淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，特别涉及淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease，AD)是一种常见于老年前期和老年期的渐 进性大脑退行性疾病，主要表现为获得性高级功能的全面障碍，具有发病率高、致残率高、 病死率高等特点，是老年性痴呆的主要病因，严重摧残老年人群的身体健康，给家庭和社会 增加了巨大的负担。以往研宄显示，AD的发病可能与基因缺陷、免疫炎症、代谢紊乱、胆碱能 缺陷、自由基损伤、神经元凋亡及环境毒素等有关，其发病机制的研宄主要围绕淀粉样蛋白 (amyl〇id-f3，A0)级联反应学说、胆碱能学说、兴奋性中毒学说等展开。其中，A0级联反 应学说的研宄最多，最能揭示AD的主要病理特征，包括老年斑（senileplaque，SP)沉积、 神经原纤维缠结（neurofibriltangle，NFT)形成和神经元丧失等。胆碱醋酶抑制剂是目 前用于治疗AD的主要药物，可显著减轻AD的症状，但不能延缓病程。可见，AD发病机制是 多因素的，利用中药多靶点作用的特点，寻找有效AD治疗药物具有重要意义。
[0003] 淫羊藿盛产于贵州，为常用的中药及民族药，富含黄酮类化合物。已知黄酮类化合 物是一种天然的0-分泌酶抑制剂。淫羊藿素（Icartin，ICT)和淫羊藿苷均是淫羊藿中提 取出的有效成分，同属黄酮类化合物。有研宄证实淫羊藿苷对多种AD模型大鼠具有防治作 用，其机制与减轻A0聚集及其神经毒性有关。ICT是淫羊藿苷在机体内的主要代谢产物 之一，分子结构明显小于淫羊藿苷，含多酚羟基的化学结构，具有清除自由基、抗炎、免疫抑 制、延缓衰老及神经元保护等作用。研宄显示，A0蛋白核心区含有一些芳香基团，这些芳香 基团可以诱导淀粉样蛋白发生自组装，从而形成A0原纤维。疏水性作用也可以诱导原纤 维形成，而疏水作用可以被一些含芳香结构的小分子化合物抑制。若小分子化合物结构中 芳香环上带有羟基或甲氧基，则可与A0结构中氢键供体-受体组合物形成氢键，增强这些 小分子的抑制能力，ICT在化学结构上具备这些物理特性。据报道ICT可改善A0 25_ 35肽所 致的神经元线粒体膜电位下降和核损伤，从而对A0 25_ 35肽致神经细胞的损伤起保护作用。 ICT除了具有以上作用外，还被证实具有雌激素样作用，雌激素不但参与了APP的代谢的调 节，同时也能调节中性内肽酶的活性。目前还没有淫羊藿素治疗老年性痴呆的相关作用研 宄报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于：提供淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用。本发明通过 研宄淫羊藿素对痴呆模型大鼠学习记忆能力、胆碱能系统及Ae代谢通路的影响，阐明淫 羊藿素治疗老年性痴呆的药理作用机制，为淫羊藿素药材的进一步开发应用提供药理学依 据。 本发明是这样构成的：淫羊藿素在治疗老年性痴呆中的应用。
[0005] 淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，以淫羊藿素为原料药，按下述方法制 成片剂：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸钠0. 1~0. 4毫克、淀粉6~10毫克、 微晶纤维素60~80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量 水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得 治疗老年性痴呆的片剂。
[0006] 淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，以淫羊藿素为原料药，按下述方法制 成胶囊：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸钠0. 1~0. 3毫克、淀粉6~10毫克、 微晶纤维素60~80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混匀，加入适量乙醇制粒，干燥 后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后加入明胶胶囊中，即得治疗老年性痴呆的胶囊剂。
[0007] 淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，以淫羊藿素为原料药，按下述方法制 成注射剂：取淫羊藿素200~2000毫克，加水至1000ml，加入0. 5%活性炭，保持PH值7. 0， 加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，灌装，于115°C灭菌30分钟，冷藏48小 时，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，分装，即得治疗老年性痴呆的注射剂。
[0008] 所述的淫羊藿素是从淫羊藿中提取的黄酮类化合物，分子式：C21H2207,分子量： 386. 4。
[0009] 一种治疗老年性痴呆的药物试剂，是以淫羊藿素为原材料，加入适量辅料制成口 服制剂或注射剂。
[0010] 所述的药物制剂为片剂、胶囊剂或者注射剂。
[0011] 本申请人通过对其药理作用、作用机制等方面进行深入细致的研宄，发现淫羊藿 素能显著减轻A0 25_35所致痴呆模型大鼠的A0聚集及胆碱能神经功能损害，并明显改善其 学习记忆功能障碍，实验研宄的主要内容及结果如下： 一.实验内容 在大鼠单侧海马内注射A025_35片段制作痴呆模型，观察淫羊藿素对海马神经元细胞的 保护作用。
[0012] (I)Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力； (2) ELISA检测大鼠海马区AChE和ChAT的含量； (3)westernblotting检测大鼠海马内A|3h。片段水平； (4)统计学分析：采用SPSS18.0软件进行统计分析，数据以均数土标准差（ I土s)表示，组间比较进行单因素方差分析。
