0. 5%至 约25%、约0. 75%至约15%、或约1%至约10%。
[0086] 本发明的组合物可选地包括一种或多种药学上可接受的润湿剂作为赋形剂。可用 作本发明组合物的润湿剂的表面活性剂的非限制性实例包括季铵化合物，如苯扎氯铵，苄 索氯铵及氯化十六烷基吡啶，磺琥辛酯钠、烷基酚聚氧乙烯醚，如壬苯醇醚9,壬苯醇醚10， 及辛苯聚糖9,泊洛沙姆（聚乙二醇和聚氧化丙烯嵌段共聚物），聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和 油剂，如聚氧乙稀（8)羊脂酸/羊赌单-和二脂酸甘油醋（如，Gattefoss6的Labrasol?)， 聚氧乙烯（35)蓖麻油和聚氧乙烯（40)氢化蓖麻油；聚氧乙烯烷基醚，如聚氧乙烯（20)鲸 脂醚，聚氧乙烯脂肪酸酯，如聚氧乙烯（40)硬脂酸盐，聚氧乙烯山梨聚糖醚，如聚山梨酸 酯20和聚山梨酸酯80(如，ICI的T WeenTM80)，丙二醇脂肪酸醋，如丙二醇月桂酸脂（如， Gattefoss6的Lauroglycol?)，硫酸十二烷基醋钠，脂肪酸及其盐类，如油酸、油酸钠和油 酸三乙醇胺酯，甘油基脂肪酸酯，如单硬脂酸甘油酯，山梨聚糖酯，如单月桂酸山梨醇酐酯、 单油酸山梨醇酐酯、山梨聚糖甘油一棕榈酸酯和单硬脂酸山梨糖醇酐酯，四丁酚醇及其混 合物。此类润湿剂（如存在）总体占组合物总重量的约0. 25 %至约15%、约0. 4%至约 10%、或约0. 5%至约5%。
[0087] 本发明的组合物可选包括一种或多种药学上可接受的滑润剂（包括抗粘剂 和/或助流剂）作为赋形剂。可单独或组合使用的合适的滑润剂包括，甘油基必和佩特 (behapate)(如，C 〇mprit〇lTM888);硬脂酸及其盐类，包括镁（硬脂酸镁），硬脂酸钙和硬脂 酸钠；氢化植物油（如，Sterotex?);胶体氧化硅；硅酸镁；石蜡；硼酸；苯甲酸钠；乙酸钠； 富马酸钠；氧化钠；DL-亮氨酸；PEG(如，Carbowax?4000和Carbowax?6000);油酸钠；月桂 基硫酸钠；和十二烷基硫酸镁。此类滑润剂（如存在）总体占组合物总重量的约〇. 1%至 约10%、约0. 2%至约8%、或约0. 25%至约5%。
[0088] 适用的抗粘剂包括滑石、玉米淀粉、DL-亮氨基酸、月桂基硫酸钠和金属硬脂酸盐。 例如，滑石是一种抗粘剂或助流剂，可用于减少设备表面的配制粘性，并可减少混合物中的 静电。一种或多种抗粘剂（如存在）占组合物总重量的约0.1 %至约10 %、约0. 25 %至约 5%、或约0. 5%至约2%。
[0089] 助流剂可用于促进固态剂型的粉末流动。适用助流剂包括胶体二氧化硅、淀粉、滑 石、磷酸三钙、粉末纤维素及三硅酸镁。特别优选胶体二氧化硅。
[0090] 本发明的组合物可包括一种或多种消泡剂。二甲基硅油是一种例证性消泡剂。消 泡剂，如果存在，占组合物总重量的约0. 001 %至约5%、约0. 001 %至约2%、或约0. 001% 至约1 %。
[0091] 本发明所使用的例证性抗氧化剂包括，但不限于，丁基化羟基甲苯、丁基化羟基茴 香醚、焦亚硫酸钾等。如期望，本发明组合物中通常有一种或多种抗氧化剂，按重量计其量 约 0· 01 % 至 2. 5 %，例如，约 0· 01 %、约 0· 05 %、约 0· 1 %、约 0· 5 %、约 1 %、约 L 5 %、约 1. 75%、约 2%、约 2. 25%、或约 2. 5%。
[0092] 在多个实施方案中，本发明的组合物可包括防腐剂。合适的防腐剂包括，但不限 于，苯扎氯铵，甲基、乙基、丙基或对羟基苯甲酸丁酯，苯甲醇，苯基乙醇，苄苏鑰，甲基或丙 基对羟基苯甲酸及山梨酸或它们的组合。通常，任选的防腐剂的量按重量计为约0. 01 %至 约0. 5%或约0. 01 %至约2. 5%。
[0093] 在一个实施方案中，本发明的组合物可选包括缓冲剂。缓冲剂包括可减少pH值变 化的试剂。本发明的各种组合物所使用的例证性缓冲剂种类包括IA族金属的盐类，包括例 如IA族金属的重碳酸盐、IA族金属的碳酸盐、碱金属或碱土金属缓冲剂、铝缓冲剂、钙缓冲 剂、钠缓冲剂，或镁缓冲剂。适用的缓冲剂包括上述任何的碳酸盐、磷酸盐、重碳酸盐、柠檬 酸盐、硼酸盐、醋酸盐、邻苯二甲酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐，例如，磷酸钠或磷酸钾、柠檬酸 盐、硼酸盐、醋酸盐、重碳酸盐和碳酸盐。
