因此，必须 干燥达到该标准方可。
[0004] 包醛氧淀粉1987年得到国家批准在国内上市。20多年的临床应用，帮助了许多病 人减轻病痛，部分病人得到康复。但是，经过多年的临床应用，包醛氧淀粉干颗粒剂的不足 之处也逐渐显现：由于颗粒特别硬，按照说明书用温开水冲服，颗粒不能溶胀变软，病人难 以下咽，口服时感觉到"满嘴沙粒"，严重者会引起反射性呕吐，给病人带来痛苦。特别是大 多数病人需要长时期服用包醛氧淀粉，因此降低了病人的依从性，导致药物无法发挥作用。 干颗粒剂即便用温开水冲服后，在病人体内依然很难溶胀，甚至部分病人排出的大便中发 现大量没有溶胀的白色颗粒。这样，势必影响药物在肠道中对尿素的吸附。
【发明内容】
[0005] 为了解决包醛氧淀粉现有干颗粒剂型的严重缺陷，本发明提供一种包醛氧淀粉湿 颗粒剂及其制造方法。
[0006] 本发明通过以下技术方案加以实现：
[0007] 包醛氧淀粉湿颗粒剂制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸盐作为氧化剂进行氧 化反应，得到中间产物双醛淀粉；然后对双醛淀粉进行包膜，再经过固液分离、制粒、选择性 干燥、包装，就得到包醛氧淀粉湿颗粒剂（以下简称湿颗粒剂）；其特征在于，所述的湿颗粒 剂含水率为13%~80%。所述的湿颗粒剂含水率优选为25%~65%。
[0008] 上述方法制得的包醛氧淀粉湿颗粒剂，所述的湿颗粒剂含水率为13%~80%。
[0009] 上述方法制得的包醛氧淀粉湿颗粒剂，所述的湿颗粒剂含水率为20%~65%。 [0010] 所述的选择性干燥是指，当设计产品含水率大于50%时，控制固液分离的强度即 可达到设计的含水率，不必对制得的颗粒进行干燥；当设计产品含水率小于50%时，很难 仅仅利用控制固液分离强度就得到设计的含水率，需要对制得的颗粒进行干燥。
[0011] 本发明的优点在于，湿颗粒剂克服了干颗粒剂的缺陷，大大提高了药物在体内对 尿素的吸附能力，疗效显著提高，并且减少了病人服药的痛苦。
【附图说明】
[0012] 图1为原先的包醛氧淀粉的生产工艺流程图。
[0013] 图2为本发明包醛氧淀粉的生产工艺流程图。
【具体实施方式】
[0014] 湿颗粒剂的生产工艺如图2,包醛氧淀粉湿颗粒剂制造方法，用淀粉做原料，加入 高碘酸盐作为氧化剂进行氧化反应，得到中间产物双醛淀粉；然后对双醛淀粉进行包膜，得 到包醛氧淀粉浆液。具体操作举例如下：
[0015] 氧化反应：向5升四口玻璃瓶中加3升纯化水，打开搅拌，投入140克高碘酸钠进 行溶解，全部溶化后，迅速加入225克淀粉。保持50±5°C，继续搅拌反应1小时，出料，用抽 滤方法进行固液分离，得到双醛淀粉滤饼。分离出来的滤饼过20目筛放入重新安装好的四 口玻璃瓶中，加入2升纯化水，升温到50±5°C，搅拌洗涤30分钟，出料，抽滤，滤饼再过筛制 粒。同样方法洗涤5次。洗干净后的双醛淀粉过筛制粒后备用。
[0016] 包膜：在5升四口玻璃瓶中加入1升纯化水，开动搅拌，加入18克明胶，升温到 45±5°C，2小时~4小时，明胶完全溶解，再补加2升纯化水，加入氧化后洗涤干净的双醛淀 粉颗粒，保持温度45±5°C，搅拌2. 5小时后，加入650毫升乙醇，继续搅拌30分钟，放出料 液，用抽滤方法进行固液分离，得到包醛氧淀粉滤饼。分离出来的滤饼过20目筛放入重新 安装好的四口玻璃瓶中，加入2升纯化水，升温到45±5°C，搅拌洗涤30分钟，出料，抽滤，滤 饼再过筛制粒。同样方法洗涤3次，第3次出料就是包醛氧淀粉浆液，备用。
[0017] 此后的抽滤固液分离、制粒、必要时增加干燥步骤以及包装采取了不同处理条件， 详见实施例1~6。
[0018] 所述的颗粒含水率检测，均使用上海佳实电子科技有限公司的MS-100型红外水 分测定仪进行。所述的真空包装均使用北京奥福森包装机械有限公司的DZ-800W抽气包装 机进行。
[0019] 实施例1
[0020] 把包醛氧淀粉浆液放入置于抽滤瓶上的布氏漏斗中进行固液分离：开启真空泵进 行抽滤，检测滤饼含水率75. 5%时，停止抽滤，取出滤饼；继而制粒：用20目不锈钢筛制粒， 得到湿颗粒剂，混合均匀，检测含水率为77. 9% ;采用铝塑膜真空包装设备包装。
[0021] 实施例2
[0022] 把双醛淀粉浆液放入置于抽滤瓶上的布氏漏斗中进行固液分离：开启真空泵进行 抽滤，检测滤饼含水率62. 2%时，停止抽滤，取出滤饼；继而制粒：用20目不锈钢筛制粒，混 合均匀，得到湿颗粒剂，检测含水率为65. 8% ;采用铝塑膜真空包装设备包装。
