盐和糖的混合物在制备用于治疗哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征（lax vegina syndrome)或阴道干燥疾病（colpoxerosis disease)进行治疗的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 阴道松弛综合征表示以位于阴道腔和阴道开口区域的肌肉变松、阴道粘液的分泌 减少以及阴道筋膜松弛为特征的阴道综合征，并且该阴道综合征经常在老化和分娩后发 生，可能对直肠、子宫和膀胱等造成不利影响，并且该阴道综合征可能会加重而发生严重的 问题，例如漏便、早产和死产等。
[0003] 疾病的代表性迹象如下：（1)性交期间的风声；（2)性高潮感觉的频率下降；（3) 由变松的阴道肌肉导致的性兴奋降低等；可通过各种非手术疗法（例如众所周知的作为骨 盆肌肉强化运动以加强骨盆肌肉的Kegel运动）或者外科手术（例如用于治愈此类困扰的 阴道壁成形手术）来解决，但即使用外科手术将变松的肌肉移除，肌肉并未强化且具有有 限的满意度。
[0004] 女性的阴道粘液在性兴奋期的过程中按如下增加：血流体积增加至阴道膜 (vaginal tunic)，从而使得血衆从粘膜下（submucus)毛细血管中渗出。在绝经前后，由 于下降的雌激素水平而出现阴道干燥，阴道干燥的特征在于尽管在性兴奋期，但是阴道流 体分泌少而且白带减少，从而产生夫妻性生活中的多种问题，例如阴道炎、外阴瘙痒或阴道 瘙痒、性交困难、阴道痉挛、性交后点滴出血（postcoital spotting)、排尿困难、血尿、在高 潮期间或高潮后由子宫收缩而引起的剧烈疼痛、小腹疼痛、痛经频繁发生以及vaginitidis 等。
[0005] 迄今为止，仍需要开发有效且安全地治疗阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的有效 疗法。
[0006] 因此，需要开发显示出长期治疗活性且安全的新型治疗组合物来治疗阴道松弛综 合征或阴道干燥疾病。
[0007] 然而，关于盐和糖的组合对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的治疗作用尚未在上 述引用的任何文献（以引用的方式将其公开内容并入本文）中报道或公开。
[0008] 为研宄盐和糖的组合对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病的抑制作用，本发明的发 明人已实施了多种实验，例如使用新西兰白兔进行的阴道平滑肌收缩力测试（实验实施例 1)、使用会阴收缩力计（perinometer)得到的对志愿者中的阴道收缩力的作用（实验实施 例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用（实验实施例3)，并通过在测试中证实该组 合对阴道组织的收缩力以及阴道干燥疾病显示出改善作用，最终完成本发明。
[0009] 通过下文提供的本发明的详细公开内容，本发明的这些目的及其它目的将而变得 显而易见。
【发明内容】
[0010] 技术问题
[0011] 本发明涉及含有盐和糖作为活性成分的用于对阴道松弛综合征或阴道干燥疾病 进行预防和治疗的皮肤外用组合物及其用途。
[0012] 本发明涉及盐和糖的混合物在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干 燥疾病进行治疗的药物中的用途。
[0013] 技术方案
[0014] 因此，本发明的另一目的是提供外用组合物，所述外用组合物含有对治疗或预防 阴道松弛综合征或阴道干燥疾病而言有效量的盐和糖的组合作为活性成分以及药学上可 接受的载体。
[0015] 本发明的另一目的是提供盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合 征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。
[0016] 本发明的另外的目的是提供对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行 治疗或预防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效量的盐和糖的组合以及 药学上可接受的载体。
[0017] 在本发明的一个实施方式中，本发明提供了外用组合物，所述外用组合物含有对 治疗或预防阴道松弛综合征或阴道干燥疾病而言有效量的盐和糖的组合作为活性成分以 及药学上可接受的载体。
[0018] 另外，本发明提供了盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴 道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。
[0019] 另外，本发明提供了对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预 防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效量的盐和糖的组合以及药学上可 接受的载体。
[0020] 本文中定义的术语"盐"包括经加工的盐（例如熔盐）或未经精制的盐（例如海 盐、岩盐等）；优选精制盐（例如氯化钠）或熔盐（例如竹盐）；更优选通过将未经精制的盐 在200°C -2000°c、优选800°C -1200°c的温度下熔融2小时至7天、优选12小时至48小时 而制备的熔盐。
