作为抗肥胖症剂的肌-肌醇三焦磷酸的制作方法_2

文档序号:9437322阅读:来源:国知局
3, 4-四憐酸、1-0-甲基-a-葡萄糖四憐酸、1-0-甲 基-a-甘露糖四憐酸、a-葡萄糖五憐酸、a-甘露糖五憐酸、a-半乳糖五憐酸、乳糖八憐 酸、薦糖八憐酸或1-0-甲基-a-葡萄糖双焦憐酸)。
[0028] 在一些实施方案中,所述与口PP相关的化合物选自二乙基-2, 3-双麟酷A-酒石 酸四钢和二钢盐;二下基-2, 3-双麟酷A-酒石酸四钢和二下基-环-2, 3-双麟酷A-酒 石酸二钢;2, 3-双麟酷A-酒石酸六钢;二甲基-内消旋-半乳糖二酸-2, 3, 4, 5-四憐酸 四钢及其双焦憐酸盐;内消旋-赤薛糖醇-1,2, 3, 4-四憐酸四钢及其双焦憐酸盐;季戊四 醇-2, 3, 4, 5-四憐酸四钢及其双焦憐酸盐;2, 5-脱水-D-甘露醇-1,3, 4, 6-四憐酸四钢盐 及其双焦憐酸盐;二乙基-2, 3-双(二苄基麟酷)A-酒石酸盐;二乙基-2, 3-双麟酷A-酒 石酸四钢;二乙基-2, 3-双麟酷A-酒石酸二钢盐;二下基-2, 3-双(二苄基麟酷)A-酒石 酸盐;二下基-2, 3-双麟酷A-酒石酸四钢;二下基-2, 3-双麟酷A-酒石酸盐二S乙基锭 盐;二下基-环-2, 3-双麟酷A-酒石酸盐二S乙基锭盐;二下基-环-2, 3-双麟酷A-酒 石酸二钢盐;二苄基-2, 3-双(二苄基麟酷)A-酒石酸盐;2, 3-双麟酷A-酒石酸六钢; 二甲基-2, 3, 4, 5-四(二苄基麟酷)-内消旋-半乳糖二酸盐;二甲基-内消旋-半乳糖二 酸-2, 3, 4, 5-四憐酸四钢;二甲基-内消旋-半乳糖二酸双焦憐酸四钢;1,2, 3, 4-四(二节 基麟酷)-内消旋-赤薛糖醇;1,2, 3, 4-四憐-内消旋-赤薛糖醇四钢盐;内消旋-赤薛糖 醇双焦憐酸四钢;1,3, 4, 5-四(二苄基麟酷)季戊四醇;季戊四醇1,3, 4, 5-四憐酸四钢; 季戊四醇(1,3) : (4, 5)-双焦憐酸四钢;1,3, 4, 6-四(二苄基麟酷)2, 5-脱水-D-甘露醇; 2, 5-脱水-D-甘露醇1,3, 4, 6-四憐酸四钢;和2, 5-脱水-D-甘露醇双焦憐酸四钢。
[0029] 在一些方面,本发明提供包括施用口PP(和与口PP相关的化合物)的治疗方法和 /或口PP(和与口PP相关的化合物)在肥胖症和过重及相关病况的治疗中或用于肥胖症和 过重及相关病况的药物的制造中的用途。在一些方面,本发明提供用于治疗或预防肥胖症 的方法,所述方法包括将有效量的口PP(和与口PP相关的化合物)施用到需要其的患者。 在一些方面,本发明提供了重量管理的方法,所述方法包括施用有效量的口PP(和与口PP 相关的化合物)W在需要其的患者中诱导重量损失和/或防止重量增加。
[0030] 在一些方面,本发明设及用于诱导重量损失或防止重量增加(或治疗或预防肥胖 症或在基本不改变卡路里摄取的患者中诱导重量损失或防止重量增加)的方法,所述方法 包括将有效量的口PP(和与口PP相关的化合物)施用到:已进行或将进行消化系统手术的 患者;大于约80-100磅过重的患者;具有大于约35的BMI的患者;或具有与肥胖症有关的 健康问题的患者。
[0031]在各种实施方案,所述消化系统手术是在ICD-9-CM[42-54]下分类的那些中的一 种或多种:消化系统上的手术并因此可W包括[42]食道上的手术;[43]胃的切口和切除 术;[心]胃上的其他手术;[4引肠的切口、切除、吻合术;[46]肠上的其他手术;[47]阔尾 上的手术;[4引直肠、直肠乙状结肠和直肠周围组织上的手术;[49]肛口上的手术;[50] 肝上的手术;[51]胆囊和胆道上的手术;[52]膜上的手术;[53]痛的修复术;和[54]腹部 区域上的其他手术。
