治疗肌肉减少症的有效物质的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗肌肉减少症的有效物质。
[0002] 本发明还涉及一种治疗肌肉减少症的方法。
【背景技术】
[0003] 术语肌肉减少症是指人类的（特别是随着年龄的增加）肌肉质量的进行性损失 以及肌肉力量的下降，其中，该现象通常从约50岁或者更大年龄开始可以观察到（见例如 Walston, Curr. Opin. Rheumatol. 2012(24)623-627)。肌肉减少症的首要原因，根据当前的 知识，被假设为由年龄造成的、在肌肉构建（合成代谢）的和肌肉退行（分解代谢）的新陈 代谢过程之间的失衡。此外，由缺乏运动和/或缺乏营养（这随着年龄的增长越来越常见） 明显会加剧肌肉退行。
[0004] 因此，为了应对肌肉减少症，一方面建议了，通过身体动作来刺激肌肉构建，特别 是通过有针对性的肌肉训练或力量训练，例如在医学运动疗法的情况下，使用适当的健身 器材的肌肉训练或力量训练来刺激肌肉构建。为了辅助肌肉构建的新陈代谢过程，另外的 着眼点在于：富含蛋白质的饮食或者通过特定的蛋白或它的水解物进行营养补充，其中指 示出，特别是支链氨基酸：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸起到重要作用（参见例如Leenders等 人，Nutr. Rev. 2011 (69) 675-689)。乳清蛋白或者大豆蛋白（其含有相对高份额的这些氨基 酸）因此经常被用作为营养补充剂。给药经分离的氨基酸同样是可能的，但是明显涉及更 尚的费用。
【发明内容】
[0005] 发明人现在出乎意料地确定，胶原水解物对于治疗肌肉减少症也是有效的，而且 相对于推荐的每日蛋白质摄入量而言，较小的量就已经是有效的。
[0006] 本发明的主要方面因而涉及一种胶原水解物，其作为治疗肌肉减少症的有效物 质。
[0007] 本发明另外的方面涉及一种胶原水解物，其作为防止肌肉质量退行性损失以及改 善肌肉力量的有效物质。
[0008] 另外的方面涉及一种胶原水解物，其作为降低由年龄造成的肌肉质量损失的有效 物质。
[0009] 另外的方面涉及一种胶原水解物，其作为刺激体脂质量转化为肌肉质量的有效物 质。
[0010] 胶原水解物（其特别通过动物来源的含胶原的起始材料的酶促水解来制造）由 肽的混合物构成，肽的分子量根据起始材料和制造条件分布在一定的大小范围内。很久以 来，已知将胶原水解物用作营养补充剂，亦即用于预防和/或治疗与骨骼、关节或结缔组织 相关的病症，特别是已经显示胶原肽对于这些组织类型中的内源性细胞外基质的合成具有 刺激作用（参见例如Bello等，Curr. Med. Res. Opin. 2006(22)2221-2232)。然而从营养生 理学视角看，胶原水解物是低价值的蛋白质源，这是因为，它的氨基酸组成非常不平衡，并 且几乎所有必需氨基酸的含量都非常小，支链氨基酸：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸也是如此。 在蛋白水解物中完全不含必需的色氨酸。
[0011] 在这个背景下，胶原水解物在治疗肌肉减少症中的有利效果，特别是在构建肌肉 质量和改善肌肉力量中（这已经通过临床研究证明）的有利效果是意料不到的。
[0012] 根据本发明，胶原水解物优选通过口服给药，特别是以溶液的形式给药。由于它的 良好溶解性，胶原水解物可以被添入不同的饮料中，而不会导致浑浊。通过使用无味的胶原 水解物，可以提高用户的接受度。
[0013] 作为替代，胶原水解物还可以被添入固体食物或者高档食物中，例如巧克力棒 (所谓的功能食品）中。
[0014] 有利地，胶原水解物以每日约IOg至约20g的量给药，例如以每日约15g的量。对 于75kg的体重对应于每日蛋白质摄入量（通常为0.8g/kg体重/每日）的大概1/4的量 是已经足够的，以便达到显著效果。
