一种中药组合物在制备治疗放射性肺损伤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物在制备治疗放射性肺损伤药物中的应用，属于中草药 领域。
【背景技术】
[0002] 放射性肺损伤（radio-pulmonary lesion)是由于对胸部的恶性肿瘤进行放射治 疗引起的并发症，最多见于对肺癌、乳腺癌，其次是对食管癌、纵隔恶性肿瘤的放疗。常见的 临床表现为有：患胸部恶性肿瘤接受放射治疗的病史及相关的呼吸道症状，症状一般可在 放疗开始后4~16周出现，多数在放疗结束后2~4周内发生，少数在放疗结束半年内也可发 生，主要为干咳、少痰、吞咽困难、胸闷、胸痛，严重者呼吸困难、低热、血白细胞正常，抗菌治 疗无效，急性期接受照射的肺野闻及湿性哕音，呼吸音粗糙；慢性期局部叩诊呈浊音，呼吸 音低或闻及细湿哕音。检查方法主要有：胸部X线检查，（1)早期放射性肺炎：放疗早期致肺 部充血及渗出改变，在放射的相应部位出现纹理增多和小片状影，边缘较模糊，严重时逐渐 互相融合。（2)肺纤维化：放射区域出现放射性肺炎，部分经治疗吸收，但部分病人后期出现 明显的纤维化，呈现放射区肺纹理粗乱、密集，纤维收缩，牵拉邻近组织移位，如纵隔和气管 向病侧移，横膈上拉，肋间隙变窄，肺容积缩小等。健康区域代偿性肺气肿。（3)其他改变： 在纵隔区放射致放射性纵隔炎，表现纵隔增宽，边缘不清，有时与肺内的放射区互相融合； 大面积放疗可致胸膜肥厚、粘连，或少量胸水，叶间裂增宽等；广泛纤维化导致动脉高压，肺 门增大和右心受累的征象。
[0003] 目前尚未完全阐明放射性肺损伤的发生机制。一般认为，放射性肺损伤是多因素 参与的多细胞-因子的级联效应的结果，与靶细胞损伤和活性氧自由基有关，与细胞因子 的产生、表达和信号转导有关[李凤玉，刘秀芳，张建宇.放射性肺损伤发生机制的研究 进展[J].现代肿瘤学医学，2009，17 (3):576-578.]。放射性肺损伤的早期表现为放射 性肺炎，多在放疗后1~3个月发生，与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)、白 细胞介素I (interleukin-l，IL_l)和单核细胞趋化蛋白（monocyte chemoattractant protein, MCP)等致炎细胞因子密切相关，特别是TNF和IL-I [曹 京旭，张旭志.细胞因子与放射性肺损伤[J].国外医学?放射医学核医学分册，2001， 25, (4) :181-185.] 目前西医主要治疗手段为使用大剂量糖皮质激素加抗生素，虽取得了 一定效 果，但在部分患者疗效仍然欠佳[Ghafoori P, Marks LB, Vujaskovic Z, et al. Radiation-induced lung injury. Assessment, management, and prevention. Oncology (Williston Park). 2008 ,22(1) :37-47; discussion 52-53.]。西医治疗放射性肺损伤， 根据放射性肺损伤是胸部放射治疗的主要剂量限制性因素，且无有效的治疗措施，故处置 放射性肺损伤的关键在于预防。一旦发生放射性肺损伤，目前临床上最常用的治疗方法是 使用肾上腺皮质激素联合抗生素。虽然大剂量激素可暂时有效缓解症状，抑制肺纤维化的 发展，但容易产生诸多并发症。细胞保护剂氨磷汀可一定限度地保护正常组织，但可能存在 较大毒副作用，且价格昂贵。因此，寻找更为有效低毒的防治放射性肺损伤的方法成为研究 的热点[王璐.中西医结合治疗放射性肺炎的疗效研究[J].中国医学创新，2010，7(6): 60-61]〇
[0004] 治疗放射性肺损伤西医除了使用肾上腺皮质激素和抗生素外别无有效治疗手段。 根据临床症状，放射性肺损伤可归于中医"咳嗽"、"喘证"、"肺痿"范畴。放射线属中医的 热毒之邪，易灼伤人体津液，损伤人体正气和阴血。放射线致病与一般热毒之邪不同，可 以不遵循卫气营血传变规律，而是直中脏腑血络。肺为娇脏，放射线之邪毒侵袭肺脏，肺 脏易受其损伤。首先，热毒之邪最易熏灼肺阴，虚热内盛，耗伤人体正气，气阴两伤；其 次，气虚无力鼓动血脉，阴虚津不养血，血液黏稠，导致血行不畅，瘀血内生，阻滞肺络。 气阴两虚，瘀毒阻肺，会影响到肺宣发肃降、朝百脉的功能，可导致清气难入、浊气难出， 故放射性肺损伤患者可出现呼吸困难、胸闷的症状，严重者可因呼吸衰竭而死亡。总之， 热毒为放射性肺损伤的主要病因，气阴两伤和瘀毒互结是该病的主要病机。中医在这一领 域具有一定优势。中医学注重整体调整，在防治放射性肺损伤的同时可以增加放疗效果，改 善免疫功能，保护造血系统，改善患者生存质量。中医治疗本病应遵循急则治其标，缓则治 其本的原则，临证时无论是治标、治本还是标本兼治，应根据不同类型加以辨证施治。
