一种放射科用预防造影剂肾病的中药及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种放射 科用预防造影剂肾病的中药及制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着现代造影技术的广泛开展，造影剂肾病（contrast associated nephropathy，CAN)日益受到肾病工作者的关注。CAN指由造影剂引起的肾功能急骤下降。 常用的造影剂一般均为高渗性，含碘量高达37%，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小 管吸收，脱水时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。造影剂所致的急性肾功 能衰竭报道日趋增多，甚至其发生率超过了氨基糖苷类抗生素所致。大量研究报道，CAN伴 肾功能不全为6 %~92 %，不伴肾功能不全为0~22 %。大量前瞻性对照研究指出，一般注 入造影剂后血清肌酐值高于基础值的25%~50%即有诊断意义。
[0003] 接受造影剂者血清肌酐通常在24h内升高，96h达峰值，一般7~10天后回复达基 础值。但也有报道，肾功能在1~3周内呈进行性下降，然后回复达基础值。60%以上CAN 患者早期即可出现少尿，对襻利尿剂有抗性，也有非少尿者。大多数患者肾功能可自然恢 复，10%者需要透析治疗，不可逆肾功能衰竭者少见，需要长期维持透析。
[0004] 尿液检查可见尿中出现肾小管上皮细胞、管型及各种碎片，非特异性，与肾功能改 变不相关。尿酸盐结晶常见，偶可见枸橼酸钙结晶，大量蛋白尿不常见。有急性小管坏死的 大多数患者，尿钠排出往往大于40mmol/L，钠排泄分数（FENa)大于1 %;但有1/3急性肾衰 者尿钠排出低于20mmol/L，少尿者钠排泄分数小于1 %。
[0005] 应用造影剂后X线摄片双肾显影持续达24~48h为CAN的特征性表现。Older在 观察中发现，X线摄片敏感性达83%，特异性高达93%，但也有假阳性和假阴性结果。因此 CAN尚需结合24~48h内血清肌酐测值加以明确。
[0006] CAN须与胆固醇微栓塞（cholesterol microemboli)引起的肾功能衰竭相鉴别。 胆固醇栓子系在造影过程中导管安插损伤血管所致。急性型者在接受造影剂后可出现血管 栓塞的症状和体征（如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢体麻木甚至麻痹，下肢皮肤苍白）， 诊断较困难。患者可出现低血压、少尿甚而由于多脏器梗死而造成死亡。慢性型者通常表 现为进行性肾功能不全达数周以上并发展为不可逆性肾功能衰竭。微栓塞综合征诊断依据 于皮肤出现网状青斑、淀粉酶升高及外周血嗜酸性粒细胞增多，尿沉渣检查阴性，肾活检显 示有特征性的胆固醇栓子。
[0007] 常用的造影剂均为高渗性，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小管吸收，脱水 时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。以下是易造成肾损害的危险因素和 可能的危险因素：1、危险因素；（1)原有肾功能不全。（2)伴有肾功能不全的糖尿病：有糖 尿病病史10年以上，年龄超过50岁，有心血管并发症及肾功能不全者危险性大。（3)充血 性心力衰竭：心功能IV级的充血性心力衰竭者为明显危险因素。由于造影剂可使肾血管收 缩，肾血流量减少，增加了充血性心衰患者发生缺血性肾功能衰竭的危险性。（4)肾病综合 征。（5)肝硬化伴肾功能损害。（6)血容量减少或脱水：狗的实验研究中发现，在脱水状态 下，造影剂可引起肾内血管显著收缩。（7)多发性骨髓瘤：静脉内注射造影剂可引起急性肾 衰，曾一度认为多发性骨髓瘤者静脉内注射造影剂为反指征。但在一组回顾性多发性骨髓 瘤接受造影剂后的观察中发现CAN发生率仅为0. 6%~1. 25%。因此临床若需要，仔细监 测，补充容量后仍可进行。（8)同时应用其他的肾毒性药物。（9)短期内接受多种放射性造 影剂者。（10)造影剂的剂量：剂量越大，肾损害增加，当剂量> 30ml时，造影时平均血压小 于13. 3kPa(100mmHg)则危险性增加。（11)高血f丐。2、可能的危险因素；（1)年龄：由于高 龄者肾单位减少及肾血流量的降低，GFR随年龄而下降，CAN发生率高。（2)无肾功能损害 的糖尿病患者。（3)贫血。（4)蛋白尿（不伴有肾病综合征）。（5)肝功能异常。（6)高尿 酸血症。（7)男性患者。（8)高血压。（9)接受肾移植者。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种放射科用预防造影剂肾病的中药及制 备方法，本发明中药对预防造影剂肾病有确切疗效，毒副作用小。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种放射科用预防造影剂肾病的中药，所 述中药各原料药材包括：一点红，黄槿，飞廉，鹅脚板，红葱，菜豆树，蔓荆子，野马蹄草，苦碟 子，红头草，金莲花，露兜労花，荷莲豆菜，猪鬃草，齒碱，牛抄藤，金果榄和丁癸草。
