而成：甘木通25份、滇常山 32份、天麻16份、杜仲15份、山药20份、牡丹皮11份、银杏叶12份、黄芩9份、合欢皮10 份、酸枣仁13份和甘草9份。
[0037] 制备方法如下： (1)取各药材，粉碎，加药材总重量9倍量的水浸泡3h，煎煮2h，过滤；滤渣加入药材总 重量6倍量的水煎煮2h，过滤；合并两次滤液，减压浓缩至60°C环境下相对密度为1. 10的 浸膏，加入乙醇至含醇量为80%(v/v)，静置24h，取上清液，回收乙醇，减压浓缩至60°C环境 下相对密度为1. 20的浸膏，即得本发明中药浸膏； (2 )取上述浸膏与适量淀粉混匀，减压干燥，粉碎，过80目筛，所得细粉按4:1的比例加 淀粉稀释，备用； (3) 取上述细粉用60%乙醇按喷雾法润湿，制软材，过14目筛得湿粒，湿粒在60°C烘干， 干粒过14目筛整粒，再加入干粒总重量0. 5%的硬脂酸镁混匀，压片，每片重0. 25g，包衣，即 得本发明中药片剂。
[0038] 实施例4 本发明实施例4中药制剂主要由以下重量份数的原料制备而成：甘木通25份、滇常山 30份、天麻19份、杜仲16份、山药18份、牡丹皮11份、银杏叶12份、黄芩9份、合欢皮13 份、酸枣仁12份和甘草11份。
[0039] 制备方法同实施例3。
[0040] 本发明中药制剂药效学研宄： 试验一：本发明中药制剂治疗原发性高血压大鼠的实验研宄 1、试验动物：正常健康的10周龄Wi Star-Kyoto大鼠10只，清洁级，体重190~210g，雄 性，设为正常对照组。原发性高血压大鼠（SHR) 50只，清洁级，10周龄，体重200~240g，雄 性，随机分成5组，每组10只。
[0041] 2、试验药物及给药方案： 本发明药物试验组：试验药物为本发明实施例3制得的本发明中药片剂，研末后用水 调配成浓度为0. 6g/ml、0. 4g/ml和0. 2g/ml的溶液，备用。取3组原发性高血压大鼠，标记 为高剂量组(剂量I. 2g/kg)、中剂量组(剂量0. 8g/kg)和低剂量组(剂量0. 4g/kg)，高剂量 组用浓度为0. 6g/ml的药物溶液，中剂量组用浓度为0. 4g/ml的药物溶液，高剂量组用浓度 为0. 2g/ml的药物溶液，按剂量每天早、晚各灌胃给药一次，连续给药20天。
[0042] 模型对照组：取1组原发性高血压大鼠，等容积生理盐水每天早、晚各灌胃一次， 连续灌胃20天。
[0043] 阳性对照组：阳性对照药为罗布麻降压片（国药准字Z20093153,哈药集团中药二 厂)，研末后用水调配成〇. 6g/ml的溶液，取1组原发性高血压大鼠，按I. 2g/kg的剂量每天 早、晚各灌胃给药一次，连续给药20天。
[0044] 正常对照组：等容积生理盐水每天早、晚各灌胃一次，连续灌胃20天。
[0045] 3、血压、心率的测定：初次灌胃给药前及末次给药后，测定各组大鼠的尾动 脉收缩压及心率。测压前将大鼠放入（37 ± I) °C电热恒温箱内预热15min，测压时连续测3 次，取平均值作为测定值。
[0046] 4、试验结果：如表1所示。
[0047] 表1各组大鼠尾动脉收缩压变化
注：与正常对照组比较，模型对照组05, #/>0. 01 ;与模型对照组比较，药物试 验组％0< 0. 05, '< 0. 01 ;与阳性对照组比较，药物试验组#产< 0. 05, ##产< 0. 01。
[0048] 5、试验结论： 本发明中药制剂治疗原发性高血压大鼠的实验研宄显示，本发明中药制剂能显著降低 原发性高血压模型大鼠的血压（产< 0. 01)，其中本发明中药制剂的中剂量组和高剂量组的 降压效果均显著优于阳性对照组。同时，本发明中药制剂还具备减慢原发性高血压模型大 鼠心率的作用，低剂量组与中剂量组的效果与阳性对照组相当，高剂量组的作用效果与阳 性对照组比较具有显著性的差异。
[0049] 综上，本发明中药制剂用于治疗原发性高血压降压效果明显，治疗效果显著，具有 很大的临床应用价值。
[0050] 试验二：本发明中药制剂的临床试验 (一）诊断标准及受试对象选择 参照《中国高血压防治指南》（2010年修订版）和《中药新药临床研宄指导原则》的"高 血压病的诊断依据"的内容拟定。
[0051] 1、西医诊断标准：见表2。
[0052] 表2血压水平定义和分类
在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压多HOmmHg和/或舒张压 彡90mmHg，即可诊断为原发性高血压。
[0053] 2、中医症候诊断标准： 1)肝火亢盛症 主症：眩晕、头痛、急躁易怒。
[0054] 次症：面红、目赤、口干、口苦、便秘、溲赤、舌红苔黄、脉弦数。
[0055] 2)阴虚阳亢症 主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软、五心烦热。
[0056] 次症：心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌红少苔、脉弦细而数。
[0057] 3)痰湿壅盛症 主症：眩晕、头痛、头如裹、胸闷、呕吐痰诞。
[0058] 次症：心悸、失眠、□淡、食少、舌胖苔腻、脉滑。
[0059] 4)阴阳两虚症 主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软、畏寒肢冷。
[0060] 次症：耳鸣、心悸、气短、夜尿频、舌淡苔白、脉沉细弱。
[0061] 满足高血压病西医诊断标准及中医证候诊断标准，年龄在18~65岁之间，未用药， 或服用高血压药物但停药两周后，获得知情同意书者，可纳入试验病例。