[0032]在一些实施方案中,所述消化系统手术是一种或多种限制性手术和/或吸收不良 型手术,包括例如垂直束带胃成形术(VBG,例如胃间隔手术)的;胃束带术(例如LAP-BAND 或REALIZE);袖套胃切除术;胃旁路手术(例如空肠Roux-en-Y胃旁路术)、胆膜分流术和 整容手术(例如吸脂术,例如抽吸辅助吸脂术(SAL);超声辅助吸脂术扣AL);动力辅助吸 脂术(PAL);双套管(辅助)吸脂术灯CAL或TCL);外部超声辅助吸脂术狂UAL或EUAL); 水辅助吸脂术(WAL);激光辅助吸脂术;肿胀吸脂术;和冰冻溶脂)。
[0033]在一些实施方案中,与肥胖症有关的健康问题选自屯、血管疾病(例如高胆固醇、 高胆固醇血症、低皿L高皿L高血压、冠状动脉疾病、屯、力衰竭)、睡眠呼吸暂停(包括阻 塞性睡眠呼吸暂停)、骨关节炎、甲状腺问题、痴呆、痛风、哮喘、胃食管回流疾病和慢性肾衰 竭。在一些实施方案中,与肥胖症有关的健康问题是屯、脏疾病、睡眠呼吸暂停或高胆固醇。
[0034]在一些方面,本发明提供诱导重量损失或防止重量增加的用途和方法,所述方法 包括将有效量的口PP(和与口PP相关的化合物)施用到需要其的患者;其中所述患者基 本不改变卡路里摄取。在一些实施方案中,所述卡路里摄取相对例如USDA表格的指导方针 是高的。在一些实施方案中,所述患者的卡路里摄取是2000-10000卡路里/天、或大于约 2000卡路里/天、或约2200卡路里/天、或约2400卡路里/天、或约2600卡路里/天、或 约2800卡路里/天、或约3000卡路里/天、或约3200卡路里/天、或约3400卡路里/天、 或约3600卡路里/天、或约3800卡路里/天、或约4000卡路里/天、或约5000卡路里/ 天、或约6000卡路里/天。在各种实施方案中,所述患者具有高卡路里摄取且不会增加重量 或甚至损失重量。因此,本发明提供了在无往往降低患者依从性的生活方式变化(例如失 败的节食)下的效果。在一些实施方案中,所述患者的卡路里摄取不局限于在治疗开始时 所述患者的卡路里摄取的大于约20%、或不局限于大于约10%或不局限于大于约5%。在 一些实施方案中,所述患者的卡路里摄取的高比例是"空卡路里",即来自固体脂肪和/或 加入的糖的卡路里。在一些实施方案中,所述患者的卡路里摄取的大于约15%、或20%、或 25%、或30%、或35%、或50%是空卡路里。即使是在运些实施方案中,患者可能不会增加 重量或者甚至损失重量。
[0035]在各种实施方案中,本发明的患者是过重的或肥胖的。在一些实施方案中,本发明 的患者患有中屯、性肥胖症。在一些实施方案中,单纯性肥胖症之一的肥胖症(营养性肥胖 症;通常起因于比身体可W利用更多的卡路里消耗)、继发性肥胖症(通常起因于潜在的医 学病况,例如库欣综合征和多囊性卵巢综合征)W及儿童肥胖症。在一些实施方案中,肥胖 症被分类为:I类,其包括介于30和34. 99之间的BMI;II类,其包括介于35和39. 99之间 的BMI;和HI类,其包括超过40的BMI。此外,本发明提供了被进一步分类为严重肥胖症、 病态肥胖症和超级肥胖症的I类、II类或III类中任一类的肥胖症。在一些实施方案中, 所述患者是处于进一步重量增加的风险中,如通过例如每天的卡路里摄取评估。
[0036] 在各种实施方案中,可W使用多种技术和指数评估口PP(和与口PP相关的化合 物)的重量管理/重量损失/抗肥胖症效果。在各种实施方案中,在治疗之前、期间和之 后进行评估。在一些实施方案中,可W使用考虑了高度的人的重量的量度一身体质量指数 度MI)。在各种实施方案中,本文所述的患者具有提供"过重的"分类的BMI,即25-29. 9,例 如,约25、或约25. 5、或约26、或约26. 5、或约27、或约27. 5、或约28、或约28. 5、或约29或 约29. 5。在各种实施方案中,本文所述的患者具有提供"肥胖的"分类的BMI,即大于30,例 如,约30、或约31、或约32、或约33、或约34、或约35、或约36、或约37、或约38、或约39、或 约40、或约50。在一些实施方案中,使用身体体积指数度VI)。BVI使用3D软件来创建人 的3D图像,W便BVI能将具有相同BMI等级的但具有不同形态W及不同重量分布的人区分 开。BVI测量其中位于身体上的人的重量和脂肪,而不是总重量或总脂肪含量,并且将重点 放在腹部周围携带的重量(通常称为中屯、性肥胖症)。在一些实施方案中,全身排气量体积 描记法(AD巧用于评估口PP(和与口PP相关的化合物)的重量管理/重量损失/抗肥胖 症效果。在一些实施方案中,简单的称重用于本发明。在一些实施方案中,可使用皮權测径 器或"挤捏测试"、生物电阻抗分析、静水称重、或双能X射线吸收测定法触XA)。
