使得它们形成局部用补充组合物，以治疗“局部”口腔感染。
[0062]所有的临床和影像测定显示，进行了维生素D和钙补充的受试者牙周健康更好。此外，因为所有的受试者都参与了牙周维护方案，所以该数据与这一观点相一致，即采取维生素D和钙补充的有益效果多于或者超出了那些标准的牙周护理的效果。
[0063]结果表明，维生素D和钙补充剂可以主张作为牙周疾病管理的一部分。参见:D.Douglas 等人，牙周病学杂志(T.Per1dontol), 2009 年 9 月，第 80 卷:1433-1439 页。
[0064]所产生的的建议变化很大。然而，维生素D除了骨骼健康之外还可能有各种各样有益的效果产生，如在肌肉强度、结肠癌和炎症疾病方面。在本研宄中，没有发现证据作为25(0H)D血清浓度的阈值，高于这个阈值后与牙龈炎症的关联性下降。因此，维生素D的抗炎作用可以增加血清浓度到90-100 nmol/Lο这些结果与维生素D对牙龈炎症的抗炎效果是一致的，这可以作为一种替代的途径，凭借此途径维生素D可能有利于牙周疾病的预防。
[0065]维生素D通过其抗炎作用可以降低牙龈炎症的易感性。牙龈炎可以作为一个有用的临床模型，以评估维生素D的抗炎效果，参见:Thomas Dietrich等人，美国临床营养学杂志(Am.T.Clin.Nutr)，2005 年，82-575 页。
【具体实施方式】
[0066]在本发明的一个优选的局部用维生素D 口腔补充组合物中，维生素D补充剂通过上调抗菌肽(导管素)而增强固有免疫。
[0067]在本发明的一个优选实施例中，局部用维生素D 口腔补充组合物为其激素活性形式，即I α，25- 二羟基维生素D，凭借调制炎性细胞因子产量，通过刺激抗菌性能的分泌，表现出抗炎和抗菌效果。局部用维生素D 口腔补充组合物和所述激素活化形式I α，25- 二羟基维生素D、骨化三醇都表现出免疫调制性能。
[0068]在本发明的一个优选的实施例中的局部用维生素D 口腔补充组合物，Ia，25_ 二羟基维生素D的抗炎和抗菌效果通过维生素D受体(VDR)进行调制。
[0069]在本发明的一个优选的实施例中的局部用维生素D 口腔补充组合物，I α，25_ 二羟基维生素D对免疫系统的作用包括:
调制T细胞受体(TCR)；
减少TH1/TH17 CD4+ T细胞和细胞因子；
增加调节性T细胞；
下调T细胞驱动的产量；和抑制树突细胞分化。
[0070]本发明包括治疗口腔炎症的方法:
该方法包括将维生素D补充组合物局部给药至口腔黏膜，所述维生素D补充组合物包括:
可溶于唾液的无水乳剂载体；
有效水平的维生素D补充剂；和透口腔粘膜吸收促进剂，其中: 当应用至口腔黏膜时，所述组合物形成附着于所述口腔黏膜上的可溶于唾液的黏膜粘附凝胶；
当持续性释放所述可溶于唾液的黏膜粘附凝胶到唾液流体中时，所述黏膜粘附凝胶逐渐溶解，以控制所述维生素D补充剂和所述透口腔粘膜吸收促进剂释放至所述口腔黏膜；其中对于所述局部用维生素D 口腔补充组合物的的应用手段选自于由以下手段组成的群组:包覆有所述组合物的邻间器材(interproximal devices)、口腔凝胶、口腔软膏、口腔糊剂、口腔漆剂、口腔液体以及它们的组合；
其中，包括维生素D补充组合物的局部给药的口腔炎症治疗包括将维生素D补充剂凝胶与包覆所述组合物的牙科器材的日常局部给药相结合，在一整天内重复多次应用所述组合物。
[0071]适合于局部给药到口腔粘膜的维生素D组合物包括:用于维生素D的无水乳剂载体，其还包含口腔粘膜穿透吸收促进剂，其中所述的无水乳剂当暴露在唾液中时，形成附着于口腔黏膜上的黏膜粘附凝胶。当这种黏膜粘附凝胶经唾液溶解时，维生素D/透口腔粘膜吸收促进剂的混合物逐渐从黏膜粘附凝胶释放而被动扩散透过口腔黏膜，从而补充维生素D的系统血清水平。
[0072]本发明的维生素D组合物对于口腔粘膜用的局部给药优选地使用口腔凝胶或包覆维生素D组合物的牙科器材进行。特别优选地，通过维生素D补充剂的局部用凝胶在一天内多次给药，同时与采用包覆本发明维生素D组合物的牙科器材进行日常一次或者两次的洁牙过程相结合，可以有效地实现维生素D对口腔黏膜的局部给药。
[0073]为了实现本发明的目的，可溶于唾液的无水乳剂包括在非离子型表面活性剂中的聚二甲基硅氧烷组成的那些乳剂，正如下列美国专利号5032387、5098711,5538667和5651959所描述的，所有这些专利因参考而纳入本文。
[0074]本发明的优选的非离子型表面活性剂在唾液的存在下能够形成粘膜粘附凝胶。其选自于由以下物质组成的群组:泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407和它们的组合。
