用于储存组织和细胞材料的包装组件的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明一般地设及用于储存、分布、处理、混合W及分散组织和/或细胞材料和/ 或可植入材料的改进的袋、管和包装组件。本发明对于哺乳动物组织和/或细胞材料的储 存和低溫胆藏是特别有用的，并且允许了包装组件内容物的有效、无污染的装载和排出。包 装组件的壁的设计厚度促进有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控速率冷 冻、快速解冻和复苏是有用的。本发明对于合并额外的生物液体与储存的组织和/或细胞 材料W及对于生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合也是有用的。
【背景技术】
[0002] 为了克服与用于储存生物材料的传统的袋或容器相关联的许多问题，设计了本发 明的包装组件。
[0003] 例如，已知传统的袋或容器与储存在其中的生物制品阵列（array)不相容，并且 进一步已知其会在储存期间、特别是低溫胆藏的低溫下破裂。
[0004] 另外，由于传统的袋或容器不允许在储存后和使用前最大化产品回收，所W已知 其效率低。
[0005]除此之外，传统的袋或容器不允许生物或胆藏溶液向储存的材料中的均一分布， 特别是当储存的材料是组织和/或生物材料时。
[0006] 传统的袋或容器也不允许有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控 速率冷冻、快速解冻和复苏是有用的。
[0007] 另外，传统的袋或容器不允许生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混 厶1=1〇
[0008] 因此，有着提供一种包装组件的需求，该包装组件与储存的材料相容；保持袋完 整，特别是在冷冻储存期间；允许在储存后最大化产品回收；允许生物或胆藏溶液的均一 分布；允许有效的热/冷传递；W及允许生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效 混合。
[0009] 因此，本发明的一个方面是克服运些限制。W下对本发明的描述也将使其他方面 显而易见。
[0010] 发明概述
[0011] 宽泛地说，根据本发明的一个方面，提供了一种包装组件，该包装组件包括袋，该 袋还包括允许生物溶液或胆藏溶液注入包装组件内或从包装组件内排出的接口，并且该接 口也允许组织和/或细胞材料注入包装组件内或从包装组件内排出。更具体地，可W向袋 装接一个W上的无针式密闭（SW油油le)连接器。有利的是，连接器既是无针式的又是密闭 的，其极大地减少袋破裂的可能性，允许组织和/或细胞材料的容易地注入或排出，并且允 许在需要时包装组件外面的去污。柔性袋允许了生物液体与组织和/或细胞材料在组件中 的有效混合。
[0012] 在本发明的一个实施方式中，袋可W在从连接器端部W约5至约60度的角度密 封。已经发现该特征在最小化或消除能够困阻组织和/或细胞材料并阻碍其使用的死区上 是有用的。
[0013] 根据本发明的另一个实施方式，袋连接至刚性管，转而可W适合于与柱塞接合。柱 塞对于从包装组件中排出组织（冷冻的或解冻的）和/或细胞材料W及对于材料在手术中 向缺陷部位的便利递送可W是有用的。在一些方面，可W采用本发明的柱塞W确保材料从 包装组件中的最大回收。
[0014] 在另一个实施方式中，刚性管可W适合于在组件内与包含一个W上侧通道的针头 接合。根据本发明的运个方面，针头对于向包装组件中加入细胞或生物溶液可W是有用的。 针头可W在包装组件中穿透组织和/或细胞材料，并且可W为生物溶液提供更均一的分 布。本发明的此实施方式可W防止伤害储存内容物或包装组件。
[0015] 应该理解，上述一般说明和下列具体说明两者都是实例性的及解释性的，并且意 在为如权利要求所述的本发明提供进一步的解释。
【附图说明】
[0016] 图1A和1B示出本发明的柔性袋在注入组织和/或细胞材料之前和之后两者的俯 视图。
[0017] 图2A和2B示出袋在注入组织和/或细胞材料之前和之后两者的顶视图俯视图。 本发明的此实施例包括连接至兼容鲁尔锁（luerlock)的阴连接器的接口和W及盖子。
[0018] 图3A和3B示出大型柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合于无针式密闭连 接器并用该无针式密闭连接器密封。
[0019] 图4A-4D示出包括两个接口的袋的俯视图。
[0020] 图5A-5C示出设计为容纳组织和/或细胞材料的刚性管的俯视图。该管在一端连 接至螺纹转接器，并且在另一端可W装备连接至柱塞的柄，转而可W用于排出内容物。
[0021] 图6示出可W与柱塞和密闭连接器组合使用的刚性管的俯视图。
[0022] 图7A和7B示出结合于刚性管的柔性袋的顶视图俯视图。该柔性管包括具有阀口 的密闭连接器。
[002引图8A和8B示出结合于连接至螺纹转接器的刚性管的柔性袋的顶视图俯视图。柔 性管和螺纹转接器两者装备有密闭连接器。
[0024]图9A和9B示出结合于刚性管的柔性袋的俯视图。在此实施例中，仅刚性管装备 有密闭连接器。
[002引图10示出结合于刚性管的柔性袋的俯视图。在此实施例中，刚性管适合于与具有 侧通道的针头接合，其可W用于注入生物液体或溶液W使其遍及袋的长度上均匀分布。
[0026] 图11示出刚性管的俯视图，该刚性管包括具有侧通道的针头，并且也适合于柱塞 的使用W排出组织和/或细胞材料。
[0027] 图12示出本发明的几个实施例的轴向视图。
