等油性基质；通过表面活性剂等使油相和水相乳化后的乳剂型基质；羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙二醇等组成的水溶性基质等。
[0078]在为了预防或治疗眼底疾病、特别是糖尿病视网膜病变或年龄相关性黄斑变性而使用(S)-(-)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)-2_甲基-1，4-高哌嗪或其盐或它们的溶剂化物的情况下，其给药量根据患者的体重、年龄、性别、症状、给药方式和给药次数等而不同，然而，通常对成人来说，作为(S)-(-)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)-2_甲基-1，4-高哌嗪或其盐或它们的溶剂化物，可以列举:每天0.025-10000 μ g，优选0.025-2000 μ g，较优选0.1-2000 μ g，进一步优选 0.025-200 μ g、0.025-100 μ g 的范围。
[0079]另外，对给药次数不进行特别限定，然而，优选一次或分数次给药，在液体滴眼剂的情况下，每次I至数滴滴眼为好。
[0080]实施例
[0081]以下，对本发明进行进一步详细的说明，然而，但本发明不受这些实施例的限定。
[0082]实施例1对于高氧诱发视网膜病变模型小鼠(小鼠OIR (oxygen-1nducedretinopathy)模型)的效果
[0083]为了在作为糖尿病视网膜病变等缺血性视网膜病变模型所通用的小鼠OIR模型中考察(S)-(-)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)-2-甲基-1，4-高哌嗪(化合物I)的有效性，按照以下方法进行了研究。
[0084]1.试验化合物溶液的配制
[0085]A.化合物I溶液的配制
[0086]将规定量的(S)-(-)-1-(4-氟-5-异喹啉磺酰基)-2_甲基-1，4_高哌嗪一盐酸盐.二水合物、甘油在纯水中溶解后，加入磷酸二氢钠、氢氧化钠，将溶液调节为pH 6.0，配制所要求浓度的化合物I溶液。
[0087]B.法舒地尔溶液的配制
[0088]在上述A.化合物I溶液的配制中，使用规定量的法舒地尔二盐酸盐(LCLaboratories)以代替(S) - (-) _1_ (4_氟_5_异喹啉磺酰基)_2_甲基_1，4-高呢嘆一盐酸盐.二水合物，配制了所要求浓度的法舒地尔溶液。
[0089]2.试验方法
[0090]A.试验中使用的药剂和动物
[0091]化合物I溶液:0.4%溶液、0.8%溶液(滴眼量:20 μ I)
[0092]法舒地尔溶液:0.4%溶液(滴眼量:20 μ I)
[0093]实验动物:C57BL/6JJcl小鼠(性别:雄性，每组8_14只)
[0094]B.0IR模型的制作、药物给药方法和评价方法
[0095]将同一天出生的C57BL/6JJcl小鼠从出生后的第七天开始，在75%氧环境下饲养，在出生后的第12天转移至通常的室内环境，开始了滴眼。组构成为:生理盐水滴眼组(对照)、化合物I的0.4%溶液滴眼组、化合物I的0.8%溶液滴眼组、法舒地尔的0.4%溶液滴眼组，滴眼为每日进行3次。在出生后第17天，通过脉络膜铺片或荧光眼底造影检查，对视网膜缺血区域(无灌流区域)和新生血管区域定量化，并进行评价。也就是说，将戊巴比妥(宁必妥)lg/kg向腹腔内给药，通过过量麻醉处以安乐死后，将两眼球摘出，在4%多聚甲醛(Paraformaldehyde:PFA)中于37°C固定了 I小时后，将角膜缘以圆周状切开，从眼球除去角膜、虹膜。接下来，在4% PFA中于37°C固定了 I小时后，除去晶状体以及巩膜、脉络膜，在眼杯中分离视网膜。进一步，将视网膜在4% PFA中于37°C固定了 3小时后，使用PBS清洗3次(各15分钟，37 °C )，脱水(甲醇50 % — 100 %各10分钟，37 °C )，使用PBS清洗3次(各15分钟，37°C )，在封闭缓冲液(处于PBS中的1% BSA, 0.5% Triton-Χ)中封闭60分钟(37°C )。接着，进行一级抗体处理(处于PBS中的0.7% FITC-缀合物抗凝集素抗体(FITC-conjugates Ant1-lectin Ab)，4°C，过夜)，使用 PBS 清洗 3 次(各 15 分钟，37°C )后，在4-6处放射状切开眼杯，在脉络膜铺片状视网膜上使用封片剂Crystal Mount封片。随后，使用荧光显微镜(BZ-9000，KEYENCE Corp，大阪，日本)进行摄影，使用NIHimage J软件对视网膜整体按照下述公式算出了无灌流区域和新生血管区域。将得到的数值以生理盐水滴眼组(对照)作为100%进行换算，统计分析采用Wilcoxon检验进行。