[0094] 合适的缓冲剂的非限制性实例包括氢氧化错、氢氧化镁、甘氨酸错、乙酸妈、碳酸 氢钙、硼酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、甘油磷酸钙、氢氧化钙、乳酸钙、邻苯二甲酸 钙、磷酸钙、琥珀酸钙、酒石酸钙、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钾、磷酸氢二钠、琥珀酸 二钠、干氢氧化铝凝胶、乙酸镁、铝酸镁、硼酸镁、碳酸氢镁、碳酸镁、柠檬酸镁、葡萄糖酸镁、 氢氧化镁、乳酸镁、硅酸铝酸镁、硫酸镁氧化物、镁酞酸酯、磷酸镁、硅酸镁、琥珀酸镁、酒石 酸镁、乙酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、硼酸钾、柠檬酸钾、偏磷酸钾、邻苯二甲酸钾、磷酸钾、聚磷 酸钾、焦磷酸钾、琥珀酸钾、酒石酸钾、乙酸钠、碳酸氢钠、硼酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠、葡糖酸 钠、磷酸氢钠、氢氧化钠、乳酸钠、邻苯二甲酸钠、磷酸钠、多磷酸钠、焦磷酸钠、倍半碳酸钠、 琥珀酸钠、钠酒石酸、三聚磷酸钠、合成水滑石、焦磷酸四钾、焦磷酸四钠、磷酸三钾、磷酸三 钠和氨基丁三醇。（部分基于 The Merck Index，Merck&Co. Rahway，N.J. (2001)中提供的 列表）。进一步，任何两种或更多种上述缓冲剂的组合物或混合物可用于本文所述的药用组 合物。本发明组合物中的一种或多种缓冲剂（如期望）按重量计其量约0.01%至约5%或 约0. 01 %至约3%。
[0095] 在多个实施方案中，本发明的组合物可包括一种或多种增加粘性的试剂。用于增 加粘性的例证性试剂包括，但不限于，甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、卡拉胶、 树脂胶和/或它们的组合物。通常，本发明组合物中的一种或多种用于增加粘性的试剂（如 需要）按重量计其量约〇. 1 %至约10 %，或约〇. 1 %至约5 %。
[0096] 在多个实施方案中，本发明的组合物包括"感官试剂（organoleptic agent)"，以 改进组合物的感官特性。本文中的"感官试剂"指可以改进味道或气味，或帮助掩蔽本发明 组合物令人不快的味道或气味的任何赋形剂。此类试剂包括增甜剂、增香剂和/或味觉掩 蔽剂。适用的增甜剂和/或增香剂包括可为药用组合物增加甜味或香味的任何试剂。本发 明组合物中通常使用的可选感官试剂按总重量计其量为约0.1 mg/毫升至约IOmg/毫升、约 0. 5mg/毫升至5mg/毫升或约Img/毫升。
[0097] 示例性的甜味剂或调味剂包括但不限于阿拉伯胶糖浆、茴香脑、茴香油、芳香酏 剂、苯甲醛、苯甲醛酏剂、环糊精、葛缕子、葛缕子油、小豆蔻油、豆蔻籽、豆蔻精、豆蔻酊剂、 樱桃汁、楼桃糖衆、肉桂、肉桂油、肉桂水、梓檬酸、梓檬酸糖衆、丁香油、可可、可可糖衆、芫 荽油、右旋糖、圣草、圣草液体提取物、圣草糖浆、芳香、乙酸乙酯、乙基香草醛、茴香油、姜、 生姜流浸膏、生姜油树脂、右旋糖、葡萄糖、糖、麦芽糊精、甘油、甘草、甘草酏剂、甘草提取 物、纯甘草提取物、甘草液体提取物、甘草糖浆、蜂蜜、异醇酏剂、薰衣草油、柠檬油、柠檬酊、 甘露糖醇、水杨酸甲酯、肉豆蔻油、橙苦、酏剂、橙色苦、油、橙花油、橙花水、橙油、橘皮、苦、 桔皮甜、酊剂、橙精神、橙色糖浆、薄荷、薄荷油、薄荷精神、薄荷水、苯乙醇、树莓汁、树莓糖 浆、迷迭香油、玫瑰油、玫瑰水、更强（stronger)、糖精、糖精钙、糖精钠、菝葜糖浆、菝葜、山 梨糖醇溶液、留兰香、留兰香油、蔗糖、三氯蔗糖、糖浆、百里香油、妥鲁香脂、吐鲁香脂糖浆、 香草、香草酊剂、香草醛、野樱桃糖浆或它们的组合。
[0098] 示例性的掩味剂包括，但不限于，环糊精、环糊精乳状液、环糊精颗粒、环糊精复合 物，或它们的组合物。
[0099] 示例性的悬浮剂包括，但不限于，山梨醇糖浆、甲基纤维素、葡萄糖/糖浆、凝胶、 羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶，和氢化食用脂肪。
