专利名称：一种预防造影剂肾病的注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射液，更具体说是一种预防造影剂肾病的注射液。
背景资料我国是高血压、糖尿病、高血酯、高尿酸多发国家，并且正处于这类疾病发生率的上升期，加之我国现在老年人口绝对数较多，缺血性肾脏病的发生率较高；另外我国还是上行性感染性肾脏疾病的多发国家，西部地区肾小球疾病发生率较高，在这类人群中如进行静脉造影检查时，易发生造影剂肾病。造影剂肾病既是一种可预见的肾脏疾病，同时预防效果一直不理想。
发明内容
针对上述问题，本发明拟提供一种预防造影剂肾病的注射液。
为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案一种预防造影剂肾病的注射液，它含有重量含量为1-2.5％碳酸氢钠。
上述预防造影剂肾病的注射液，它还含有重量含量为0.01-0.05％的依地酸二钠。
造影剂肾病的发生原理为，当造影剂进入肾脏髓质后，肾髓质PH值下降，并将促进由超氧化物引出的Haber-Weiss反应，Haber Weiss反应是许多氧化介导疾病中自由基生成的的机制，反应式为Fe3++O2-→Fe2++O2Fe2++H2O2→Fe3++OH+OH-，此氧化自由基的产生方式能被微量铁催化，在酸性PH环境下(PKa＝4.9)中反应最活跃(3-6)。当PH值在中性条件下，非复合的三价铁离子能以不可溶性氢氧化铁的形式发生沉淀，碳酸氢钠能通过提高肾髓质PH值，减少自由基从Haber-Weiss反应生成，从而阻止氧化损伤。同时碳酸氢钠尚能清除由于肾髓质缺血产生的过氧化物与强化剂过氧亚硝酸盐，和其他由一氧化氮生成的氧化活性产物，从而进一步阻止氧化产物所致的肾脏损伤。
具体实施例方式
碳酸氢钠分子式为NaHCO分子量84.01，如采用本发明的注射液为1.25％碳酸氢钠的灭菌注射溶液，药典规定允许浓度误差为1.25％±5％，即1.1875-1.3125％，装量误差为500ml±5％，即475-525ml，1000ml±5％，即9500-1050ml。
作为优选另加依地酸二钠(乙二胺四醋酸二钠)结构式如下 分子式C10H12N2-Na2O8，6H2O分子量442.3药典规定允许量为0.01％~0.05％即每100ml中为10mg~50mg。起到防氧化作用而导致的液体变色和同重金属起结合。
剂型1％或1.25％或1.5％或2.0％或2.5％碳酸氢纳注射液500ml和1000ml二种瓶装误差在475-525ml和950-1050ml之间，浓度误差为1.1875-1.3125％碳酸氢钠范围。
同时还可含有依地酸二钠为0.01％或0.02％或0.03％或0.04％或0.05％。
配制本发明的注射液的方法与传统的注射液相同。
临床疗效观察资料一、入选标准①年龄≥18岁，血清肌酐水平稳定在≥97.2umol/L(1.1mg/dL)②用非离子造影剂76％泛影葡胺注射液[Compound Meglumine DiatrizoateInjection含泛影酸钠32mg，泛影葡胺268mg，796mosm/kg，碘含量370mg/ml，钠离子浓度136mmol/L]造影者。[主要用于心导管、脑血管、电子计算机X线断层扫描(CT)及磁共振(MRI)]选影时用。
二、禁止入选标准血清肌酐水平≥707umol/L(1.1mgl/dL)，肺水肿、多发性骨髓瘤，2天内用过造影剂，造影剂过敏，2天内用过甘露醇，N-乙酰半胱氨酸、多巴胺等。
三、诊断标准造影剂肾病，使用造影剂2天内血清肌酐升高≥25％；重度造影剂肾病使用造影剂后2天内血清肌酐升高≥50％。
四、使用方法在造影前，用1.25％碳酸氢钠溶液静脉滴注200-250ml(或3-3.5ml/kg)，造影剂使用后静脉持续滴注每小时60-80ml(或1-1.2ml/kg)持续6小时，每4-6小时监测一次尿PH值和血清肌酐，共计每人12--16次。
五、临床资料I组治疗组250例，男150例，女100例，年龄26-85岁，中位数58.2岁。II组对照组，男155例，女95例，年龄26-86岁，中位数57.4岁。两组病人病种、血压、血糖、血酯、体重、治疗前血清肌酐水平，使用造影剂剂量大小无差异。
六、结果
治疗组发生造影剂肾病发生率为1。6％(4/250)，发生重度造影剂肾病者1例，占0.4％；对照组发生造影剂肾病者发生率为12％(30/250)，发生重度造影剂肾病者6例，占2.4％，即每10.4例可预防1例造影剂肾病。差异有显著性。
权利要求
1.一种预防造影剂肾病的注射液，其特征在于它含有重量含量为1-2.5％碳酸氢钠。
2.根据权利要求1所述的预防造影剂肾病的注射液，其特征在于还含有重量含量为0.01-0.05％的依地酸二钠。
全文摘要
本发明公开了一种预防造影剂肾病的注射液，它含有重量含量为1－2.5％碳酸氢钠。最好还含有重量含量为0.01－0.05％的依地酸二钠。当造影剂进入肾脏髓质后，肾髓质pH值下降，并将促进由超氧化物引出的Haber－Weiss反应。当pH值在中性条件下，非复合的三价铁离子能以不可溶性氢氧化铁的形式发生沉淀，碳酸氢钠能通过提高肾髓质pH值，减少自由基从Haber－Weiss反应生成，从而阻止氧化损伤。同时碳酸氢钠尚能清除由于肾髓质缺血产生的过氧化物与强化剂过氧亚硝酸盐，和其他由一氧化氮生成的氧化活性产物，从而进一步阻止氧化产物所致的肾脏损伤。
文档编号A61P13/12GK101091718SQ20061002814
公开日2007年12月26日 申请日期2006年6月22日 优先权日2006年6月22日
发明者沈福水 申请人:沈福水