[0010] 所述中药中各原料药材的重量份数比如下：一点红10~20份，黄槿15~25份， 飞廉10~20份，鹳脚板20~30份，红葱15~25份，菜豆树12~22份，蔓荆子15~25 份，野马蹄草20~30份，苦碟子10~20份，红头草5~15份，金莲花20~30份，露兜労 花10~20份，荷莲豆菜20~30份，猪鬃草22~32份，卤碱10~20份，牛抄藤20~30 份，金果榄10~20份和丁癸草10~20份。
[0011] 所述中药中各原料药材的重量份数比还可以如下：一点红15~20份，黄槿17~ 22份，飞廉10~15份，鹳脚板22~27份，红葱18~23份，菜豆树14~19份，蔓荆子 17~22份，野马蹄草20~25份，苦碟子13~18份，红头草8~13份，金莲花22~27 份，露兜労花13~18份，荷莲豆菜25~30份，猪鬃草24~29份，卤碱15~20份，牛抄 藤20~25份，金果榄13~18份和丁癸草10~15份。
[0012] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：一点红18份，黄槿18份， 飞廉14份，鹅脚板23份，红葱22份，菜豆树15份，蔓荆子21份，野马蹄草22份，苦碟子16 份，红头草9份，金莲花26份，露兜労花14份，荷莲豆菜28份，猪鬃草25份，卤碱18份，牛 抄藤22份，金果榄16份和丁癸草12份。
[0013] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：一点红16份，黄槿20份， 飞廉12份，鹅脚板25份，红葱20份，菜豆树18份，蔓荆子19份，野马蹄草25份，苦碟子15 份，红头草12份，金莲花23份，露兜労花17份，荷莲豆菜26份，猪鬃草28份，卤碱15份， 牛抄藤25份，金果榄13份和丁癸草15份。
[0014] 所述中药的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0015] 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4~8倍的醇浓度为 85%~95%的乙醇，加热至沸腾回流3~5小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采 用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0. 06~0. 09Mpa 下减压浓缩至50~60°C时相对密度为I. 04~I. 10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风 温度160~175°C、出风温度80~85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0016] 步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和 0. 1~0. 2倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0017] 所述中药的剂型为口服液剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0018] 第一步，将一点红，黄槿，飞廉，鹅脚板，红葱，菜豆树，蔓荆子，野马蹄草，苦碟子和 红头草，加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为55 %~65%的乙醇回流提取2次~4次， 每次2小时~3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30~1. 32的膏 体，备用；
[0019] 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3~5倍量水，煮沸2~4 小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27~1. 29的膏体；
[0020] 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55°C~65°C减压真空干燥，得干 膏粉；
[0021] 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的 含醇量为65%~70% ;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇 处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30~40小时，冷藏温度为2°C~6°C ;
[0022] 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀 释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1 : 0. 1~0. 3 ;所述脱醇膏 体与所述活性炭的重量比为1 : 〇. 001~〇. 002 ;所述加热处理的时间为20~40分钟，温 度为 100°C~110°C ;
[0023] 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理， 即得所述中药口服液成品。
[0024] 本发明的有益效果：本发明中药，对预防造