专利名称：消痤制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗痤疮的组方及其制备工艺。
背景技术：
痤疮即青春痘，长痤疮最主要的原因是体质，皮脂腺分泌油脂过多，其他心情不愉快、工作压力大、失眠、睡不安稳、饮食习惯、内分泌失调等都会引发。生病，小如感冒，大至住院开刀，都可能使其更加严重。中医针对以上疾病，常采取清热解毒的手段进行治疗，且疗效显著。
经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片、胶囊剂、片剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治痤疮。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成升麻14～70份 柴胡45～224份 麦冬50～252份野菊花34～168份黄芩42～210份 玄参59～294份生石膏84～420份石斛59～294份 龙胆草59～294份大青叶59～294份金银花42～210份竹茹28～140份蒲公英42～210份淡竹叶34～168份夏枯草34～168份紫草34～168份优选升麻20份 柴胡64份麦冬72份野菊花48份 黄芩60份玄参84份生石膏120份 石斛84份龙胆草84份大青叶84份 金银花60份 竹茹40份蒲公英60份淡竹叶48份夏枯草48份紫草48份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，滴丸1000丸，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤方法a(1)取生石膏用水单煎，煎煮20～60分钟，平衡操作1～3次，合并煎煮液，过滤，减压回收，得水提取物，备用；(2)取处方剩余药材药材，用50～g5％乙醇浸泡20～90分钟，乙醇量为药材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。
该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。
方法b(1)取处方药材，用水浸泡20～90分钟，煎煮2～4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；(2)以上水提取物即为本发明的制剂的药物活性成分。
该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物，或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(2)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可药用的有机溶剂之间的重量配比为每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
(3)颗粒剂的制备步骤如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(4)咀嚼片的制备方法如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
1、对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响小鼠60只，体重(20±1)g.雌雄各半，随机分为4组，正常对照组给水，工艺①浸膏0.41g/kg组，工艺②浸膏0.60g/kg组，乙酰水杨酸0.3g/kg组，灌胃给药，1次/d，连续3d，末次给药1h后，尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水0.1ml/10g，随即腹腔注射0.1％醋酸0.1ml/10g，20min后脱臼处死小鼠，腹腔注射生理盐水5ml，轻揉小鼠腹部约1min，抽取3ml腹腔内洗液，3000r/min离心15min，在722分光光度计590nm处比色测D值，结果由表1所示。浸膏组能明显抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。
表1对实验小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(x±s)
注与正常组比较**P＜0.012、对巴豆油致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响小鼠，雄性，体重25～26g 40只，随机分为正常对照组给水，工艺①浸膏0.41g/kg组，工艺②浸膏0.60g/kg组，乙酰水杨酸0.3g/kg组，灌胃给药。1次/d，连续3d，末次给药1h后，右耳涂50μl巴豆油致炎剂，3h后将小鼠脱臼处死，沿耳廓基线剪下两耳用9mm打孔器打下圆耳片，用1/10000电子天平分别称重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标，求出肿胀率。比较药物组与对照组问差异，由表2结果所示浸膏组对巴豆油致炎剂所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用。
表2对巴豆油致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s)
注与正常组比较*P＜0.05，**P＜0.01
3、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗痤疮的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其清热解毒等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明滴丸的制备方法处方升麻14g柴胡45g麦冬50g野菊花34g 黄芩42g玄参59g生石膏84g 石斛59g龙胆草59g大青叶59g 金银花42g 竹茹28g蒲公英42g 淡竹叶34g 夏枯草34g紫草34gPEG400100g制成1000丸制备方法(1)取生石膏用水单煎，煎煮40分钟，平衡操作2次，合并煎煮液，过滤，减压回收，得水提取物，备用；(2)取处方剩余药材药材，用80％乙醇浸泡40分钟，乙醇量为药材量的4倍，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)将上述所得提取物，加入处方量的PEG400放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。
实施例2
本发明软胶囊的制备方法处方升麻49g 柴胡158g麦冬178g野菊花118g 黄芩148g玄参208g生石膏296g 石斛208g龙胆草208g大青叶208g 金银花148g 竹茹99g蒲公英148g 淡竹叶118g 夏枯草118g紫草118gPEG400150g制成1000粒制备方法(1)取生石膏用水单煎，煎煮40分钟，平衡操作2次，合并煎煮液，过滤，减压回收，得水提取物，备用；(2)取处方剩余药材药材，用80％乙醇浸泡40分钟，乙醇量为药材量的4倍，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。
实施例3本发明颗粒剂的制备方法处方升麻70g 柴胡224g麦冬252g野菊花168g 黄芩210g玄参294g生石膏420g 石斛294g龙胆草294g大青叶294g 金银花210g 竹茹140g蒲公英210g 淡竹叶168g 夏枯草168g紫草168g制成1000g制备方法(1)取处方药材，用水浸泡40分钟，煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；(2)加入阿斯巴坦5.0g、糊精280.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例4本发明咀嚼片的制备方法处方升麻29g 柴胡93g 麦冬105g野菊花70g 黄芩88g 玄参123g生石膏175g 石斛123g 龙胆草123g大青叶123g 金银花88g 竹茹58g蒲公英88g 淡竹叶70g 夏枯草70g紫草70g制成1000片制备方法(1)取处方药材，用水浸泡40分钟，煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；(2)加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成升麻14～70份 柴胡45～224份 麦冬50～252份野菊花34～168份黄芩42～210份 玄参59～294份生石膏84～420份石斛59～294份 龙胆草59～294份大青叶59～294份金银花42～210份竹茹28～140份蒲公英42～210份淡竹叶34～168份夏枯草34～168份紫草34～168份
2.权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成升麻20份柴胡64份 麦冬72份野菊花 48份黄芩60份 玄参84份生石膏 120份 石斛84份 龙胆草 84份大青叶 84份金银花 60份 竹茹40份蒲公英 60份淡竹叶 48份 夏枯草 48份紫草48份
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取生石膏用水单煎，煎煮20～60分钟，平衡操作1～3次，合并煎煮液，过滤，减压回收，得水提取物，备用；(2)取处方剩余药材药材，用50～85％乙醇浸泡20～90分钟，乙醇量为药材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物。(3)醇提取物和水提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。方法b(工艺②)(1)取处方药材，用水浸泡20～90分钟，煎煮2～4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；(2)以上水提取物即为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。
7.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
8.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
9.权利要求8的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
10.权利要求1～9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备方法a(1)取生石膏用水单煎，煎煮20～60分钟，平衡操作1～3次，合并煎煮液，过滤，减压回收，得水提取物，备用；(2)取处方剩余药材药材，用50～85％乙醇浸泡20～90分钟，乙醇量为药材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)醇提取物和水提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。方法b(1)取处方药材，用水浸泡20～90分钟，煎煮2～4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，备用；(2)以上水提取物即为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗痤疮的组方及其制备工艺。优选制剂为滴丸和软胶囊制剂。
文档编号A61K9/20GK1748772SQ20051010919
公开日2006年3月22日 申请日期2005年10月20日 优先权日2005年10月20日
发明者刘露, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司