，并与现有技 术进行比较。
[0224] 表10辅料的考察
[0225]
[0226] 结论：本发明八珍丸产品，所用辅料对本产品微丸的成丸情况有很大的改善。
[0227] 3. 3制备方法的研究：
[0228] 中国专利CN103520357A中已经给出了八珍丸微丸的制备方法，所述专利采用泛 丸法制备八珍丸素丸后，加入包衣辅料制得。对此，将本发明中的微丸制备方法与中国专利 CN103520357A中的制备方法进行比较，检查各微丸的溶散时限，结果见表6。
[0229] 表11不同方法制备的八珍丸微丸的比较
[0230]
[0231] 结论:经过比较可知，本发明中的八珍丸微丸溶散时限低于现有技术中的八珍丸 微丸，能快速溶散，生物利用度高。
[0232] 实验例4动物实验
[0233] 4. 1本发明产品对气血两虚心率失常大鼠血流动动力学影响
[0234] 本发明产品八珍丸微丸，是一种具有补气益血功能的中药，能够改善气血两虚症 候，改善心肌供血，升高气血两虚型贫血患者Hb、RBC、IgG的含量。
[0235] 针对本发明产品所针对的病症，采用相应的动物实验，进行研究。
[0236] 动物：实验室用SD大鼠110只，性别随机挑选，体重200g左右。
[0237] 方法：所有SD大鼠适应性喂养1周后，采用戊巴比妥那（40mg/kg)麻醉，用 Powerlab电生理记录仪采集心电图，筛选出心电图正常的大鼠。
[0238] 随机挑选心电图正常的75只大鼠，随机分为对照组，乌头碱组，气血两虚+乌头碱 组（模型组），八珍丸微丸组，每组25只。
[0239] 造模及给药：模型组大鼠，在实验的第1-9天，每隔一天眼眶后静脉昂学5. 6ml/ kg，在实验的第2-8天，每隔1天腹腔注射0.4%环磷酰胺（20mg/kg)生理盐水溶液，首剂 加倍（40mg/kg);于实验的第9天用20%乌拉坦（1.2g/kg)麻醉后，左心室插管和股动脉插 管，然后舌下静脉注射0.002%乌头碱（IOyg/kg)的生理盐水溶液诱导心率失常，并同步 观察血流动力指标的变化。
[0240] 对照组和乌头碱组大鼠在第9天舌下静脉注射乌头碱导致心率失常。
[0241] 八珍丸微丸组的造模方法和观察指标同模型组，并从第一天开始每天灌胃给药八 珍丸微丸药液l〇g/kg，连续9天。
[0242] 观察指标：大鼠心率失常的潜伏时间、维持时间；同步观察血流动力学和心电图 的变化情况。
[0243] 统计学方法：应用SPSS11. 5统计软件进行数据分析，剂量资料是比较采用 One-WayANOVA分析。
[0244] 结果：（1)心率失常的变化情况：从表12可知，用乌头碱诱导心率失常后，与乌头 碱组比较，模型组大鼠的心率失常的潜伏时间显著缩短，维持时间明显延长。八珍丸微丸组 心率失常的潜伏时间较模型组明显延长，维持时间较模型组显著缩短。
[0245] (2)血流动力学变化：表13和14,同步观察的血流动力学图和心电图结果显示， 模型组大鼠造模后，左心室收缩压（LVSP)，左心室舒张末期压（LV-EDP)、左心室压最大上 升率（+dp/dt_)、动脉收缩压（SBP)、动脉舒张压（DBP)以及平均动脉压（MBP)与对照组 和乌头碱组比较，有显著性差异（P〈〇. 05)，八珍丸微丸组与模型组比较，个指标均差异显著 (P〈0. 05) 〇
[0246] 表12八珍丸微丸对气血两虚心率失常大鼠的影响
[0247] (X土s,n=15)
【主权项】
1. 一种补气益血的微丸，其特征在于：其组方包党参109重量份；炒白109重量份；茯 苳109重量份；甘草55重量份；当归164重量份；白苟109重量份；川穹82重量份；熟地黄 164重量份；其辅料包括淀粉、羟丙基甲基纤维素和甘油中的一种或几种。2. 根据权利要求1所述的补气益血的微丸，其特征在于：其辅料为淀粉，羟丙基甲基纤 维素和甘油。3. 根据权利要求2所述的补气益血的微丸，其特征在于：其辅料淀粉为微孔淀粉。4. 根据权利要求3所述的补气益血的微丸，其特征在于：其辅料淀粉为玉米微孔淀粉。5. 根据权利要求4所述的补气益血的微丸，其特征在于：所述微丸的制备方法为（1) 白芍的炮制：取处方量的芍药根，洗净，除去须根后置沸水中略煮，阴干；（2)白术、当归和 川穹挥发油的提取取处方量的白术、当归和川穹，过15-25目筛后投入超临界CO 2萃取器 的挥发油提取罐中，加入150_300ml乙醇做夹带剂；对萃取釜、分离釜I，分离釜II进行加 热，当萃取温度显示34-45°C，分离釜I温度为30-40°C时，打开CO 2气瓶，直至萃取釜压力 25-40MPa，分离釜I压力为8-10MPa时，开始循环萃取，调节0)2的流量为10-18kg/h，恒温 恒压萃取，120-220 min后，收集白术和当归的混合挥发油粗油；接着，保持各压力不变，对 萃取釜、分离釜I，分离釜II进行加热，当萃取釜温度60-70°C，分离釜I温度为50-60°C， 恒温恒压萃取，70-120min后，收集川穹的挥发油；最后，保持此时各温度不变，加入与此时 萃取罐内物料相同温度、相同压力的95%的乙醇150-300ml，稳定后，对萃取釜进行加压，当 萃取釜压力为35-45MPa，调节0) 2的流量为23-30kg/h时，恒温恒压萃取，70-120min后，收 集川穹的挥发油；（3)白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参有效成分的提取 取处方量的白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参粉碎成最粗粉，将药粉与步骤（2)中的药渣 混合均匀后，加入7-10倍量的水，回流提取2次，每次l-3h，合并滤液滤过，滤液浓缩至相对 密度为1. 