专利名称：西羚制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗头疼牙痛，口舌生疮，暴发火眼，咽喉肿痛，大便不通，烦燥口渴的组方及其制备工艺。
背景技术：
头疼牙痛，口舌生疮，暴发火眼，咽喉肿痛，大便不通，烦燥口渴是临床常见症状，中医常采取退热消炎，清胃利便的手段对其进行治疗，且疗效显著，西羚丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。
经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药颗粒、咀嚼片、胶囊剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治头疼牙痛，口舌生疮，暴发火眼，咽喉肿痛，大便不通，烦燥口渴。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成黄柏50～350份栀子50～350份黄芩50～350份黄连25～175份大黄25～175份甘草25～175份地黄25～175份玄参25～175份川芎20～140份玄明粉20～140份 龙胆12.5～87.5份 冰片12.5～87.5份水牛角浓缩粉2.5～17.5份 羚羊角1.3～8.7份优选黄柏100份 栀子100份 黄芩100份黄连50份 大黄50份 甘草50份地黄50份 玄参50份 川芎40份玄明粉40份 龙胆25份 冰片25份水牛角浓缩粉5份羚羊角2.5份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，滴丸1000丸，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是颗粒剂、咀嚼片、胶囊剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成细粉，与水牛角浓缩粉合并，备用；(2)取剩余药材，用用50～85％乙醇浸泡20～90分钟，乙醇量为药材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)醇提取物和细粉合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。
该活性成分适合于制备本发明的颗粒剂、咀嚼片、胶囊剂等制剂。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)颗粒剂的制备步骤如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；(2)胶囊剂的制备步骤如下将所得活性成分，与药粉制粒，加入润滑剂填充，即得胶囊剂；(3)咀嚼片的制备方法如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、胶囊剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
1、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取雄性小鼠36只，随机均分为3组，每日灌胃给药一次，连续5日。末次给药后1小时。以二甲苯20μl涂于各鼠右耳廓两面以致炎。致炎后30min处死小鼠，剪下左、右耳廓，用直径8mm的打孔器在相对应的部位分别打下左、右园耳片，称重，以右耳片重减去左耳片重之差值作为肿胀度。结果见表1。
表1对小鼠二甲苯耳肿的影响结果(x±s，n＝12)
注与蒸馏水比较，*P＜0.05，**P＜0.01(下同)结果可见，西羚浸膏对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀具有明显的抑制作用。
2、对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性增高的影响取大鼠30只，雌雄各半，按体重随机均分为3组，每日灌胃给药一次，连续7日。末次给药后1小时，以磷酸组胺100μg注射于各鼠背部皮内，并即刻于股静脉注射1％伊文思蓝4ml/kg。30min后处死动物，剪下背部蓝染皮肤，剪碎后浸泡于丙酮生理盐水(7∶3)混合液中，于37℃水浴放置72小时。浸泡液经离心后，取上清液于半自动生化测定仪578nm波长处测定其吸光度值，以吸光度值表示伊文思蓝渗出的量，间接反映皮肤毛细血管的通透性。结果见表2。
表2对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性增高的影响结果(x±s，n＝10)
结果可见，西羚浸膏对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性的增高有明显的抑制作用。
3、对小鼠腹膜腔白细胞游走的影响取雄性小鼠30只，随机均分为3组，每日灌胃给药一次，连续5日。末次给药后50min，每鼠均腹腔注射1.5％羧甲基纤维钠溶液0.5ml。于腹腔注射后30min处死小鼠，以1％盐酸冲洗腹腔，收集冲洗液至终体积为10ml，以显微镜计数法计数冲洗液中的白细胞数。结果见表3。
结果可见，西羚浸膏对羧甲基纤维钠诱发的小鼠腹膜腔白细胞游走有显著的促进作用。
4、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗头疼牙痛，口舌生疮，暴发火眼，咽喉肿痛，大便不通，烦燥口渴的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其退热消炎，清胃利便等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明颗粒剂的制备方法处方黄柏350g栀子350g 黄芩350g黄连175g大黄175g 甘草175g地黄175g玄参175g 川芎140g玄明粉140g 龙胆87.5g 冰片87.5g水牛角浓缩粉17.5g 羚羊角8.7g制成1000g制备方法
(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成细粉，与水牛角浓缩粉合并，备用；(2)取剩余药材，用用75％乙醇浸泡40分钟，乙醇量为药材量的5倍，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)将活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精300.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例2本发明咀嚼片的制备方法处方黄柏150g 栀子150g 黄芩150g黄连75g 大黄75g 甘草75g地黄75g 玄参75g 川芎60g玄明粉60g龙胆37.5g冰片37.5g水牛角浓缩粉7.5g 羚羊角3.7g制成1000片制备方法(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成细粉，与水牛角浓缩粉合并，备用；(2)取剩余药材，用用75％乙醇浸泡40分钟，乙醇量为药材量的5倍，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)将上述所得提取物，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成黄柏50～350份栀子50～350份 黄芩50～350份黄连25～175份大黄25～175份 甘草25～175份地黄25～175份玄参25～175份 川芎20～140份玄明粉20～140份 龙胆12.5～87.5份 冰片12.5～87.5份水牛角浓缩粉2.5～17.5份 羚羊角1.3～8.7份
2.权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成黄柏100份栀子100份 黄芩100份黄连50份 大黄50份 甘草50份地黄50份 玄参50份 川芎40份玄明粉40份 龙胆25份 冰片25份水牛角浓缩粉5份 羚羊角2.5份
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是颗粒剂、咀嚼片、胶囊剂、口服液。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成细粉，与水牛角浓缩粉合并，备用；(2)取剩余药材，用用50～85％乙醇浸泡20～90分钟，乙醇量为药材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)醇提取物和细粉合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的颗粒剂、咀嚼片、胶囊剂等制剂。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；胶囊剂的制备步骤如下将上述所得提取物，与药粉制粒，加入润滑剂填充，即得胶囊剂；咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
7.权利要求6的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
8.权利要求1-7任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备(1)取川芎、玄明粉、冰片、羚羊角研成细粉，与水牛角浓缩粉合并，备用；(2)取剩余药材，用用50～85％乙醇浸泡20～90分钟，乙醇量为药材量的3～8倍，回流提取2～5次，每次0.5～2.5小时，合并提取液，过滤，减压回收，得醇提取物；(3)醇提取物和细粉合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的颗粒剂、咀嚼片、胶囊剂等制剂。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗头疼牙痛，口舌生疮，暴发火眼，咽喉肿痛，大便不通，烦燥口渴的组方及其制备工艺。优选制剂为颗粒剂和咀嚼片制剂。
文档编号A61P1/02GK1748749SQ20051010919
公开日2006年3月22日 申请日期2005年10月20日 优先权日2005年10月20日
发明者刘露, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司