一种补气益血的微丸的制作方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种补气益血的微丸及其制备方法。 技术背景：
[0002] 据《中国药典》记载，八珍丸是一种用于补气益血的药剂，主治气血两虚，面色萎 黄，食欲不振，四肢乏力，月经过多，其处方为党参l〇〇g、炒白术l〇〇g、茯苓l〇〇g、甘草50g、 当归150g、白芍100g、川穹75g和熟地黄150g;制备方法为：以上八味，粉碎成细粉，过筛， 混匀。每100g粉末用炼蜜40-50g加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜110-140g 制成大蜜丸，即得。
[0003] 关于剂型的改进，《中国药典》2010年版一部记载了一种八珍颗粒，其制备方法为： 将白术、当归和川穹，粉碎成最粗粉，分别用95%、50%的乙醇加热回流各一次，每次两小 时，滤过，滤液合并回收乙醇，滤液备用；药渣与白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参加水煎煮二 次，每次I. 5h，滤过，合并滤液，浓缩至适量制稠膏；取稠膏加鹿糖糊精适量混勾制成颗粒 干燥制成l〇〇〇g;或取稠膏加适量可溶性淀粉及矫味剂，混勾，制成颗粒，干燥制成300g，即 得。
[0004] 卫生部药品标准中药成方制剂第八册，书页号：Z8-8标准编号：WS3-B-1478-93， 公开了一种八珍丸浓缩丸及其制备方法，其方法为以上八味，取党参、白术、白芍、茯苓加水 煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 30~ 1. 35 (20°C)的稠膏；取熟地黄、甘草加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1 小时，合并煎液滤过，滤液浓缩成相对密度为1. 35~1. 40 (20°C)的稠膏；取川芎照流浸膏 剂与浸膏项下的渗漉法（附录17页）以70%乙醇为溶剂渍24小时后，进行渗漉，收集漉 液，回收乙醇醇，浓缩成相对密度为1. 30~1. 35 (20°C)的稠膏；取当归粉碎成细粉，与上 述各稠膏混匀，制丸，干燥，打光，即得。
[0005] 申请号为98112016. 4的八珍无糖型冲剂，其制备方法为：1)将白术、当归和川穹 用乙醇一次回流提取，回流提取的温度为79-85'C，回流时间4-6小时，乙醇浓度90-98% (重量），过滤、得滤液A和滤渣A，滤渣A再用乙醇二次回流提取，回流提取温度为79-90C. 回流时间3-5小时，乙醇浓度45-55% (重量），过滤，得液B和药渣，滤液B与滤液A合并， 真空减压浓缩，得醇膏，用水第一次煎煮，过滤，得滤液C和滤渣C，滤渣C用水第二次煎煮， 过滤，得滤液D和药渣，将滤液D并入滤液C中，经真空减压浓缩得浓缩液，将两次药渣合 并，其中，水煎煮的温度为90-100C，时间1-2小时，用水量为3-5倍；2)在药渣中加入党参、 在苓、熟地黄、甘草和白芍，用水第一次煎煮，过滤得滤液E和滤渣E，滤渣E用水第二次煎 煮，过滤，得滤液F和滤渣F，将滤液F与滤液E合并，三效减压浓缩，得清膏，过滤，得清膏滤 液和滤渣G，合并清膏滤液和浓缩液，经〃三效〃减压浓缩，得稠膏，加入赋形剂，制粒，干燥， 整粒，包装，得产品八珍无糖型冲剂，其中，水煎煮的温度为90-100C，时间1-2小时，用水量 为3-5倍。
[0006] 以上制剂中有些八珍丸含糖份，不适于糖尿病人、肥胖病人和龋齿患者服用，且单 位重量有效活性成分的含量低，服用量大，贮存不便。而且蜜丸剂型存在外观陈旧、吞服不 便、用量较大、易于霉变等不足，不易被患者接受，并在一定程度上影响到药效的发挥。
[0007] 针对这些问题，申请号为201310489282. 1提供了一种补气益血的八珍丸（微丸）， 其制备方法为：1)将所述的八味原料药分别进行净制、切制，在50-60°C条件下烘干至原料 药的水分< 5%后备用；2)将备用的熟地黄放入烘箱中逐步加温至60°C烘干，手握即脆碎 时取出，然后与备用的白芍、川穹和党参混合粉碎成80-120目的粗粉；3)将备用的甘草置 烘箱中60°C烘干后与备用的白术、获苓和当归混合粉碎成80-120目的粗粉II，再超微粉碎 成粒径为15-75ym的超微粉；4)将步骤2)所得的粗粉I与步骤3)所得的超微粉混合均 匀，得药粉；向药粉中加入淀粉8-lOwt%，混匀，得到混好药用辅料的药粉；将混好药用辅 料的药粉用水泛制成丸径为3. 5-4_的小丸，干燥，得到八珍微丸素丸；5)将羟丙基甲基 纤维素溶于70%乙醇中，配成浓度为3%的羟丙基甲基纤维素溶液，过滤，滤液中加入甘油 (甘油的加入量为滤液的I. 〇%g/ml)，搅匀，胶体磨研磨，过100目筛，得到薄膜包衣液；6) 取八珍微丸素丸，用薄膜包衣液进行包衣，湿度控制在65 %以下进行分装，得到所述的八珍 丸微丸。
