其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少52 0C的温度。
[0190]144.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少53 0C的温度。
[0191]145.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少54 0C的温度。
[0192]146.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少55 0C的温度。
[0193]147.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少56 0C的温度。
[0194]148.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少57 0C的温度。
[0195]149.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少58 0C的温度。
[0196]150.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少59 0C的温度。
[0197]151.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少60 0C的温度。
[0198]152.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少61 0C的温度。
[0199]153.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少62 0C的温度。
[0200]154.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少63 0C的温度。
[0201]155.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少64 0C的温度。
[0202]156.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少65 0C的温度。
[0203]157.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少66 °C的温度。
[0204]158.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少67 0C的温度。
[0205]159.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少68 0C的温度。
[0206]160.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少69 0C的温度。
[0207]161.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少70 0C的温度。
[0208]162.163.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少30 °C的温度。
[0209]164.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少30 °0的温度。
[0210]165.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中被加热到至少30 °0的温度。
[0211]166.如前述实施方式中任意项所述的过滤方法，其中通过过滤器的流动在过滤过程中是恒定的。
[0212]167.如前述实施方式中任意项所述的过滤方法，其中与在室温下进行的过滤相比，通过过滤器的流速增加了。
[0213]168.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少10倍。
[0214]169.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少15倍。
[0215]170.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少20倍。
[0216]171.如前述实施方式中任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少25倍。
[0217]172.如实施方式1-167中任意项所述的方法，其中过滤器流速是恒定的并且与在室温进行的过滤相比增加超过100%。
[0218]173.如前述实施方式中任意项所述的过滤方法，其中与在室温进行的过滤相比，过滤速度增加了。
[0219]174.如前述实施方式中任意项所述的过滤方法，其中与在室温进行的过滤相比，滤液中的蛋白/抗体含量是相同的或增加的。
[0220]175.如前述实施方式中任意项所述的过滤方法，其中与在室温进行的过滤相比，%HMWP没有增加。
[0221]176.177.—种含有抗体和/或其片段的高度浓缩溶液的死端过滤方法，使用膜过滤介质，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到30-70°C范围的温度。
[0222]178.一种在含有抗体和/或其片段的高度浓缩溶液的死端过滤中增加过滤产率的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到30-70°C范围的温度。
[0223]179.如实施方式177所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到至少40°C的温度。
[0224]180.如实施方式177所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到至少45°C的温度。
[0225]181.如实施方式177所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到40°C - 50°C的温度。
[0226]182.183.—种在含有抗体和/或其片段的高度浓缩溶液的死端过滤中增加过滤流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到30-70°C范围的温度。
[0227]184.一种在含有抗体和/或其片段的高度浓缩溶液的死端过滤中保持过滤流速恒定的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到30_70°C范围的温度。
[0228]185.一种在含有抗体和/或其片段的高度浓缩溶液的死端过滤中稳定流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到30-70°C范围的温度。
[0229]186.一种在含有抗体和/或其片段的高度浓缩溶液的死端过滤中稳定和增加流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到30-70°C范围的温度。
[0230]187.如实施方式181-184的任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到至少40°C的温度。
[0231]188.如实施方式181-184的任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到至少45°C的温度。
[0232]189.如实施方式181-184的任意项所述的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到40°C - 50°C的温度。
[0233]190.如实施方式181-187的任意项所述的方法，其中与在室温进行的过滤相比，通过过滤器的流速增加了。
[0234]191.如实施方式181-188的任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少10倍。
[0235]192.如实施方式181-189的任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少15倍。
[0236]193.如实施方式181-190的任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少20倍。
[0237]194.如实施方式181-191的任意项所述的方法，其中过滤器流速增加到至少25倍。
[0238]195.如实施方式181-188的任意项所述的方法，其中过滤器流速是恒定的，并且与在室温进行的过滤相比增加超过100%。
[0239]196.如实施方式181-193的任意项所述的方法，其中待过滤的浓缩抗体溶液含有至少100 mg/ml的抗体/抗体片段。
[0240]197.如实施方式181-194的任意项所述的方法，其中待过滤的浓缩抗体溶液含有至少110 mg/ml的抗体/抗体片段。
[0241]198.如实施方式181-195的任意项所述的方法，其中待过滤的浓缩抗体溶液含有至少125 mg/ml的抗体/抗体片段。
[0242]199.如实施方式181-196的任意项所述的方法，其中待过滤的浓缩抗体溶液含有至少150 mg/ml的抗体/抗体片段。
[0243]200.如实施方式181-194的任意项所述的方法，其中待过滤的浓缩抗体溶液含有至少175 mg/ml的抗体/抗体片段。
[0244]201.如实施方式181-194的任意项所述的方法，其中待过滤的浓缩抗体溶液含有至少200 mg/ml的抗体/抗体片段。
[0245]202.如实施方式181-194的任意项所述的过滤方法，其中与在室温进行的过滤相比，%HMWP没有增加。
[0246]虽然本文已例示和描述了本发明的某些特征，但现在本领域一般技术人员可进行很多改动、替换、变化、和等同。因此，应理解所附的权利要求书意在涵盖所有的这些改动和变化，因为这些改动和变化落在本发明真实的精神内。
【主权项】
1.一种在含有抗体和/或其片段的高度浓缩溶液的死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到30-70°C范围的温度。2.如权利要求1所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到至少40°C的温度。3.如权利要求1或2所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中与在室温进行的过滤相比，产率增加。4.如权利要求1-3中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中通过过滤器的流动在过滤过程中是恒定的。5.如权利要求1-4中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中过滤能力在过滤过程中是恒定的。6.如权利要求1-5中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中与在室温进行的过滤相比，通过过滤器的流速增加。7.如前述权利要求中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述浓缩溶液中的抗体和/或其片段的浓度高于200 g/L?8.如前述权利要求中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到至少45°C的温度。9.如权利要求1-7中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到40°C的温度。10.如权利要求1-8中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述溶液在过滤过程中和/或过滤之前被加热到45°C的温度。11.如前述权利要求中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。12.如前述权利要求中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述抗体是抗-1L-20单克隆抗体。13.如权利要求1-10中任一项所述的在死端过滤中稳定和/或增加流速的方法，其中所述抗体是抗-TFPI单克隆抗体。
【专利摘要】本发明涉及一种在高于室温的温度下对高度浓缩的含有抗体的溶液进行死端过滤的方法，其中与在室温下过滤相比，过滤器流速增加，并且与在室温下过滤相比，过滤器流速保持恒定且产率增加。
【IPC分类】A61K39/00, C07K16/06, A61K39/395
【公开号】CN104955479
【申请号】CN201380068783
【发明人】O.E.詹森
【申请人】诺和诺德股份有限公司
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2013年12月30日
【公告号】EP2938357A1, US20150361131, WO2014102370A1