[0037] 在一些实施方案中,可W使用身体的简单圆周测量。在一些实施方案中,本发明的 患者具有超过约35英寸、或约36英寸、或约37英寸、或约38英寸、或约39英寸、或约40 英寸、或约41英寸、或约42英寸、或约43英寸、或约44英寸、或约45英寸、或约46英寸、 或约47英寸、或约48英寸、或约50英寸、或约55英寸、或约60英寸的腰围。在一些实施 方案中,所述患者是具有超过40英寸的腰围的男人。在一些实施方案中,所述患者是具有 超过35英寸的腰围的女人。
[0038] 本发明的方法可用于治疗具有高于推荐的身体脂肪百分数的体脂肪百分数的人, 良P,至少在"过重的"范围内或至少在"肥胖的"范围内。身体脂肪百分数将男人和女人区 分开来。具体而言,对于女人来说,本发明的方法可用于治疗具有至少约25%、大于25%、 至少约32%、或大于32%的身体脂肪百分数的女人。对于男性而言,本发明的方法可用于 治疗具有至少约14%、大于14%、至少约18 %、大于18 %、至少约25 %、或大于25 %的身体 脂肪百分数的男人。可使用本领域所接受的任何方法评估身体脂肪百分数,包括例如近红 外交互法、双能X线吸收测定法、体密度测量、生物电阻抗分析等。
[0039] 本发明的方法可用于治疗为大于100磅过重的和/或具有超过40英寸的腰围的 男人的患者。本发明的方法可用于治疗为大于80磅过重的和/或具有超过35英寸的腰围 的女人的患者。
[0040] 在一些实施方案中,本发明提供了用于治疗和/或预防某些与过重相关的病症的 ITPP(和与口PP相关的化合物)。例如,ITPP(和与口PP相关的化合物)可用于屯、血管疾 病(例如高胆固醇、高胆固醇血症、低皿L高皿L高血压、冠状动脉疾病、屯、力衰竭)、睡眠 呼吸暂停(包括阻塞性睡眠呼吸暂停)、骨关节炎、甲状腺问题、痴呆、痛风、哮喘、胃食管回 流疾病和慢性肾衰竭中。
[0041] 在各种实施方案中,ITPP(和与口PP相关的化合物)施用和/或使用可防止或减 少脂肪组织的生长。在一些实施方案中,ITPP(和与口PP相关的化合物)影响白色脂肪组 织(WAT)和栋色脂肪组织度AT)中的一个或多个,包括例如内脏脂肪组织(VAT)、腹部皮下 脂肪组织(ASAT)或异位脂肪。可通过例如使用本文所述的任何一种技术(例如BMI、针对 身高的重量指数(wei曲tfor-sta化reindexes)、皮權测量、电生物阻抗法分析等),W及 各种成像技术,包括计算机断层摄影术(CT)、磁共振成像(MRI,包括横向体扫描)、双能X射 线吸收测定法值XA)来评估运样的效果。 阳0创 ITPP(和与ITPP相关的化合物)也可W与饮食疗法、行为疗法、物理治疗、锻炼和 重量损失手术、或两种或更多种运样的疗法的组合组合使用。在一些实施方案中,受试者处 于卡路里限制饮食中。在一些实施方案中,受试者参与或待参与身体锻炼或物理治疗方案。 在一些实施方案中,受试者已经经历或将经历重量损失手术。在一些实施方案中,ITPP(和 与口PP相关的化合物)可W与另外的药剂组合或者可W与各种药剂一起施用到正接受治 疗的患者。
[0043] 例如,包括但不限于设及肥胖症和/或重量减少/损失的实施方案,另外的药剂可W包括奥利司他(例如A化I、XENICAL)、氯卡色林(例如BELVIQ)、芬特明-托化醋(例如 QSYMIA)、西布曲明(例如REDUCTIL或MERIDIA)、利莫那班(AC0MPL
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