[0015] 肌肉减少症和与之相伴随的症状随着年龄与日倶增而增强地出现。对于胶原水解 物的给药因此特别是在50岁或者年龄更大的患者中进行，优选60岁或者年龄更大，进而优 选65岁或者年龄更大。
[0016] 为了实现所述及的效果，特别优选的是，结合肌肉训练进行胶原水解物的给药。肌 肉训练在此可以包括各种类型的躯体动作，在其中对一个或者多个肌肉部分加负荷，然而 (特别是在健身器材上）重复预先给定练习的形式的有针对性的训练是特别有效的，其中， 几乎每种肌肉部分都可以被专门地训练到。已知的是，在如此地刺激肌肉之后，可以通过立 即摄入相应的营养物质诱导进一步提高肌肉构建。
[0017] 在本发明的框架内因此特别有利的是，在患者进行了肌肉锻炼之后，将该胶原水 解物在两个小时内、优选在一个小时内给药于患者。
[0018] 作为替代可能的是，在即将肌肉锻炼之前将该胶原水解物给药于患者，特别是因 为，胶原水解物由于良好的吸收能力，在训练期间就已经能为新陈代谢所用。相对于几种其 它的蛋白质，胶原水解物也没有表现出对消化道的特别负担。
[0019] 根据本发明，所使用的胶原水解物的分子量可以在很宽的范围内变化，其中，上限 按以下方式给出，即，不同于经变性的胶原或明胶，胶原水解物具有足够的水解度，从而它 在室温下是水溶性的，并且不会凝胶化。优选：该胶原水解物具有高达5000kDa、特别是高 达3500kDa的平均分子量。
[0020] 胶原水解物有利地通过含胶原起始材料的酶促水解来制造。针对该水解，采用微 生物或者植物来源的内肽酶和/或外肽酶。
[0021] 含胶原的起始材料通常选自脊椎动物的皮肤或者骨骼，优选是哺乳动物的皮肤或 者骨骼，特别是牛或猪的皮肤或者骨骼。该胶原水解物要么可以通过一阶段式方法由起始 材料来制造；要么可以通过明胶的中间阶段制造，其中，既可以使用A型明胶又可以使用B 型明胶。
[0022] 如已经提及的，胶原水解物的根据本发明观察到的效果特别是在下述背景下值得 注意，即，胶原水解物不含或者仅以很小的量含有许多必需氨基酸，特别是色氨酸、亮氨酸、 异亮氨酸、缬氨酸。在本发明的框架内没有必要补充这些氨基酸，亦即，在本发明的优选的 实施方式中该胶原水解物不含任何添加的游离氨基酸。
[0023] 尽管如此，在本发明的框架内，对胶原水解物的这种补充或者与其它组分的混合 是可能的，以便顾及其它的营养生理学方面。除了游离氨基酸，可以对胶原水解物特别是 (例如在富含蛋白质的饮食的情况下）混入其它蛋白质，优选乳清蛋白、酪蛋白、乳白蛋白 或植物蛋白（例如来自于小麦、大豆或者豌豆）。
[0024] 根据本发明的另外的优选实施方式，可以向胶原水解物添入维生素和/或矿物 质，以便确保以相应的物质充足供应。
[0025] 本发明的主题还为一种治疗肌肉减少症的方法，其包括：重复地将胶原水解物口 服给药于患者。
[0026] 根据本发明另外的方面，通过该方法，防止肌肉质量退行性损失并且改善肌肉力 量。
[0027] 根据本发明另外的方面，通过该方法，降低由年龄造成的肌肉质量损失。
[0028] 根据本发明另外的方面，通过该方法，刺激体脂质量转化为肌肉质量。
[0029] 对于优选的实施方式，根据本发明的方法进而包括：在将胶原水解物给药至少一 部分之前，使患者进行肌肉锻炼。特别有利的是，对该胶原水解物的给药每日重复，并且肌 肉训练至少每周一次，优选每周三次。
[0030] 特别优选的是，总是在肌肉锻炼之后两小时内、优选一小时内给药胶原水解物。
[0031] 根据本发明的方法的另外的优势和优选实施方式（特别是鉴于胶原水解物的优 选量和肌肉训练类型）已经结合作为有效物质的根据本发明的胶原水解物进行了说明，并 同样适用于该方法。
【附图说明】
[0032] 凭借在下文所描述的双盲、安慰剂对照临床研究（其用作实施例），进一步阐明了 本发明。附图中：
[0033] 图1为涉及不含脂的身体质量和体脂质量的柱形图；而
[0034] 图2为涉及肌肉力量和感觉运动控制的柱形图。
【具体实施方式】
[003