[0008]但该方法下制备的八珍丸微丸存在有效成分较低，溶散时限长，生物利用度低等 问题，目前急需一种有效成分含量高，生物利用度高的八珍丸微丸及其制备方法。
【发明内容】
：
[0009]本发明的目的之一是提供一种补气益血的微丸。
[0010] 本发明的目的之二是提供一种补气益血的微丸的制备方法。
[0011] 本发明中具有补气益血功效的微丸为八珍丸微丸。
[0012] 为了实现本发明目的，本发明技术方案如下：
[0013] 组方：党参109重量份；炒白109重量份；茯苓109重量份；甘草55重量份；当归 164重量份；白苟109重量份；川穹82重量份；熟地黄164重量份；
[0014]辅料：淀粉、羟丙基甲基纤维素、甘油中的一种或几种。
[0015]优选的，本发明辅料为淀粉，羟丙基甲纤维素，甘油。
[0016] 更优选的，本发明中辅料中淀粉采用微孔淀粉。
[0017] 更优选的，本发明辅料中的微孔淀粉采用玉米微孔淀粉。
[0018]本发明的制备方法如下：
[0019] (1)白芍的炮制：
[0020] 取处方量的芍药根，洗净，除去须根后置沸水中略煮，阴干。
[0021] (2)白术、当归和川穹挥发油的提取
[0022] 取处方量的白术、当归和川穹，过15-25目筛后投入超临界C02萃取器的挥发油提 取罐中，加入150_300ml乙醇做夹带剂。
[0023]对萃取釜、分离釜I，分离釜II进行加热，当萃取温度显示34_45°C，分离釜I温度 为30-40°C时，打开CO2气瓶，直至萃取釜压力25-40MPa，分离釜I压力为8-10MPa，开始循 环萃取，调节〇)2的流量为10-18kg/h，恒温恒压萃取，120-220min后，收集白术和当归的混 合挥发油粗油。
[0024]接着，保持各压力不变，对萃取釜、分离釜I，分离釜II进行加热。当萃取釜温度 60-70°C，分离釜I温度为50-60°C时，恒温恒压萃取，70-120min后，收集川穹的挥发油。
[0025] 最后，保持此时各温度不变，加入与此时萃取罐内物料相同温度、相同压力的95% 的乙醇150-300ml，稳定后，对萃取釜进行加压，当萃取釜压力为35-45MPa，调节CO2的流 量为23-30kg/h时，恒温恒压萃取，70-120min后，收集川穹的挥发油。
[0026] 收集上述步骤中各物质的药渣。合并各物质的挥发油，并将混合后的挥发油用无 水乙醇溶解抽滤2次，除去残渣，旋转蒸发仪回收乙醇，计算收油率并收集备用。
[0027] (3)白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参有效成分的提取。
[0028] 取处方量的白芍、熟地黄、甘草、茯苓和党参粉碎成最粗粉，将药粉与步骤（2)中 的药渣混合均匀后，加入7-10倍量的水，回流提取2次，每次3h，合并滤液滤过，滤液浓缩至 相对密度为1. 3-1. 35 (20°C)的稠膏，并喷雾干燥制成干浸膏。
[0029] (4)微丸的制备：
[0030]将步骤（2)的混合挥发油，在均匀搅拌状态下缓缓滴入玉米微孔淀粉中，玉米微 孔淀粉与挥发油的比例（g/ml)为使混合物料能手握成团，一触即散，用手捏紧挤 压时表面无明显油感为止，再搅拌30min以上使挥发油能充分被微孔淀粉均匀吸收，然后 称重过筛即为粉末挥发油。
[0031] 将处方量的羟丙甲纤维素先用95%乙醇分散均匀，再加入水至乙醇浓度为 50-80%，搅拌5-10min，调节羟丙甲纤维素的浓度2~4%，过滤，滤液中加入处方量的甘 油，使羟丙基甲基纤维素与甘油的比例（g/ml)为0.6:1-1. 2:1。
[0032] 将粉末挥发油和步骤（3)的提取物粉末混合均匀，加入适量的羟丙甲纤维素溶 液，制软材，软材过筛制粒，湿颗粒滚圆，60°C干燥，制成微丸即得。
[0033] 优选的，本发明的制备方法为：
[0034] (1)白芍的炮制：
[0035] 取处方量的芍药根，洗净，除去须根后置沸水中略煮，阴干。
[0036] (2)白术、当归和川穹挥发油的提取
[0037] 取处方量的白术、当归和川穹，过20目筛后投入超临界CO2萃取器的挥发油提取 罐中，加入200ml乙醇做夹带剂。
[0038] 对萃取釜、分离釜I，分离釜II进行加热，当萃取温度显示为38°C，分离釜I温度 为35°C时，打开CO2气瓶，直至萃取釜压力为35MPa，分离釜I压力为8. 5MPa，开始循环萃 取，调节C02的流量为13.lkg/h，恒温恒压萃取，200min后，收集白术和当归的混合挥发油 粗油。
[0039] 接着，保持各压力不变，对萃取釜、分离釜I，分离釜II再次进行加热并对。当萃取 釜温度65 °C，分离釜I温度为52 °C时，恒温恒压萃取，90min后，收集川穹的挥发油。
[0040] 最后，保持各温度不变，加入与此时萃取罐内物料相同温度、相同压力的95%的乙 醇200ml，稳定后，对萃取釜进行加压，当萃取釜压力为42MPa，分离釜I压力为7. 2MPa，调 节〇)2的流量为28kg