3-1. 35 (20°C)的稠膏，并喷雾干燥制成干浸膏；（4)微丸的制备： 将步骤（2 )的混合挥发油，在均匀搅拌状态下缓缓滴入玉米微孔淀粉中，玉米微孔淀粉 与挥发油的比例（g/ml)为1:1-3:1，使混合物料能手握成团，一触即散，用手捏紧挤压时表 面无明显油感为止，再搅拌30min以上使挥发油能充分被微孔淀粉均匀吸收，然后称重过 筛即为粉末挥发油；将处方量的羟丙甲纤维素先用95%乙醇分散均匀，再加入水至乙醇浓 度为50-80%，搅拌5-10min，调节羟丙甲纤维素的浓度2~4%，过滤，滤液中加入处方量的甘 油，使羟丙基甲基纤维素与甘油的比例（g/ml)为0.6:1-1. 2:1 ;将粉末挥发油和步骤（3)的 提取物粉末混合均匀，加入适量的羟丙甲纤维素溶液，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒滚圆， 60 °C干燥，制成微丸即得。6. 根据权利要求5所述的补气益血的微丸，其特征在于：其制备方法为（1)白芍的炮 制： 取处方量的芍药根，洗净，除去须根后置沸水中略煮，阴干；（2)白术、当归和川穹挥发 油的提取取处方量的白术、当归和川穹，过20目筛后投入超临界C02萃取器的挥发油提取 罐中，加入200ml乙醇做夹带剂；对萃取釜、分离釜I，分离釜II进行加热，当萃取温度显示 为38°C，分离釜I温度为35°C时，打开C02气瓶，直至萃取釜压力为35MPa，分离釜I压力为 8. 5MPa时，开始循环萃取，调节0)2的流量为13. lkg/h，恒温恒压萃取，200min后，收集白术 和当归的混合挥发油粗油；接着，保持各压力不变，对萃取釜、分离釜I，分离釜II再次进行 加热，当萃取釜温度65°C，分离釜I温度为52°C时，恒温恒压萃取，90min后，收集川穹的挥 发油；最后，保持各温度不变，加入与此时萃取罐内物料相同温度、相同压力的95%的乙醇 200ml，稳定后，对萃取釜进行加压，当萃取釜压力为42MPa，分离釜I压力为7. 2MPa，调节 〇)2的流量为28kg/h时，恒温恒压萃取，IOOmin后，收集川穹的挥发油；（3)白芍、熟地黄、甘 草、茯苓和党参有效成分的提取取处方量的白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参粉碎成最粗粉， 将药粉与步骤（2)中的药渣混合均匀后，加入8倍量的水，回流提取2次，每次2h，合并滤液 滤过，滤液浓缩至相对密度为1.3-1.35 (20°C)的稠膏，并喷雾干燥制成干浸膏；（4)微丸 的制备：将步骤（2)的混合挥发油，在均匀搅拌状态下缓缓滴入玉米微孔淀粉中，玉米微孔 淀粉与挥发油的比例（g/ml)为1:1，使混合物料能手握成团，一触即散，用手捏紧挤压时表 面无明显油感为止，再搅拌30min以上使挥发油能充分被微孔淀粉均匀吸收，然后称重过 筛即为粉末挥发油；将处方量的羟丙甲纤维素先用95%乙醇分散均匀，再加入水至乙醇浓 度为50-80%，搅拌5-10min，调节羟丙甲纤维素的浓度2~4%，过滤，滤液中加入处方量的甘 油，使羟丙基甲基纤维素与甘油的比例（g/ml)为0. 9:1 ;将粉末挥发油和步骤（3)的提取物 粉末混合均匀，加入适量的羟丙甲纤维素溶液，制软材，软材用14目筛过筛制粒，湿颗粒滚 圆，60 °C干燥，制成微丸即得。
【专利摘要】本发明涉及一种补气益血的微丸及其制备方法，本发明所述微丸为八珍丸，本发明所述八珍丸微丸的制备方法中通过采用超临界CO2萃取方法，多次变换萃取条件，一步提取白术、当归和川穹混合挥发油，能够提高出油率，节省时间；通过采用玉米微孔淀粉吸附挥发油，使制备更加简便且能避免渗油；通过采用本发明中丸剂的制备方法，能够制备丸径小于2.5mm的微丸。本发明所得微丸，其中有效成分含量高，溶散时限短，且副作用低，安全性高，能够达到补气益血，改善气血两虚等功效。
【IPC分类】A61P1/14, A61K36/804, A61P15/00, A61K9/16
【公开号】CN105031005
【申请号】CN201510357415
【发明人】李细海
【申请人】北京康远制药有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年6月25日