[0062] 3、排除及剔除病例标准： 1) 继发性高血压； 2) 年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者； 3) 合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者； 4)不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断 者。
[0063] (二）临床试验方案 1、一般资料： 按诊断标准筛选得到300例符合原发性高血压诊断标准的临床志愿者患者，男178例， 女122例，年龄32~64岁，平均年龄51岁。按随机、双盲、平行、对照的原则分成治疗A组、 治疗B组、治疗C组和对照组四组，每组各75例，两组患者在性别、年龄、病种、病情分布等 影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
[0064] 2、试验药物及试验方法： 治疗组：根据本发明实施例1~3的配方，制备本发明中药片剂，分别作为治疗A、B、C组 的试验药物，制备方法同实施例3。治疗方式为一次4片，一天三次，以4周为一个疗程，3 个疗程后评定疗效。
[0065] 对照组：对照药物为罗布麻降压片（国药准字Z20093153,哈药集团中药二厂)，治 疗方式同治疗组。
[0066] 3、疗效判定标准 显效：1)舒张压下降IOmmHg以上，并达到正常范围；2)舒张压虽未降至正常但已下降 20mmHg或以上。须具备其中1项。
[0067] 有效：1)舒张压下降不及lOmmHg，但已达到正常范围；2)舒张压较治疗前下降 10~19mmHg，但未达到正常范围；3)收缩压较治疗前下降30mmHg以上。须具备其中1项。
[0068] 无效：未达以上标准者。
[0069] 4、治疗结果：如表3所示。
[0070] 表3治疗效果
5、试验结论： 临床试验数据显示，本发明中药制剂对于原发性高血压治疗效果显著，平均显效率为 68%，平均总有效率为93. 33%，显著高于对照药的总有效率为78. 67%。治疗C组，即实施例3 制备得到的本发明中药制剂治疗原发性高血压的总有效率达到96%，为本发明中药制剂的 最优技术方案。临床观察发现，服用本发明中药制剂两个疗程后，患者血压明显下降，眩晕、 头痛等临床症状也明显减轻，治疗期间未见任何不良反应。临床试验证明，本发明中药制剂 降压效果显著，用药安全性高，可作为治疗原发性高血压药物使用，临床推广价值高。
【主权项】
1. 一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由以下重量份数 的原料制备而成：甘木通23-30份、滇常山26-35份、天麻15-21份、杜仲12-18份、山药 16-22份、牡丹皮8-12份、银杏叶9-14份、黄芩6-12份、合欢皮7-13份、酸枣仁9-15份和 甘草5-13份。2. 如权利要求1所述的治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂 由以下重量份数的原料制备而成：甘木通23份、滇常山26份、天麻15份、杜仲12份、山药 16份、牡丹皮8份、银杏叶9份、黄芩6份、合欢皮7份、酸枣仁9份和甘草5份。3. 如权利要求1所述的治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂 由以下重量份数的原料制备而成：甘木通30份、滇常山35份、天麻21份、杜仲18份、山药 22份、牡丹皮12份、银杏叶14份、黄芩12份、合欢皮13份、酸枣仁15份和甘草13份。4. 如权利要求1所述的治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂 由以下重量份数的原料制备而成：甘木通25份、滇常山32份、天麻16份、杜仲15份、山药 20份、牡丹皮11份、银杏叶12份、黄芩9份、合欢皮10份、酸枣仁13份和甘草9份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于：所述的中 药制剂为颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、胶囊剂或口服液。6. 如权利要求1 _4任一所述的治疗原发性高血压的中药制剂的制备方法，其特征 在于，所述的制备方法包括以下步骤：取各药材，粉碎，加药材总重量7-10倍量的水浸泡 2_4h，煎煮2-3h，过滤；滤渣加入药材总重量4-6倍量的水煎煮1-2h，过滤；合并两次滤液， 减压浓缩至60-65°C环境下相对密度为1. 05-1. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量为60-90%v/ v，静置12-36h，取上清液，回收乙醇，减压浓缩至60-65°C环境下相对密度为1. 20-1. 25的 浸膏，即得本发明中药浸膏。7. 权利要求1-4任一所述的中药制剂在用于制备治疗原发性高血压药物的用途。
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗原发性高血压的中药制剂及其用途。所述的中药制剂由以下原料制备而成：甘木通、滇常山、天麻、杜仲、山药、牡丹皮、银杏叶、黄芩、合欢皮、酸枣仁和甘草。本发明中药制剂药物组方合理，协同作用强，用于治疗原发性高血压疗效显著，药效稳定，药物副作用小，具有显著的临床推广价值。
【IPC分类】A61K36/8988, A61P9/12
【公开号】CN104984097
【申请号】CN201510481828
【发明人】刘春同
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年8月10日