[0013] 二.实验结果 (1)与对照组相比，模型组表现出明显的学习记忆功能下降。经ICT治疗后，大鼠在治 疗后的逃避潜伏期及搜索距离较模型大鼠明显缩短，提示ICT可减轻A025_35所致大鼠学习 记忆减退。
[0014] (2)与对照组相比，模型组大鼠海马组织中AChE和ChAT含量明显下降。ICT治疗 组大鼠灌胃治疗后，与模型组相比，AChE和ChAT含量均显著增加。
[0015] (3)与对照组相比，模型组大鼠海马组织中A0^。水平明显增加。经ICT治疗后， 与模型组相比，A0 ^水平均显著降低。
[0016] 三?结论 淫羊藿素可通过减轻脑内A0聚集和改善脑内胆碱能神经功能，产生抗A0 25_35神经毒 性作用，显著改善痴呆大鼠学习记忆能力。
【具体实施方式】
[0017] 淫羊藿又名仙灵脾、千两金等，是一种性辛、甘、温，归肝、肾经的中药；主要用于肾 虚阳瘘、遗精早泄、腰膝瘘软、肢冷畏寒。本发明的目的是从淫羊藿中提取淫羊藿素用于对 老年性痴呆病的治疗。
[0018] 本发明的实施例1:淫羊藿素的应用： 取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸钠0. 1~0. 4毫克、淀粉6~10毫克、微 晶纤维素60~80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量水 或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得治 疗老年性痴呆的片剂。该片剂口服，一日3次，每次1~3片。
[0019] 本发明的实施例2:淫羊藿素的应用： 取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸钠0. 1~0. 3毫克、淀粉6~10毫克、微 晶纤维素60~80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混匀，加入适量乙醇制粒，干燥后， 整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后加入明胶胶囊中，即得治疗老年性痴呆的胶囊剂。该胶囊 剂口服，一日3次，每次1~3粒。
[0020] 本发明的实施例3:淫羊藿素的应用： 取淫羊藿素200~2000毫克，加水至1000ml，加入0. 5%活性炭，保持PH值7. 0,加热 微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，灌装，于115°C灭菌30分钟，冷藏48小时，滤 过，滤液浓缩，喷雾干燥，分装，即得治疗老年性痴呆的注射剂。该制剂注射用，一日1次，每 次10~15毫升。
【主权项】
1. 淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特征在于：以淫羊藿素为原料药，按 下述方法制成片剂：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸钠0. 1~0. 4毫克、淀粉 6~10毫克、微晶纤维素60~80毫克；将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混合，过筛，使其混 匀，加入适量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后用冲压装置将颗粒压 制成片，即得治疗老年性痴呆的片剂。2. 淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特征在于：以淫羊藿素为原料药，按 下述方法制成胶囊：取淫羊藿素200~2000毫克、十二烷基硫酸钠0. 1~0. 3毫克、淀粉 6~10毫克、微晶纤维素60~80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混匀，加入适量乙醇 制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后灌入明胶胶囊中，即得治疗老年性痴呆的胶 囊剂。3. 淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特征在于：以淫羊藿素为原料药，按 下述方法制成注射剂：取淫羊藿素200~2000毫克，加水至1000ml，加入0. 5%活性炭，保持 PH值7. 0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，灌装，于115 °C灭菌30分钟，冷 藏48小时，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，分装，即得治疗老年性痴呆的注射剂。4. 根据权利要求1~3任一所述淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特 征在于：所述的淫羊藿素是从淫羊藿中提取的黄酮类化合物，分子式：C21H2207,分子量： 386. 4。
【专利摘要】本发明涉及一种淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，主要以淫羊藿素为原料药，加入适量辅料制成口服制剂或注射剂。本发明通过对其药理作用、作用机制等方面进行深入细致的研究，发现淫羊藿素能显著减轻Aβ25-35所致痴呆模型大鼠的Aβ聚集及胆碱能神经功能损害，并明显改善其学习记忆功能障碍，淫羊藿素可通过减轻脑内Aβ聚集和改善脑内胆碱能神经功能，产生抗Aβ25-35神经毒性作用，显著改善痴呆大鼠学习记忆能力。本发明通过研究淫羊藿素对痴呆模型大鼠学习记忆能力、胆碱能系统及Aβ代谢通路的影响，阐明淫羊藿素治疗老年性痴呆的药理作用机制，为淫羊藿素药材的进一步开发应用提供药理学依据。
【IPC分类】A61P25/28, A61K31/352
【公开号】CN104887659
【申请号】CN201510256585
【发明人】罗勇
【申请人】遵义市第一人民医院
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月20日