3.0mmol聚乙二醇单甲醚mPEG，置于装有回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量二氯甲烷，待mPEG完全溶解之后，通氮气，少量多次共加入9.0mmol对甲苯磺酰氯TsCl，再加入适量三乙胺TEA，在室温下通氮气保护，搅拌回流反应6h。反应结束后，反应混合物过滤除去不溶性固体，滤液转移至分液漏斗中，用稀盐酸萃取洗涤3次，得到的有机相用饱和碳酸钠溶液中和至PH为7，之后再用蒸馏水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液于50°C旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物I即为mPEG-OTs。
[0034](2)聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备
精密称取1.5mmol mPEG-OTs,置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量N，N-二甲基甲酰胺DMF JfmPEG-OTs完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到120°C以后，加入4.5mmol邻苯二甲酰亚胺钾PPI，在120°C通氮气保护，搅拌回流反应6 h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，过滤除去未反应的过量PPI，滤液减压蒸馏除去溶剂DMF，得到的残留物溶于适量二氯甲烷，旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物2即为mPEG-PI。
[0035](3)单端氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH2)的制备
精密称取1.0mmol mPEG-PI，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量无水乙醇溶液中，待mPEG-PI完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到90°C回流开始以后，缓慢滴加适量水合肼至反应液中，在90°C通氮气保护，搅拌回流反应6h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，旋转蒸发，除去无水乙醇，残留物溶于适量二氯甲烷，转移至分液漏斗，加入蒸馏水除去水合肼，少量多次用二氯甲烷洗涤水相，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物3即为mPEG-NH2。
[0036](4)聚乙二醇单甲醚-甘草次酸(mPEG-18 β-GA)的制备
将3.0 mmol单端氨基单甲氧基聚乙二醇(mPEG_NH2)，1.0 mmol 18 β-GA溶于适量精制的二氯甲烷中，加入3.0 mmol DCC和3.0 mmol NHS，室温下搅拌反应48 h，反应结束后，抽滤，滤液经无水乙醚沉淀后真空干燥，干燥后的产物溶于蒸馏水中，用氢氧化钾调节PH至8.0?9.0后，多次抽提。经过无水乙醚沉淀后再经过活性炭介质分离。用pH为4.0的醋酸缓冲液作为洗脱液，收集吸收波长在248 nm的聚乙二醇组分并用二氯甲烷抽提，无水乙醚沉淀得到mPEG-18 β -GA轭合物。
[0037](5)聚乙二醇改性甘草次酸和姜黄素复合物(mPEG-GA和⑶R复合物)的制备取3.0mmolmPEG-18 β-GA，3.0mmol 二环己基碳二亚胺(DCC)，溶于 3.0mmol N，N-二甲基甲醜胺(DMF)，加入Immol姜黄素，搅拌，反应至TLC检测无DCC时，反应液冷至室温，有针状晶体析出，滤出晶体，滤液浓缩，后用水沉降，过滤，保留固体，固体烘干后用丙酮洗涤，滤去不溶物，烘干滤液中的丙酮，即得粉末状mPEG-GA和CUR复合物。
[0038]实施例3:
(I)聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备
精密称取4.0mmol聚乙二醇单甲醚mPEG，置于装有回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量二氯甲烷，待mPEG完全溶解之后，通氮气，少量多次共加入12.0mmol对甲苯磺酰氯TsCl，再加入适量三乙胺TEA，在室温下通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物过滤除去不溶性固体，滤液转移至分液漏斗中，用稀盐酸萃取洗涤3次，得到的有机相用饱和碳酸钠溶液中和至pH为7，之后再用蒸饱水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液于50°C旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物 I 即为 mPEG-OTs。
[0039](2)聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备