[0075]为了实现本发明的目的，口腔粘膜穿透吸收促进剂选自于由以下物质组成的群组:D-泛醇、d-朽1檬稀、泊洛沙姆、聚乙二醇(PEG)、苯甲醇、卡波普(carbopoI )、脱乙酰壳多糖(chitosan)、N-三甲基壳聚糖、薄荷醇及它们的组合。
[0076]作为本发明维生素D补充组合物的载体使用的无水的可溶于唾液的乳剂，优选为包括粘度范围在大约1500cs至大约250万cs之间的聚二甲基硅氧烷(PDMS)的乳剂。特别优选的是，无水乳剂包括粘度在10500CS和250万cs之间的作为非连续相的PDMS以及美国专利5651959中详细描述的作为连续相的非离子型表面活性剂。
[0077]优选的聚二甲基硅氧烷选自于由以下粘度的聚二甲基硅氧烷组成的群组:1500cs、12500cs、 100000cs、250000 cs、500000cs、750000cs、150 万 cs、220 万 cs、250 万CS以及它们的组合。
[0078]本发明的局部用维生素D 口腔补充组合物的应用手段选自于由以下手段组成的群组:口腔凝胶、口腔软膏、口腔糊剂、口腔漆剂、口腔液体剂和各种包覆所述局部用维生素D口腔补充组合物的邻间器材。
[0079]实现本发明目的优选的口腔凝胶包括在美国专利号5009881、5032387、5057306、5057307,5057309,5538667和5651959中所揭示的那些凝胶，所有这些专利因参考而纳入本文。
[0080]优选地，适合于邻间地(interproximally)释放维生素D 口腔补充组合物的带有包衣的邻间器材，包括在下列美国专利号4911927、4942034、5098711、5165913、5665374、5711935、6545077、6575176、7017591、7025986 和 7152611 中揭示的那些邻间器材，所有这些专利因参考而纳入本文。
[0081]牙科器材的使用是一种极其重要的常规牙科保健的辅助手段。牙科器材长期以来有效地用于牙齿和牙龈边缘下部之间区域的清洁。当正确使用时，牙科器材已发现可有效地抑制蛀牙和牙龈疾病。牙医建议这些器材用于日常口腔保健。
[0082]为了增加牙科器材的有效性，一些器材已经包含了某些药用成分或洁齿成分，以帮助防止牙釉质免于酸侵蚀。杀菌剂也已经与牙线联系起来使用，以抑制牙周疾病。
[0083]本发明的牙科器材中的维生素D补充组合物也可以与含有激发牙齿结构中羟基磷灰石的再矿质化的离子的盐同时使用并包覆在牙科器材上。这样的化合物包括:钙、磷和氟盐，例如以洁牙剂的形式。这类盐的示例包括:氟化物或含氟化合物如氟化钠、氟化钾、氟化铵、二氟化钠、二氟化钾、二氟铵、氟硅酸钠、氟化锌和氟化亚锡，但是不限于这些。举例来说，其它洁齿剂包括脲酶、酸式磷酸盐、碳酸钙和碳酸镁。举例来说，可以使用的酸式磷酸盐的示例包括正磷酸、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二钠、磷酸二钾、磷酸二氢铵、磷酸半钠盐和六偏磷酸钠。洁齿剂优选地包含在牙科器材之内，并且以充足的剂量在牙齿表面提供有效的局部浓度。
[0084]其它可被掺入邻间器材内的活性成分包括过氧化氢或其它产生过氧的成分如聚乙烯吡咯烷酮/过氧化氢(pvp/h2o2)或过氧化脲、氟化物、牙齿酸化剂如缓冲或酸化磷酸氟化物、单氟磷酸钠、牙菌斑控制剂、牙垢控制剂、治疗脓溢和牙龈炎的抗生素、牙齿美白和漂白剂、PH缓冲剂、抗真菌剂、再矿质化剂、止血剂、免疫剂和非离子型和阳离子型抗菌剂如氯化苄乙氧铵、乙酰三甲基溴化铵、血根草、三氯生(非离子型)、四环素、氯化十六烷基吡啶和氯化节乙,安(benzythonium chloride)。
[0085]其它可以掺入到本发明的牙科器材中的活性成分包括维生素A、表面活性剂和药物试剂如抗癌剂、兴奋剂、骨生长剂、抗原、激素、类固醇、抗炎剂和止痛剂。
[0086]在其它实施例中，牙科器材包括凝结剂以抑制使用牙线过程中可能产生的任何出血问题。优选地，凝结剂混合在该器材的包衣中，以便直接接触牙龈组织。凝结剂可以包括维生素K、水溶性钙盐形式的钙离子和引发凝血级联的血液因子。作为替代方案，凝结剂可以溶解在无毒溶剂内，如乙醇、聚对苯二甲酸乙二酯或乙醚。
[0087]食用香料通过本领域中的公知技术可以加入到本发明的牙科器材上，例如在器材挤出成型之后直接加入食用香料，或通过将食用香料包覆到器材的表面上，或者通过香味存贮器将挥发性香味传送至器材上。适合于在本发明的牙科器材中使用的已知食用香料例如是薄荷、肉桂、泡泡糖，通过包括美国国际香精香料公司(IFF公司)、代顿(Dayton)、NJ在内的很多供应商可以购买到它们。其它的食用香料也可以通过所引用的文献中描述的压制包衣(compress1n coating)工艺而加入。
[0088]为了向消费者提供一种视觉冲击，着色剂可以加入到本发