Bpo洗液乳状组合物的制作方法_4

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为丙二醇、二丙二醇、月桂二醇、丙二醇二壬酸酯、乙氧基二甘醇的那些。它们应当是 液体以便于不需要加热就易于混入组合物中。
[0114] 优选使用润湿剂,其作用为减少表面张力并允许液体在固体颗粒表面上更大范围 的铺展,且其不限于以下列举的化合物:例如泊洛沙姆类和/或二醇家族的那些,且更具体 地Synperonic PE/L44和/或Synperonic PE/L62和/或化合物例如丙二醇、二丙二醇、丙 二醇二壬酸酯、月桂二醇、乙氧基二甘醇和多库酯钠。
[0115] 作为优选的润湿剂,可提到丙二醇或Synperonic PE/L44 (Poloxamer 124?)。
[0116] 用在根据本发明组合物中的润湿剂的浓度是关于所述总组合物重量按重量计,介 于0.001%和20%之间,优选介于0. 1%和10%之间及更优选介于1至7%之间。
[0117] 术语"局部施用"旨在表示施用于皮肤或粘膜。
[0118] 根据本发明的组合物可进一步包含至少一种以下作为实例提到的添加剂,其在组 合物中单独使用或联合使用:
[0119] -抗氧化剂例如维生素 E及其衍生物,例如来自Roche的DLa-生育酚或生育酚 醋酸酯,维生素 C及其衍生物,如抗坏血酸棕榈酸酯(Roche),由Clariant以名称Nipanox BHT销售的丁基化羟基甲苯,焦亚硫酸钠,
[0120] -维生素例如维生素 PP或烟酰胺,
[0121] -舒缓剂和/或抗刺激剂例如由Bertek Pharmaceuticals以商品名 Polyolprepolymer-2销售的PPG-12/SMDI共聚物或尿囊素或其衍生物,或透明质酸、聚季 铵盐-51例如由Rossow销售的lipidure PMB、D-泛酰醇、芦荟,
[0122] -软磷脂
[0123] -胆固醇
[0124] -防腐剂:例如苯扎氯铵,溴硝醇,氯己定,氯甲酚及其衍生物,乙醇,苯氧乙醇, 山梨酸钾,苯甲酸钠二偶氮利定脲,苄醇,对羟基苯甲酸酯类(parabens)或其混合物,由 Clariant以名称Nipagin M销售的对羟基苯甲酸甲酯、由Clariant以名称Nipasol销售的 对羟基苯甲酸丙酯或由Clariant以商品名Nipastat销售的它们的混合物。
[0125] -酸或碱例如柠檬酸、乳酸、茴香酸、柠檬酸钠、三乙醇胺、氨甲基丙醇、氢氧化钠、 二异丙醇胺,
[0126] -螯合剂例如EDTA及其盐例如EDTA二钠。
[0127] -湿润剂例如丙二醇、丙三醇、戊二醇、1-2己二醇或辛二醇(caprylyl glycol), 1,3-丙二醇。
[0128] 泡沫促进剂,选自,例如,聚乙二醇例如PEG-75,或单辛酸甘油酯(来自Sasol的 Imwitor 308),失水山梨醇倍半辛酸酯(来自Evonick的Antil soft SC),其在组合物中单 独使用或联合使用。
[0129] -提供泡沫柔滑的成分,选自PEG-7椰油酸甘油酯,PEG 200氢化甘油棕榈油酸酯 (来自 Evonick 的 Antil 200)、聚对苯二甲酸丙二酯(polypropylene Terephtalate)(来 自 Clariant 的 Aristoflex PEA)、C12 - 13 烷基乳酸酯(来自 Sasol 的 Cosmacol ELI),并 在组合物中单独使用或组合使用。
[0130] -香料增溶剂例如PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、聚山梨醇酯80、聚山 梨醇酯20,其在组合物中单独使用或组合使用。
[0131] -香料或提供组合物香味的成分,例如天然油类或精油类。
[0132] -加脂剂例如来自Cognis的Lamesoft PO 65 (椰油基葡糖苷和油酸甘油酯),来 自Sasol的softigen 767 (PEG-6-辛酸/癸酸甘油酯)。
[0133] 在优选实施方案中,根据本发明的组合物为局部洗液组合物,其包含:
[0134] a)过氧化苯甲酰(BPO),
[0135] b)至少一种阴离子型和/或非离子型表面活性剂,选自椰油醇聚醚硫酸酯锌、椰 油基羟乙基磺酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、C14-C16 α -烯基磺酸盐(优选地它的钠盐)以 及癸基葡糖苷,
[0136] c)葡糖酸锌,
[0137] d)甘草酸二钾,
[0138] e)油相,
[0139] f)水相,
[0140] g)至少一种来自糖酯衍生物族的非离子型乳化剂和/或聚甘油酯和/或双子表面 活性剂。
[0141] 根据优选的实施方案,所述洗液组合物为发泡组合物。
[0142] 根据另一优选的实施方案,所述组合物为水包油乳状液。
[0143] 更优选地,所述局部洗液组合物包含:
[0144] a.介于l%w/w和5%w/w之间的过氧化苯甲酰