[0005] 本发明中药组合物具有清瘟解毒，宣肺泄热的功效，方中连翘、金银花、炙麻黄、薄 荷、广藿香解表透邪、外宣肺卫，石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、甘草清热解毒、内清气热， 红景天益气养阴、清肺化瘀，大黄通腑泄热，是卫气同治、表里双解、清热解毒之良药，通过 实验表明本发明药物治疗放射性肺损伤效果显著。
[0006] 本发明是在ZL03143211专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文 件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在制备治疗放射性肺损伤物中的应用。
【发明内容】
[0007] 本发明提供一种中药组合物制备治疗放射性肺损伤药物中的应用，该中药组合物 由下列重量份的原料药制成： 连翘200-300 金银花200-300 板蓝根200-300大黄40-60 广藿香60-100绵马贯众200-300红景天60-100 薄荷脑5_9 炙麻黄60-100 炒苦杏仁60-100 鱼腥草200-300 甘草 60-100 石膏 200-300。
[0008] 本发明中药组合物的原料药的重量份比优选为： 连翘200 金银花300板蓝根200大黄60广藿香60 绵马贯众300红景天60薄荷脑9炙麻黄60 炒苦杏仁1〇〇 鱼腥草200 甘草 100石膏 200。
[0009] 本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为： 连翘300 金银花200板蓝根300大黄60广藿香100 绵马贯众200红景天60薄荷脑5炙麻黄100 炒苦杏仁60 鱼腥草300 甘草 60石膏 300。
[0010] 本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为： 连翘278 金银花294板蓝根285大黄55广藿香95 绵马贯众290红景天87薄荷脑8. 5炙麻黄88 炒苦杏仁80 鱼腥草284 甘草 95石膏 277。
[0011] 本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为： 连翘255 金银花255板蓝根255大黄51广藿香85 绵马贯众255红景天85薄荷脑7. 5炙麻黄85 炒苦杏仁85 鱼腥草255 甘草 85石膏 255。
[0012] 本发明中药组合物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天 等组成，发挥复方中药的整体调节优势，祛除病邪、缓解症状、调节免疫的有机结合，临床实 验证实对放射性肺损伤有显著疗效。
[0013] 本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按 照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
[0014] 本发明中药组合物的活性成分由以下步骤制成： (1) 按照原料药重量比例称取中药材，净选； (2) 广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取 液过滤后，残渔弃去，滤液备用； (3) 连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小时， 提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用； (4) 金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒 苦杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤（2)广藿香提油后 的滤液合并，浓缩成在60°C时测定相对密度为1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为 70%，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，得清膏备用； (5) 将步骤（4)所得清膏与步骤（3)所得醇提液合并，浓缩至在60°C时测定相对密度 为1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，备用； 步骤（5)所得干膏粉、步骤（2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成 分。
[0015] 本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖 浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
[0016] 为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充 剂、崩解剂