[0100] 示例性乳化剂包括，但不限于，卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯，及阿拉伯树胶。非水 载体包括但不限于，食油、杏仁油、分馏椰子油、油性酯、丙二醇和乙醇。
[0101] 上述赋形剂可具备本领域已知的多种作用。例如，淀粉可作为填料以及崩解剂。上 述赋形剂的归类未以任何方式进行限制。
[0102] 本发明的组合物能够以任何方式施用，包括，但不限于，口服、肠胃外、舌下、透皮、 直肠、穿粘膜、局部、经由吸入、经由口腔，或上述方式的组合。肠胃外施用包括，但不限于， 静脉、动脉、腹膜内、皮下、肌内、鞘内、关节内、脑池内及心室内。
[0103] 治疗所需的组合物的治疗有效量，根据期望活性的时间长度以及待治疗患者的年 龄和病况等因素而有所不同，并由主治医师最终确定。但是，一般而言，用于治疗患者的剂 量通常在每天大约0. 〇〇lmg/kg至大约500mg/kg的范围，例如，每天大约1 μ g/kg至大约 lmg/kg或每天大约1 μ g/kg至大约100 μ g/kg。对于大多数大型哺乳动物，每天总剂量为大 约1至100mg，优选剂量为大约2至80mg。可调整给药方案，以获得最佳的治疗效果。可以 单剂量方便地施用期望剂量，或者按合理的间隔作为多个剂量施用，例如，每天2次、3次、4 次或更多次子剂量。
[0104] 举例说明，可给对象施用本发明组合物以提供对象下述量的抗雌激素：大约 I μ g/kg 至大约 lmg/kg 体重，例如、约 lg/kg、约 25 μ g/kg、约 50 μ g/kg、约 75 μ g/kg、 约 100 μ g/kg、约 125 μ g/kg、约 150 μ g/kg、约 175 μ g/kg、约 200 μ g/kg、约 225 μ g/kg、 约 250 μ g/kg、约 275 μ g/kg、约 300 μ g/kg、约 325 μ g/kg、约 350 μ g/kg、约 375 μ g/kg、 约 400 μ g/kg、约 425 μ g/kg、约 450 μ g/kg、约 475 μ g/kg、约 500 μ g/kg、约 525 μ g/kg、 约 550 μ g/kg、约 575 μ g/kg、约 600 μ g/kg、约 625 μ g/kg、约 650 μ g/kg、约 675 μ g/kg、 约 700 μ g/kg、约 725 μ g/kg、约 750 μ g/kg、约 775 μ g/kg、约 800 μ g/kg、约 825 μ g/kg、约 850 μ g/kg、约 875 μ g/kg、约 900 μ g/kg、约 925 μ g/kg、约 950 μ g/kg、约 975 μ g/kg 或约 lmg/kg 体重 a
[0105] 在优选的实施方案中，本发明的组合物包含Img至约200mg剂量的反式-克罗米 芬（虽然确定最佳剂量在本领域普通技术人员的水平之内）。组合物可以包含下述剂量的 反式 -克罗米芬：约 lmg、2mg、3mg、4mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、 50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、lOOmg、llOmg、120mg、130mg、 140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg或它们之间的值。该组合物还包含下述 比例的反式-克罗米芬和顺式-克罗米芬：约71/29、72/28、73/27、74/26、75/25、76/24、 77/23、78/22、79/21、80/20、81/19、82/18、83/17、84/16、85/15、86/14、87/13、88/12、 89/11、90/10、91/9、92/8、93/7、94/6、95/5、96/4、97/3、98/2、99/1、99· 5/0. 5 或它们之间的 值。反式-和顺式-克罗米芬异构体的类似物，诸如上文Ernst等人描述的那些，也可用于 本发明的实践。
[0106] 本发明的组合物还可以长期施用。就此而言，该组合物可以施用至少1、2、3、4、5、 6、7、8