姜黄消痤外用制剂及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含姜黄、珊瑚姜等成分的姜黄消痤外用制剂及其制备方法和在制 药领域中的新用途，属于中药的技术领域。
【背景技术】
[0002] 姜黄消痤搽剂是非处方类搽剂，主要成分是姜黄、重楼、杠板归、一枝黄花、土荆 芥、绞股蓝、珊瑚姜，现有用途为用于湿热郁肤所致的粉刺（痤疮）。现有产品的制备方法 如下：取姜黄、珊瑚姜粉碎成粗粉，水蒸气蒸馏提取挥发油，备用。绞股兰、一枝黄花、重楼粉 碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗源法（中国药典2000年版一部附录I 0)用6倍量 80%乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，备用。取杠板归、土荆芥，加水煎煮三次，第一次2小 时，第二次1. 5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 18~1. 22 (60°C)的清膏，加乙醇至含醇量达50%，静置24小时滤过，滤液与上述漉液合并。另取挥发 油加聚山梨酯80乳化后加入上述药液中，混匀，滤过，调整至规定量，即得。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供该中成药的新制法和在制药中的新应用。
[0004] 实际上，本发明涉及成分为姜黄、重楼、杠板归、一枝黄花、土荆芥、绞股蓝、珊瑚姜 的姜黄消痤外用制剂及其制备方法和在制备治疗跌打损伤的药物中的应用。
[0005] 本发明的技术方案是这样构成的：所述的姜黄消痤外用制剂由姜黄50份、重楼50 份、杠板归50份、土荆芥25份、一枝黄花25份、绞股蓝25份、珊瑚姜50份组成。所述的 姜黄消痤外用制剂的制法如下：取姜黄、珊瑚姜粉碎成粗粉，采用超临界CO 2流体萃取法提 取，得提取物A，保留；绞股兰、一枝黄花、重楼粉碎成细粉，合并上述提取后药渣和杠板归、 土荆芥，用6倍量80%乙醇回流提取2次，提取液过滤，滤液回收乙醇至相对密度60°C为 1. 05~1. 10,加入2倍量水搅匀后过滤，滤液以每公斤药材每小时250ml的流速过AB-8大 孔吸附树脂柱，再以4倍树脂体积的10%乙醇除杂，最后用4倍树脂体积的50%乙醇解吸，收 集解吸液，减压回收乙醇，浓缩干燥粉碎，取药粉4倍量的大豆卵磷脂：胆固醇=8:1的混合 物，加适量乙醇溶解，旋干，加水制成10%的溶液，再均质30分钟，得溶液B，然后制得搽剂、 凝胶剂、乳剂、喷雾剂、乳膏剂。超临界CO 2流体萃取条件如下：萃取压力为：30MPa ;萃取温 度为：45°C ;C02流量：40L/h ;萃取时间：3小时；夹带剂为乙醇，用量为lml/g。所述姜黄消 痤外用制剂在制备治疗跌打损伤的药物中的应用。
[0006] 实验例1 :急性软组织挫伤实验 150-200 g大鼠，雄性，20只，随机分组，每组10只。大鼠双侧后肢小腿部剃毛，定位 测量各组大鼠后足小腿正常周长，造模时用击打器在小腿中部外侧连续打击3次，造成局 部急性软组织损伤模型，每组20条腿，共80条腿。若合并骨折者予以剔除。造模后即时 涂药，每次0. 5 mL，每天4次。第1次涂药后811、2411、4811、72 11测定后肢小腿肿胀度（造 模涂药后周长-正常周长），同时每组分别在这4个时间点将大鼠颈椎脱臼快速处死，在 打击中心部位取组织，10%甲醛固定，石腊包埋，HE染色。光学显微镜下观察炎症肿胀 和炎症细胞浸润情况。
[0007] 药效学实验结果表明，本药物组合物具有减轻急性软组织挫伤肿胀的作用，并改 善组织的病理变化，表现为皮下组织和肌肉组织损伤减轻、嗜中性粒细胞浸润减少、组织修 复较快。可用于治疗跌打损伤。
[0008] 但中药所含成份十分复杂，既含有多种有效成份，又有无效成份，现有工艺剂型有 一定缺陷，应提取其有效成分并进一步加以分离、纯化，然后进行脂质体包封，以便于透皮 吸收。同时将制剂做成搽剂、凝胶剂、乳剂、喷雾剂、乳膏剂等外用制剂。经过反复实验，本 产品的工艺能最大限度提取本处方药材中的有效成份，使得本产品制剂的内在质量和临床 治疗效果提高，使产品的效果得以最大限度的发挥。
[0009] 实验例2 :挥发油提取方式考察 方式①：取姜黄、珊瑚姜粉碎成粗粉，加入6倍量水浸泡2小时，再水蒸汽蒸馏5小时， 收集挥发油。
[0010] 方式②：取姜黄、珊瑚姜粉碎成粗粉，采用超临界〇)2流体萃取法提取。萃取压力 为：30MPa ;萃取温度为：45°C ;C02流量：40L/h ;萃取时间：3小时；夹带剂为乙醇，用量为 lml/g〇
从上面的试验结果可以看出，采用超临界萃取的方法不但可以增加挥发性成分的提取 量，而且通过添加夹带剂还可以在低温的情况下把部分姜黄素提取出来，对活性成分是个 很好的保护，因此我们选定挥发性成分的提取方式为超临界萃取法。