[002引图13A和13B示出具有多个隔室的大型多层柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一 端结合于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
[0029]图14A和14B示出具有环状密封件的柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合 于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
[0030] 图15示出包含一个W上独立的内袋的柔性外袋的俯视图。
[0031] 图16A和16B示出由生物相容材料的壁分隔成两个独立隔室的柔性袋的俯视图。
[0032] 图17示出通过施用一个W上的错子或夹子分隔成独立隔室的柔性袋的俯视图。
【具体实施方式】
[0033] 更具体地参考附图，图1A和1B例示出由生物相容材料制成的柔性袋（1)，该柔性 袋可W是结合及密封的。柔性袋在一端部（3)包括无针式密闭连接器（2)，并且在另一端 部妨开口。在此实施例中，柔性袋（1)的开口做W从连接器端部约5至约60度的角度 (8)密封，W避免能够困阻细胞或组织的死区，并且允许了储存后的最大产品回收。该角度 可W是从10-50度。在一个实施例中，该角度是从30-45度。
[0034] 在本发明的某些实施例中，所述生物相容材料可W包括但不限于氣化乙締丙締 (阳巧、聚四氣乙締（PT阳）、全氣烷氧基聚合物树脂（PFA)、乙締四氣乙締（ET阳）、聚酸酸酬 (阳邸)、聚氯乙締（PVC)、聚酸讽（PES)、聚乙締（PE，各种类型）、聚氨醋（PU)、U1陪化? (聚 酸酷亚胺，PEI)、环締控共聚物（C0C)、聚碳酸醋（PC)、聚讽（P巧、聚丙締（P巧、无BPA聚醋、 乙締-乙酸乙締醋共聚物、乙締-乙締醇共聚物、聚醋类、聚酷胺类、聚丙締类、聚氨醋类、聚 偏二氣乙締，W及上述的混合物。
[0035] 在本发明的实施例中，柔性袋的壁厚为约0. 0005"和约0. 010"之间。在本发明的 另一个实施例中，柔性袋的壁厚为约0. 001"和约0. 007"之间。在本发明的其他实施例中， 柔性袋的壁厚为约0. 003"和约0. 006"之间，约0. 003"和约0. 005"之间，约0. 004"和约 0. 006"之间，约0. 002"和约0. 005"之间，约0. 004"，约0. 005"，W及约0. 006"。在本发明 的某些实施例中，柔性袋的壁厚为约0. 004"和约0. 006"之间。已经发现壁的设计厚度在 促进有效的热/冷传递的同时，在保持包装完整性上是有用的，其转而可W对于活细胞或 组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有益的。在某些实施例中，袋可W由预制的 挤出管制成，或者由随后密封在一起的两片生物相容材料制成。
[0036] 在本发明的某些实施例中，连接器（2)可W连接至鲁尔锁转接器或连接器，而不 使用任何针头。连接器（2)可W用于移除或注入任意的生物溶液或胆藏溶液。
[0037]在一个实施例中，无针式密闭阀口是由化化巧RobedsCo巧oration制造的BAG ACCESSSWABABLEVALVE。运只是可W使用的无针式密闭阀口的一个实例，并且无意W任何 方式做出限制。
[0038] 在本发明的某些实施例中，生物溶液可W包括但不限于生理盐水、乳酸林格氏溶 液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血浆、血液、骨髓穿刺液、来自过敏源或自体来源 的细胞、憐酸缓冲溶液（PBS)、富血小板血浆、贫血小板血浆、生长因子、细胞因子、胶原蛋 白、弹性蛋白、层粘连蛋白、基膜蛋白、羊膜液、滑液及其混合物。
[0039] 在本发明的某些实施例中，所述胆藏溶液可W包括但不限于盐水、甘油、透明质 酸、褐藻酸盐、壳聚糖、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血清、血清白 蛋白、二甲亚讽、葡萄糖、海藻糖、维生素、血浆、富血小板血浆、贫血小板血浆、低溫胆藏介 质及其混合物。
[0040] 在本发明的某些实施例中，润湿剂可W包括但不限于水、盐水溶液、PBS、血清、其 他缓冲剂及其混合物。
[0041] 连接器（2)内的阀口（4)可w由各种材料制成，如娃或热塑性弹性体，并且提供了 防止液体从包装中漏出的密封。在典型操作下，阀口将仅在鲁尔锁连接器连接至无针式密 闭连接器时打开W允许液体自由交换。密闭的阀口在需要时可W用于在袋内生成真空环 境。
[0042] 组织和/或细胞材料（6)可W从端部巧）的开口装载到袋内。在装载了组织和/ 或细胞材料后，可W从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如胆藏溶液。然后可W密封端 部妨的开口。
[0043] 在某些实施例中，细胞材料和/或生物液体也可W从无针式密闭连接器似装载。 如果细胞材料和/或生物液体可W从无针式密闭连接器（2)装载，则可W首先密封端部巧） 处的开口，然后通过无针式密闭连接器（2)注入液体或细胞。然后可W将容纳组织和/或 细胞材料的密封包装（7)置于次级容器中并再次密封W防止污染。
[0044] 在某些情形中，在室溫下储存样品，在该情况下可W将密封包装（7)置于盒子或 其他容器中。
[0045] 对于低溫胆藏的组织，可W将密封包装置于次级容器中并且可可控冷冻速率 冷冻至约-70°CW下的溫度，置于盒子中并且在低于-70°C的溫度下储存或者在气相液氮 中储存