[0145] b.按活性物质的重量相对于组合物的总重量表示,在总浓度中介于0. 5% w/w和 5% w/w之间的至少一种阴离子型和/或非离子型表面活性剂,其选自椰油醇聚醚硫酸酯 锌,椰油基羟乙基磺酸钠、月桂酰甲基羟乙磺酸钠、C14-C16 α -烯基磺酸盐和癸基葡糖苷,
[0146] c.介于0· 1% w/w和1% w/w之间的葡糖酸锌
[0147] d.介于0. 1% w/w和1% w/w之间的甘草酸二钾。
[0148] e.介于1和15%之间的油相,
[0149] f.介于5和90%之间的水相
[0150] g.介于0. 1和5%之间的糖酯衍生物和/或聚甘油酯和/或双子表面活性剂。
[0151] 本发明进一步涉及如此处定义的组合物,其用于改善和/或预防和/或抑制如下 文定义的与痤疮相联系的皮肤病的用途。
[0152] 根据优选的实施方案,本发明涉及这样的组合物,其用于预防、抑制或治疗寻常痤 疮的用途。
[0153] 本发明的另一主题为根据本发明的组合物用于治疗和/或预防与痤疮治疗相联 系的皮肤病,特别地寻常痤疮、粉刺性痤疮、丘疹脓疱性痤疮、丘疹粉刺性痤疮、结节囊性痤 疮、聚合性痤疮、颈项部瘢痕瘤性痤疮、复发粟粒性痤疮、坏死性痤疮、新生儿痤疮、职业性 痤疮、红斑痤疮、老年痤疮、日光性痤疮和药物性痤疮的用途。优选药物组合物的制剂旨在 用于预防、抑制或治疗寻常痤疮。
[0154] 本发明还提供用于改善和/或预防和/或抑制与痤疮治疗相联系的皮肤病的方 法。本发明还提供用于修饰皮肤或其表面外观的治疗方法,其中在生理学上可接受的介质 中包含类维生素 A、抗刺激剂和BPO的组合物施用到皮肤和/或其皮肤附件(integument annex)上。在优选的实施方案中,皮肤治疗是针对具有痤疮(acneic)倾向的皮肤或用于抗 击皮肤或头发的油腻外观。
[0155] 在本文通篇中,除非另外具体说明,应理解,给定的浓度范围包括了所述范围的上 限和下限。类似地,除非另外指出,否则组合物的各种组分的比例按所述组合物总重量的重 量百分数(w/w)表示。
[0156] 本发明的组合物解决的一个问题是含有BPO的发泡洗液组合物的稳定性。稳定性 包括化学和物理稳定性。
[0157] 若在多种储存温度(4°C、室温、30°C和40°C )下随着时间推移,BPO分散体的感官 特性、pH、粘度和均一性保持在限定的参数范围内,那么组合物就被认为是物理稳定的。根 据本发明,室温被认为是包含介于15°C和25°C之间的温度。
[0158] 若在多种储存温度(如4°C、室温、30°C和40°C )下随着时间推移,活性药物浓度 保持在限定的参数范围内,那么组合物就被认为是化学稳定的。从而,活性药物以相对于包 含在制剂中初始量的可接受的百分比存在于组合物中。
[0159] 根据本发明,当BPO含量在目标活性药物物质浓度的90至110%之内时,组合物被 认为是化学稳定的。
[0160] 现将借助于以下实施例来示例性说明本发明,这些实施例不限制本发明的范围。
[0161] 以下实施例描述了多种根据本发明的制剂。稳定性通过以下进行分析:
[0162] -测量在多种温度下经过一段时间后剩余的ΒΡ0,以测定BPO的化学稳定性。使用 在235nm处的紫外(UV)检测的高压液相色谱(HPLC)进行分析。各个实施例(无论是混合 物还是制剂)中的BPO的浓度按初始量的百分数表达。
[0163] -物理分析所述组合物以观察BPO悬浮液并评估是否有任何沉淀或团聚。此外, PH和粘度测量及感官评价作为物理分析的一部分进行。
[0164] 作为一般观察,根据本发明的(实施例1除外)和通过以下实施例显示的所有组 合物显示了可接受的物理稳定性,并没有BPO悬浮液的改变。
[0165] 现将借助于以下实施例来示例性说明本发明,这些实施例不限制本发明的范围。 实施例
[0166] 实施例1 :用以证明BPO和经典两件表而活件剂的化学不稳宙件的对比稳宙件测 试。伸用紫外检测的高压液相色谱(HPLC)分析对样品中的BPO讲行宙量。
[0167] -含纯化水、BPO和5%椰油酰两性基乙酸钠(两性表面活性剂,由Evonik以产品 名REWOTERIC? AM C销售或来自St印an的AMPHOSOL? 1C)的组合物。
[0168]
[0169] 40°C下、BPO在纯化水和5%椰油酰两性基乙酸钠中1个月之后的化学稳定性
[0170]
[0171] 结果指出1个月之后在溶液中未回收到ΒΡ0,因而证明在制备过程中加入至组合 物中并在初始间隔(TO)检测的所有BPO都降解了。
[0172] 含纯化水、BPO和5%椰油酰两性基二乙酸二钠(两性表面活性剂,由Evonik以品 名REWOTERIC^.AM 2C NM销售)的组合物。
[0173]
[0174] 40°C下、BPO在纯化水和5%椰油酰两性基二乙酸二钠中1个月之后的化学稳定性
[0175]
[0176] 结果指出1个月之后在溶液中未回收到ΒΡ0,因而证明在制备过程中加入至组合 物中并在初始间隔(TO)检测的所有BPO都降解了。
[0177] 实施例2 :ΒΡ0和温和的阴离子型和非离子型表面活性剂的化学稳定性。
[0178]
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