精密称取2.5mmol mPEG-OTs,置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量N，N-二甲基甲酰胺DMF JfmPEG-OTs完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到120 °C以后，加入7.5mmol邻苯二甲酰亚胺钾PPI，在120°C通氮气保护，搅拌回流反应8 h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，过滤除去未反应的过量PPI，滤液减压蒸馏除去溶剂DMF，得到的残留物溶于适量二氯甲烷，旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物2即为mPEG-PI。
[0040](3)单端氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH2)的制备
精密称取1.5mmol mPEG-PI，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量无水乙醇溶液中，待mPEG-PI完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到90°C回流开始以后，缓慢滴加适量水合肼至反应液中，在90°C通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，旋转蒸发，除去无水乙醇，残留物溶于适量二氯甲烷，转移至分液漏斗，加入蒸馏水除去水合肼，少量多次用二氯甲烷洗涤水相，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物3即为mPEG-NH2。
[0041](4)聚乙二醇单甲醚-甘草次酸(mPEG-18 β-GA)的制备
将4.5 mmol单端氨基单甲氧基聚乙二醇(mPEG_NH2)，1.5 mmol 18 β -GA溶于适量精制的二氯甲烷中，加入4.5 mmol DCC和4.5 mmol NHS，室温下搅拌反应60 h，反应结束后，抽滤，滤液经无水乙醚沉淀后真空干燥，干燥后的产物溶于蒸馏水中，用氢氧化钠调节PH至8.0?9.0后，多次抽提。经过无水乙醚沉淀后再经过活性炭介质分离。用pH为4.0的醋酸缓冲液作为洗脱液，收集吸收波长在248 nm的聚乙二醇组分并用二氯甲烷抽提，无水乙醚沉淀得到mPEG-18 β -GA轭合物。
[0042](5)聚乙二醇改性甘草次酸和姜黄素复合物(mPEG-GA和⑶R复合物)的制备
取 4.5mmolmPEG-18 β -GA，4.5mmol 二环己基碳二亚胺(DCC)，溶于 4.5mmol N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)，加入1.5mmol姜黄素，搅拌，反应至TLC检测无DCC时，反应液冷至室温，有针状晶体析出，滤出晶体，滤液浓缩，后用水沉降，过滤，保留固体，固体烘干后用丙酮洗涤，滤去不溶物，烘干滤液中的丙酮，即得粉末状mPEG-GA和CUR复合物。
[0043]实施例4:
(I)聚乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs)的制备
精密称取6.0mmol聚乙二醇单甲醚mPEG，置于装有回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量二氯甲烷，待mPEG完全溶解之后，通氮气，少量多次共加入18.0mmol对甲苯磺酰氯TsCl，再加入适量三乙胺TEA，在室温下通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物过滤除去不溶性固体，滤液转移至分液漏斗中，用稀盐酸萃取洗涤3次，得到的有机相用饱和碳酸钠溶液中和至pH为7，之后再用蒸饱水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，静置过夜，抽滤，将滤液于50°C旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物 I 即为 mPEG-OTs。
[0044](2)聚乙二醇单甲醚-邻苯二甲酰亚胺(mPEG-PI)的制备
精密称取3.0mmol mPEG-OTs,置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)，待mPEG-OTs完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到120°C以后，加入9.0mmoI邻苯二甲酰亚胺钾(PPI)，在120°C通氮气保护，搅拌回流反应8h。反应结束后，反应混合物冷却至室温，过滤除去未反应的过量PPI，滤液减压蒸馏除去溶剂DMF，得到的残留物溶于适量二氯甲烷，旋转蒸发，得到的浓缩溶液在剧烈搅拌的条件下，加入大量无水乙醚至出现白色沉淀，抽滤，白色滤饼通风除去残留的无水乙醚，得到纯化后的产物2即为mPEG-PI。
[0045](3)单端氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH2)的制备
精密称取2.0mmol mPEG-PI，置于装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌器的干燥三口瓶中，加入适量无水乙醇溶液中，待mPEG-PI完全溶解之后，通氮气，缓慢升温到90°C回流开始以后，缓慢滴加适量水合肼至反应液中，在90°C通氮气保护，搅拌回流反应