Bpo洗液乳状组合物的制作方法_3

文档序号:9290555阅读:来源:国知局
nis的 Speziol C18 pharma?.以及卷曲变形剂例如三山箭酸酯类型(称为Compritol _:麵售 自Gattefosse)或氢化蓖麻油例如售自Cognis的Cutina HR?可添加在所述组合物中。 在这种情况下,本领域技术人员将关于这些固体的存在或不存在调整制剂的加热温度。还 可使用牛油树脂例如Iipex 102?或Iipex 202? (AAK公司)。
[0088] 然而,发明人已发现,仅在有限列的油相中观察到BPO的化学稳定性和本发明组 合物的物理稳定性。相应地,本发明的油相优选地包含单独或组合使用的矿物油、合成油和 硅酮油。
[0089] 石蜡油、氢化聚异丁烯或硅酮的混合物例如环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷 为特别优选的。
[0090] 在优选的实施方案中,脂肪相的量选在1 %和15%之间,更优选地在0. 5和10%之 间。
[0091] 在本文通篇中,除非另外具体说明,应理解,给定的浓度范围包括了所述范围的上 限和下限。类似地,除非另外指出,组合物的各种组分的比例按所述组合物总重量的重量百 分数(w/w)表示。
[0092] 根据本发明的洗液乳状液包含特定的表面活性剂/乳化剂以保持油相在水相中 的稳定分散。为完成根据本发明的稳定乳状液,这些表面活性剂可选自以下列表:
[0093]-衍生自糖例如蔗糖酯的表面活性剂,
[0094]-聚甘油酯,
[0095] -双子表面活性剂。
[0096] 蔗糖酯为具有由蔗糖部分形成的亲水基团和包含脂肪酸的亲脂基团的非离子型 表面活性剂。所述蔗糖通常具有总共8个羟基基团,获得"单元"蔗糖酯至"八元"蔗糖酯 范围内的蔗糖酯是可能的。蔗糖酯的非限制性实例包括蔗糖硬脂酸酯、蔗糖月桂酸酯或蔗 糖棕榈酸酯(以商品名SURFH0PE售自MITSUBISHI KAGAKU),它们为本发明组合物中的优选 的鹿糖酯。所述组合物还可包括混合物例如含鹿糖月桂酸酯的Sucragel CF和Sucragel AOF或含蔗糖月桂酸酯和蔗糖肉豆蔻酸酯的混合物Sucragel AP或还包括含蔗糖棕榈酸酯 和鹿糖硬脂酸酯的Sucrablend SP的混合物(售自ALFAChemicals Limited)。特别优选 Surfhope和Sucragel表面活性剂。
[0097] 在本发明的另一实施方案中,使用的表面活性剂为聚甘油的酯。这些物质由聚甘 油脂肪酸酯组成,其通过脂肪酸和甘油的缩合获得。实例包括:Ryoto polyglyvrol esters ER-60D、ER-30D或S-FACE表面活性剂(来自SAKAMATO),以商品名S-FACE M-IOOl销售的 十甘油单肉豆蔻酸酯以及被称为S-FACE L-1001售自Sakamoto公司的十甘油单月桂酸酯。
[0098] 备选地,可使用双子表面活性剂。双子表面活性剂由通过间隔例如酰基-L-谷氨 酸盐化学键和在一起的两种常规的表面活性剂分子组成。双子表面活性剂(有时被称为二 聚表面活性剂)具有亲水头基团和两个疏水尾基团,相反地常规表面活性剂通常具有单一 的亲水头基团和单一的疏水尾基团。双子表面活性剂可比具有类似的单一的亲水和目标基 团的常规表面活性剂十至百倍的更表面活性。与相应的具有相同链长的常规表面活性剂相 比,在疏水尾部,双子表面活性剂具有显著低的CMC (临界胶束浓度)值。双子表面活性剂 的双层结构使得其与神经酰胺相容并且提供皮肤皮肤屏障的特性。在文献中已报导双子表 面活性剂降低对皮肤的刺激。实例包括:以商品名Pellicer L-30或Pellicer LB-IO售 自Asahi Kasei Group的二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠。可使用双子表面活性剂,例 如,与其它表面活性剂,例如以商品名Ceralwticm售自Sasol公司的产品以及特别地以 下产品,以混合物的形式使用双子表面活性剂:
[0099] -CERALUTION C?: Aqua(水)、辛酸/癸酸甘油三酯、甘油、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、 二椰油酰乙二胺PEG-15二硫酸酯二钠、月桂酰乳酰乳酸钠、山嵛醇、甘油硬脂酸酯、甘油硬 脂酸酯柠檬酸酯、黄原胶
[0100] -CERALUTI0N 山嵛醇(和)甘油硬脂酸酯(和)甘油硬脂酸酯柠檬酸酯(和) 二椰油酰乙二胺PEG-15二硫酸酯二钠
[0101] - CERALUTION? F:月桂酰乳酰乳酸钠、二椰油酰乙二胺PEG-15二硫酸酯二 钠
[0102] 优选的表面活性剂为蔗糖酯以及更优选地Surfhope和Sucragel产品或双子表面 活性剂例如PelIicer。
[0103] 使用本发明的乳化剂介于相对于所述组合物的总重量的0. 01重量%和7%重量 之间,优选地介于0. 1和5%重量之间。
[0104] 根据本发明的组合物还可特别地包含至少一种"凝胶剂"或"悬浮剂"。
[0105] 术语"凝胶剂"或"悬浮剂"旨在表示能够维持过氧化苯甲酰在悬浮液的试剂,甚 至在变化的PH(由于通过过氧化苯甲酰的苯甲酸的释放)影响下。根据本发明的凝胶剂或 悬浮剂还:
[0106] -给予合适的物理稳定性,即在4和40°C之间的温度下经过一段时间没有观察到 粘度的下降。