[0096]无灌流区域=无血管区域面积/视网膜整体面积
[0097]新生血管区域=新生血管区域面积/视网膜整体面积
[0098]另外，在荧光眼底造影检查中，首先使用托吡卡胺对动物滴眼将瞳孔散瞳，接着，通过使用氯胺酮100mg/kg和赛拉嘆(Selactar) 10mg/kg的腹腔内给药进行麻醉，在腹腔内将荧光素荧光眼底造影剂12yl/g注入后，使用optos200TX(0PT0S PLC)拍摄荧光眼底造影照片，使用NIH image J软件按照上述公式算出了新生血管区域。将得到的数值以生理盐水滴眼组(对照)作为100%进行换算，统计分析采用Wilcoxon检验进行。
[0099]3.结果和考察
[0100]化合物I滴眼的脉络膜铺片的结果表示于图1至图3，法舒地尔滴眼的脉络膜铺片的结果表示于图4至图6。图1分别为生理盐水滴眼组(对照)、化合物I的0.4%溶液滴眼组和化合物I的0.8%溶液滴眼组的具有代表性的摄影图像，生理盐水滴眼组中可以明显观察到视网膜缺血区域(无灌流区域)和新生血管区域，相比于此，化合物I的0.4%和0.8%溶液滴眼组中，表明视网膜缺血区域(无灌流区域)和新生血管区域均受到抑制。图2和图3为对视网膜缺血区域(无灌流区域)和新生血管区域进行定量化的结果。在图2中，相比于生理盐水滴眼组(N = 14)的100%，化合物I的0.4%溶液滴眼组(N = 12)和化合物I的0.8%溶液滴眼组(N = 11)为77.0%和58.1 %，表明无灌流区域与使用量相关，且具有显著性地受到抑制。进一步地，在图3中，相比于生理盐水滴眼组的100%，化合物I的0.4%溶液滴眼组和化合物I的0.8%溶液滴眼组为58.2%和52.7%，表明新生血管区域具有显著性地受到抑制。
[0101]另一方面，图4分别为生理盐水滴眼组(对照)和法舒地尔的0.4%溶液滴眼组的具有代表性的摄影图像，表明双方都明显观察到视网膜缺血区域(无灌流区域)和新生血管区域。图5和图6为对视网膜缺血区域(无灌流区域)和新生血管区域进行定量化的结果。在图5中，相比于生理盐水滴眼组(N = 14)的100%，法舒地尔的0.4%溶液滴眼组(N= 13)为107.7%，表明无灌流区域没有变化。另外，在图6中，相比于生理盐水滴眼组的100%，法舒地尔的0.4%溶液滴眼组为102.2%，表明新生血管区域也没有变化。非专利文献5中公开了将法舒地尔向玻璃体注入后的效果，然而不能证实通过滴眼的效果。
[0102]荧光眼底造影的结果表示于图7和图8。图7分别为生理盐水滴眼组(对照)和化合物I的0.8%溶液滴眼组的具有代表性的摄影图像，表明在生理盐水滴眼组中明显观察到新生血管区域，相比于此，在化合物I的0.8%溶液滴眼组中，新生血管区域受到抑制。图8为对新生血管区域进行定量化的结果。从图8，相比于生理盐水滴眼组(N = 8)的100%，化合物I的0.8%溶液滴眼组(N = 8)为41.6%，表明新生血管区域明显且具有显著性地受到抑制。
[0103]以上，从图1至图3、图7和图8的结果来看，表明OIR模型中缺血区域、新生血管区域的显现受到化合物I滴眼的显著抑制。另外，从图4至图6的结果来看，表明在化合物I中观察到的效果没有在法舒地尔中得到证实。
[0104]实施例2对于脉络膜血管新生模型小鼠(小鼠CNV (choroidalneovascularizat1n)模型)的效果
[0105]为了在已知作为年龄相关性黄斑变性等的模型小鼠CNV模型中考察化合物I的有效性，按照以下的方法进行了研究。
[0106]1.试验方法
[0107]A.试验中使用的药剂和动物
[0108]与实施例1 一样配制了化合物I溶液:0.4%溶液、0.8%溶液(滴眼量:20 μ I)
[0109]实验动物:C57BL/6JJcl小鼠(6_10周年龄，雄性，每组11-12只)B.CNV模型的制作、药物给药方法和评价方法
[0110]CNV 模型的制作、评价参考文献(J.Leukoc.B1l.2003 ;74:25-32，或Am.J.Pathol.1998 ; 153:1641-1646等)进行。也就是说，使用托吡卡胺滴眼使小鼠的瞳孔散瞳后，将氯胺酮100mg/kg和赛拉嗪10mg/kg向腹腔内给药进行麻醉，每只眼进行四斑点光凝固。所述光凝固如下进行:作为接触镜使用盖玻片，通过裂隙灯投射系统，使用氪激光照射(斑大小75 μ m，持续时间0.1秒，200mff)