[0021] 本文中定义的术语"糖"包括糖类化合物，优选单糖（如葡萄糖、果糖、甘露糖、半 乳糖等）或二糖（如乳糖、麦芽糖、蔗糖（sugar)等）；更优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖。
[0022] 本文中定义的术语"盐和糖的组合"包括以l:l-30(W/w)、优选l:l-10( W/w)、更优 选1:1-5 (w/w)、最优选1:1-3 (w/w)的比例混合的盐和糖的组合。
[0023] 本发明的组合物可进一步含有另外的抗生素、染料和香料等，基于组合物的总重 量，所述的另外的抗生素、染料和香料等的量为上述组合物的约〇. lwt% _20wt%。
[0024] 在下文中对本发明进行了详细描述。
[0025] 可通过下述程序详细地制备含有盐和糖的组合的发明的组合物：
[0026] 例如，本发明的清洗组合可通过以下进行制备：在步骤1，将未经精制的盐（如海 盐、岩盐等）在200°C -2000°C、优选800°C -1200°C的温度下熔融2小时至7天、优选12小 时至48小时，从而得到恪盐；将恪盐与糖化合物以1:1-30 (w/w)、优选1:1-10 (w/w)、更优 选1:1-5 (w/w)、最优选1:1-3 (w/w)的混合比例进行混合，从而得到发明的组合，所述糖化 合物优选单糖（如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖等）或二糖（如乳糖、麦芽糖、蔗糖等）；更 优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖；以及，将所述组合及适量的另外的添加剂（例如另外的抗 生素、染料、香料等，如果必要的话）溶于适量的蒸馏水、缓冲液或等渗溶液中，从而得到发 明的清洗组合物。
[0027] 因此，在本发明的另一实施方式中，本发明提供了用于制备发明的清洗组合的方 法，所述方法包括以下步骤：在步骤1，制备经加工的盐（如熔盐）或未经精制的盐（如海 盐、岩盐等），例如，将未经精制的盐在200°C -2000°C、优选800°C -1200°C的温度下熔融2 小时至7天、优选12小时至48小时，从而得到恪盐；将恪盐与糖化合物以1:1-30 (w/w)、优 选1:1-10 (w/w)、更优选1:1-5 (w/w)、最优选1:1-3 (w/w)的混合比例进行混合，从而得到发 明的组合，所述糖化合物优选单糖（例如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖等）或二糖（例如乳 糖、麦芽糖、蔗糖等）；更优选葡萄糖；更优选结晶葡萄糖；以及，将所述组合及适量的另外 的添加剂（例如另外的抗生素、染料、香料等，如果必要的话）溶于适量的蒸馏水、缓冲液或 等渗溶液中，从而得到发明的清洗组合物。
[0028] 已经由多种实验证明了通过上述方法制备的含有盐和糖的组合的发明的组合物 对阴道组织的收缩力和阴道干燥疾病显示出强力的改善作用，例如，使用新西兰白兔进行 的阴道平滑肌收缩力测试（实验实施例1)、使用会阴收缩力计得到的对志愿者中的阴道收 缩力的作用（实验实施例2)、以及对志愿者中的阴道干燥疾病的作用（实验实施例3)。
[0029] 因此，发明的皮肤外用组合物含有通过上述方法制备的用于对阴道松弛综合征或 阴道干燥疾病进行治疗或预防的盐和糖的组合以及药学上可接受的载体。
[0030] 另外，本发明提供了通过上述方法制备的盐和糖的组合在制备用于对哺乳动物的 阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预防的药物中的用途。
[0031] 另外，本发明提供了对哺乳动物的阴道松弛综合征或阴道干燥疾病进行治疗或预 防的方法，其中，所述方法包括向所述哺乳动物给予有效量的通过上述方法制备的盐和糖 的组合以及药学上可接受的载体。
[0032] 本文中定义的术语"预防（prevent) "意味着对易于受困于疾病的哺乳动物中的此 类疾病的抑制；本文中使用的术语"治疗"意味着：(a)抑制疾病或病症的发展、（b)缓解疾 病或病症、或者（c)消除疾病或病症。
[0033] 发明的组合物根据使用方法可另外含有常规载体、佐剂或稀释剂。根据用法和 应用方法，优选将所述载体作为合适的物质使用，但是并不限于此。合适的稀释剂列于 Remington's Pharmaceutical Science (Mack Publishing co, Easton PA)的书面文本中。
[0034] 在下文中，以下制剂方法和赋形剂仅为示例性的，并不以任何方式限制本发明。
[0035] 可提供本发明所述的组合物作为本发明的皮肤外用组合物，所述皮肤外用组合物 含有药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂，例如乳糖、葡聚糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木 糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、金合欢橡胶（acacia rubber)、藻酸盐/醋、明胶、磷酸妈、 硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑 石、硬脂酸镁和矿物油。制剂可另外含有填充剂、抗凝集剂（anti-agglutinating agents)、 润滑剂、润湿剂、调味剂、乳化剂、防腐剂等。可通过采用本领域中熟知的任何程序对本发明 的组合物进