[0012] 实验例3 :活性部位富集路线筛选 路线①：取姜黄、珊瑚姜粉碎成粗粉，采用超临界〇)2流体萃取法提取，提取物保留。绞 股蓝、一枝黄花、重楼、粉碎成细粉，用6倍量80%乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，备用。取 杠板归、土荆芥，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1. 5小时，第三次1小时，合并煎液， 滤过。滤液浓缩至相对密度为1. 18~1. 22 (60°C)的清膏，加乙醇至乙醇量达50%，静置 24小时滤过，滤液与上述漉液合并，减压回收乙醇，浓缩干燥。
[0013] 路线②：取姜黄、珊瑚姜粉碎成粗粉，采用超临界0)2流体萃取法提取，提取物保 留。绞股兰、一枝黄花、重楼粉碎成细粉，合并上述提取后药渣和杠板归、土荆芥，用6倍量 80%乙醇回流提取2次，提取液过滤，滤液回收乙醇至相对密度为1. 05~1. 10 (60°C)，加 入2倍量水搅匀后过滤，滤液以每公斤药材每小时250ml的流速过AB-8大孔吸附树脂柱， 再以4倍树脂体积的10%乙醇除杂，最后用4倍树脂体积的50%乙醇解吸，收集解吸液，减 压回收乙醇，浓缩干燥粉碎。
从上面的试验结果可以看出，工艺路线②可以有效的富集活性部位，使得含量大幅提 升，转移率更高。
[0015] 实验例4 :脂质体包合条件筛选 (1)大豆卵磷脂与胆固醇用量配比研宄 方法：称取一定量的大豆卵磷脂与胆固醇置于500ml茄形瓶中，加入适量无水乙醇使 溶解，与旋转蒸发仪上，在35°C恒温水浴中减压蒸发(转速为80r/min)，回收乙醇，用10%的 药膏粉水溶液水化，旋转10分钟，再均质30分钟。
[0016] 重楼皂苷包封率
从上述结果可以看出，随着大豆卵磷脂用量的增加，包封率呈现上升趋势。但结合上升 的幅度和用量增加的比例，我们选定大豆卵磷脂：胆固醇为8:1的比例。
[0017] ( 2 )药膏粉浓度对包封率影响 方法：称取一定量的大豆卵磷脂与胆固醇混合物(两者比例为8:1)，置于500ml茄形瓶 中，加入适量无水乙醇使溶解，与旋转蒸发仪上，在35°C恒温水浴中减压蒸发(转速为80r/ min)，回收乙醇，加入不同浓度的药膏粉水溶液水化，旋转10分钟，再均质30分钟。
[0018] 重楼皂苷包封率
从上述结果可以看出，药粉浓度过高，导致分散不充分，包封率明显下降；但是从试验 过程可以看出，浓度过低，使得制剂体积过于庞大，对于制剂成型有较大影响，故选用药粉 水溶液浓度为10%。
[0019] 实验例5 :急性软组织挫伤对比实验 150-200 g大鼠，雄性，20只，随机分组，每组10只。大鼠双侧后肢小腿部剃毛，定位 测量各组大鼠后足小腿正常周长，造模时用击打器在小腿中部外侧连续打击3次，造成局 部急性软组织损伤模型，每组20条腿，共80条腿。若合并骨折者予以剔除。造模后即时 涂药，每次0. 5 mL，每天4次。第1次涂药后811、2411、4811、72 11测定后肢小腿肿胀度（造 模涂药后周长-正常周长），同时每组分别在这4个时间点将大鼠颈椎脱臼快速处死，在 打击中心部位取组织，10%甲醛固定，石腊包埋，HE染色。光学显微镜下观察炎症肿胀 和炎症细胞浸润情况。
[0020] 重楼皂苷制备工艺：重楼药材，粉碎，用6倍量80%乙醇回流提取2次，提取液过 滤，滤液回收乙醇至相对密度为1. 05~1. 10 (60°C)，加入2倍量水搅匀后过滤，滤液以每 公斤药材每小时250ml的流速过AB-8大孔吸附树脂柱，再以4倍树脂体积的10%乙醇除杂， 最后用4倍树脂体积的50%乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇，浓缩干燥粉碎。
[0021] 从上述结果可以看出，本药物组合物富集活性部位，较单一组分(重楼皂苷）效果 更好。提供的工艺进一步对药效成分加以分离、纯化，然后进行脂质体包封，以便于透皮吸 收。我们提供的外用水凝胶剂，可以延长给药时间，起到缓释的作用。
[0022] 综合上述实验结果，可以得出本发明的优点在于： (1)本发明的制备工艺富集药效成分，更易透皮吸收，产品的效果有显著提升。
[0023] (2)本发明对已知中成药姜黄消痤搽剂发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应 用领域。
[0024] 具体的实施方式 实施例1 :姜黄50g、重楼50g、杠板归50g、土荆芥25g、一枝黄花25g、绞股蓝25g、珊瑚 姜50g，取姜黄、珊瑚姜粉碎成粗粉，采用超临界0)2流体萃取法提取(超临界CO2流体萃取条 件如下：萃取压力为：30MPa ;萃取温度为：45°C ;C02流量：40L/h ;萃取时间：3小时；夹带剂 为乙醇，用量为lml/g)，得提取物A，保留；绞股兰、一枝黄花、重楼粉碎成细粉，合并上述提 取后药渣和杠板归、土荆芥，用6倍量80%乙醇回流提取2次，提取液过滤，滤液回收乙醇至 相对密度60°C为1. 05~1. 10,加入2倍量水搅匀后过滤，滤液以每公斤药材每小时250ml 的流速过AB-8大孔吸附树脂柱，再以4倍树脂体积的10%乙醇除杂，最后用4倍树脂体积 的50%乙醇解吸，收集解吸