[0023] 实施例3
[0024] 把双醛淀粉浆液放入置于抽滤瓶上的布氏漏斗中进行固液分离：开启真空泵进行 抽滤，检测滤饼含水率46. 6%时，停止抽滤，取出滤饼；继而制粒：用20目不锈钢筛制粒，混 合均匀，得到湿颗粒剂，检测含水率为50. 2% ;采用铝塑膜真空包装设备包装。
[0025] 实施例4
[0026] 把双醛淀粉浆液放入置于抽滤瓶上的布氏漏斗中进行固液分离：开启真空泵进行 抽滤，检测滤饼含水量47. 3%时，停止抽滤，取出滤饼；继而制粒：用20目不锈钢筛制粒， 混合均匀，得到湿颗粒剂，检测含水率为52. 4%，放入红外干燥箱，控制温度不大于45°C烘 烤，检测含水率40. 8%时取出，降温到室温，混合均匀检测含水率为39. 6% ;采用铝塑膜真 空包装设备包装。
[0027] 实施例5
[0028] 把双醛淀粉浆液，放入置于抽滤瓶上的布氏漏斗中进行固液分离：开启真空泵进 行抽滤，检测滤饼含水率45. 8%时，停止抽滤，取出滤饼，继而制粒：用20目不锈钢筛制粒， 混合均匀，得到湿颗粒剂，检测含水量为49. 1 %，放入红外干燥箱，控制温度不大于45°C烘 烤，检测含水率21. 3 %时取出，降温到室温，混合均匀检测含水率为20. 5 %。用铝塑膜真空 包装。
[0029] 实施例6
[0030] 把双醛淀粉浆液，放入置于抽滤瓶上的布氏漏斗中进行固液分离：开启真空泵进 行抽滤，检测滤饼含水率49. 5%时，停止抽滤，取出滤饼；继而制粒：用20目不锈钢筛制粒， 混合均匀，得到湿颗粒剂，检测含水率为53. 6%，放入红外干燥箱，控制温度不大于45°C烘 烤，检测含水量13. 7%时取出，降温到室温，混合均匀检测含水率为13. 1%。用铝塑膜真空 包装。
[0031] 用上述方法制造的湿颗粒剂和市售的干颗粒剂进行对照，在实验室进行吸附尿素 (分子量60)的试验。取I. 5g尿素,溶于1000 ml蒸馈水中,得到尿素溶液。使用上海佳实 电子科技有限公司的MS-100型红外水分测定仪，分别测定湿颗粒剂和市售干颗粒剂的含 水率。用移液管精确取尿素溶液，每份50ml，每份尿素溶液中分别加入2. 500g湿颗粒剂和 市售干颗粒剂（均按干重计算）。在37°C微生物培养箱中振荡吸附24h，离心分离后，取上 层清液测定氮含量并计算出吸附率。
[0032] 氮含量测定：按照中国药典2010版二部附录XIID氮测定法（附录47)方法进行。
[0033] 吸附率计算：
【主权项】
1. 包醛氧淀粉湿颗粒剂制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸盐作为氧化剂进行氧化 反应，得到中间产物双醛淀粉；然后对双醛淀粉进行包膜，再经过固液分离、制粒、选择性 干燥、包装，就得到包醛氧淀粉湿颗粒剂；其特征在于，所述的湿颗粒剂含水率在13%~ 80%。
2. 根据权利要求1所述的包醛氧淀粉湿颗粒剂制造方法，所述的湿颗粒剂含水率为 20%~65%。
3. 包醛氧淀粉湿颗粒剂，其特征在于，采用权1的方法制得，所述的湿颗粒剂含水率在 13%~80%。
4. 根据权利要求3所述的包醛氧淀粉湿颗粒剂，其特征在于，采用权2的方法制得，所 述的湿颗粒剂含水率在20% -65%。
【专利摘要】本发明涉及一种包醛氧淀粉剂型及其制造方法及其产品。包醛氧淀粉湿颗粒剂制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸盐作为氧化剂进行氧化反应，得到中间产物双醛淀粉；然后对双醛淀粉进行包膜，再经过固液分离、制粒、选择性干燥、包装，就得到包醛氧淀粉湿颗粒剂(以下简称湿颗粒剂)；其特征在于，所述的湿颗粒剂含水率为13％～80％。上述方法制得的包醛氧淀粉湿颗粒剂，所述的湿颗粒剂含水率为13％～80％。本发明的优点在于，湿颗粒剂克服了干颗粒剂的缺陷，大大提高了药物在体内对尿素的吸附能力，疗效显著提高，并且减少了病人服药的痛苦。
【IPC分类】A61K31-718, A61K9-16, A61P13-12
【公开号】CN104688690
【申请号】CN201310687176
【发明人】刘锋
【申请人】李梅
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年12月7日