[0107] -维持合适的活性剂的化学稳定性,即在4和40°C之间的温度下经过一段时间没 有观察到活性剂的降解。
[0108] 作为可为根据本发明的组合物一部分的"凝胶剂"或"悬浮剂"的非限制性的实例, 无论单独或作为混合物,可提到微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(例如由FMC Biopolymer公 司销售的 Avicel CL-611 或 RC-S91),由 Noveon 公司以名称 Ultrez 20?, Carbopol 1382? 销售的"电解质-非敏感性"卡波姆类、以名称Pemulen TR1, Pemulen TR2或Carbopol ETD2020?销售的丙烯酸酯/C10-30烷基交联聚合物;多糖,其非限制性的实例包括黄原 胶,例如由Kelco公司销售的Xanturall80?,或结冷胶例如Kelcogel High acyl或low acyl例如Kelcogel F或还有果胶例如由KELCO销售的Genu pHresh,硅酸镁铝家族例如由 Vanderbilt Minerals LLC公司销售的Veegum K?或Veegum Ultra,娃酸钠儀,氣娃酸钠 镁,娃酸镁钠和由Rockwood公司以商品名Laponite销售的焦磷酸四钠家族,瓜尔胶例如来 自Rhodia的加尔胶类(jaguar)产品,壳聚糖,纤维素及其衍生物例如羟丙基甲基纤维素, 尤其是由Dow Chemical公司以名称Methocel E4premium?销售的产品或轻乙基纤维素,尤 其是由Aqualon公司以名称Natrosol HHX 250?销售的产品,或羧甲基纤维素钠例如来自 Ashland的Blanose,卡拉胶家族尤其在以下四个次家族中的那些:k, λ, β, ω例如由IMCD 公司销售的ViscaiiD⑩或Gekarins?:,粘土矿物家族,更精确地,蒙脱石组例如双八面体 蒙脱石(例如膨润土),与疏水链相关联的丙烯酸聚合物家族例如以名称Aculyn 44?销售 的PEG-150/癸基/SMDI共聚物(缩聚物,其至少包含,作为元素,包含150至180mol的环 氧乙烷、癸醇和亚甲基双(4-环己基异氰酸酯)(SMDI)的聚乙二醇,在丙二醇[39% ]和水 [26% ]的混合物中占35重量% ),以名称AOTLYN 88销售的丙烯酸酯/硬酯醇聚醚-20甲 基丙烯酸酯交联聚合物,由Rhom and Haas以商品名AOTLYN 22销售的丙烯酸酯/硬酯醇聚 醚-20甲基丙稀酸酯共聚物,由Noveon-Lubrizol以名称Aqua SFl销售的丙稀酸酯共聚物, 聚丙稀酸酯-1交联聚合物(由Noveon销售的Aqua CC)、丙稀酸酯交联聚合物4 (Noveon的 Aqua SF2)或以商品名Novethix L-IO销售的丙稀酸酯/山箭醇聚醚(beheneth)_25甲基 丙烯酸酯共聚物,由S印pic公司以名称SEPIPLUS 400销售的聚丙烯酸酯-13和聚异丁烯 和聚山梨醇酯20,和聚丙烯酰胺家族的凝胶剂例如由S印pic公司以名称Simulgel600PHA? 销售的丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨醇酯80混合物,或聚丙烯酰胺 /异链烷烃C13-14/月桂醇聚醚-7混合物例如由S印pic公司以名称S印igel 305?销售 的那种,由S印pic公司以名称SEPINOV EMT 10销售的羟基乙基丙烯酸酯/丙烯酰基二甲 基牛磺酸钠共聚物和改性淀粉家族例如以名称Structure Solanace?销售的改性马铃薯淀 粉,或它们的其它混合物。
[0109] 凝胶剂也可以是中性聚合磺酸例如由Clariant公司以商品名ARISTOFLEX TAC销 售的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/丙烯酸羧乙酯交联聚合物。
[0110] 优选的凝胶剂衍生自丙烯酸聚合物家族或"电解质-非敏感性"卡波姆类例如 Carbopol 1382?或Carbopol ETD2020,多糖家族例如黄原胶或果胶;纤维素衍生物例如 轻丙基甲基纤维素或轻乙基纤维素;和膨润土例如来自Americain Colloid Company的 Polargel HV或来自 Rockwood 的 Optigel CK和娃酸儀错例如 Veegum K和 Veegum ultra和 中性聚合磺酸聚合物例如丙烯酰二甲基牛磺酸铵/丙烯酸羧乙酯交联聚合物,单独使用或 作为混合物使用。更优选,在根据本发明的凝胶组合物中,所述凝胶剂是硅酸镁例如Veegum K和Veegum ultra和/或黄原胶。
[0111] 如上所述的凝胶剂可在从0.001 %至15%范围的优选浓度下使用,更优选介于 0. 15%和7%之间。
[0112] 根据本发明的组合物尤其还可包含至少一种润湿剂。润湿能力是液体在表面展开 的倾向。
[0113] 优选它们是具有7至18的HLB (亲水/亲脂平衡)的润湿剂,或例如聚氧乙烯化 和/或聚氧丙稀化共聚物类型的非离子型润湿剂或例如多库酯钠 (sodium docusate)的阴 离子型润湿剂。作为润湿剂的非限制性实例,可提到泊洛沙姆类及更具体地由Croda(原来 的 Uniqema)销售的已知为 Synperonic PE/L44 和 / 或 Synperonic PE/L62 的产品,二醇例 如已知
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