] 2. 11灯检岗位：无破瓶、冷爆、畸形瓶、无乳破、不平整等不合格制品。
[0073] 2. 12贴签岗位：随时查看批号、有效期至打印，应打印在规定位置且字迹清晰。
[0074] 2. 13包装岗位：检查说明书、中盒、大箱、合格证符合质量标准。仔细检查中盒、大 箱打印（有效期至、生产日期、批号）内容是否正确，并按规定装盒、装箱；正确使用监管码， 确保监管码的有效唯一性。包装规格：10瓶/中盒X 50中盒/箱。
[0075] 3操作过程的环境控制
[0076] 3. 1生产环境按照《工艺卫生管理规程》进行控制。
[0077] 3. 2生产环境监控实施按照《工艺卫生监控管理规程》《洁净区尘埃粒子监测标准 操作规程》、《洁净区表面微生物监测标准操作规程》、《洁净区沉降菌监测标准操作规程》、 《洁净区浮游菌监测标准操作规程》进行监控。对关键区域灌装区B级背景下的A级区域进 行在线动态监控。
[0078] 附件一：尘埃粒子数、表面微生物、沉降菌、浮游菌各项指标监测标准及监测周期
[0081] 3. 3在洁净区内出现在线监测系统报警、故障处理、设备维修或突然停电时，应马 上停止生产，对在线的产品经质量风险全面评估后按有关规定处理。如洁净度或无菌状态 遭到破坏，应当对该区域进行必要的清洁，消毒或灭菌，待监测合格后方可重新开始生产 操作。
[0082] 3. 4生产步骤及工艺参数说明
[0083] 3. 4. 1领料：根据领料单从仓库中领出合格的物料，核对品名、批号、数量、规格与 报告单是否相符。通过气锁间进入D、C级，分别按照《物品、物料进入D级洁净区标准操作 规程》、《物品、物料进入C级洁净区标准操作规程》进行脱外包、75%乙醇溶液或0. 2%新洁 尔灭溶液消毒容器表面、贴上标签后物料传入D、C级洁净区，及时记录台账。
[0084] 3. 4. 2生产前各岗位检查设备、工作场所没有上批遗留产品和文件或与本批生产 无关的物料；操作间有"清场合格"状态标识牌，设备有"己清洁"状态标识牌并在有效期内。
[0085] 3. 4. 3 理瓶
[0086] 3. 4. 3. 1理瓶：操作人员按生产指令量领用的管制瓶，用平板车运至暂存间拆外 包，通过传送带送入洗瓶间。
[0087] 3. 4. 3. 2清场：按《洗瓶、洗塞工序清场标准操作规程》进行清场，并填写清场记 录、批生产记录。
[0088] 3. 4. 4 洗瓶
[0089] 3. 4. 4. 1操作人员开空车检查压缩空气、注射用水压力是否正常，注射用水压力 彡0· 2MPa，压缩空气压力彡0· 3MPa，循环水压力彡0· 15MPa，降级水压力彡0· 15MPa ;检查注 射用水的可见异物；瓶子经KQCL20/5超声波洗瓶机清洗，检查可见异物后进入隧道烘箱灭 菌，灭菌段温度彡315°C且不得超过350°C，时间彡5min，冷却段温度< 40°C，隧道烘箱走带 变频20Hz，灭菌后瓶在A级层流保护下存放有效时间< 4小时。
[0090] 3. 4. 4. 2清场：按《洗瓶、洗塞工序清场标准操作规程》进行清场、按《KQCL20/5超 声波洗瓶机的清洁标准操作规程》对KQCL20/5超声波洗瓶机进行清洁、按《KSZ920/100A-L 隧道烘箱的清洁标准操作规程》对KSZ920/100A-L隧道烘箱进行清洁，并填写清场记录、批 生产记录。
[0091] 3. 4. 5胶塞清洗、灭菌、干燥
[0092] 3. 4. 5. 1操作人员按生产指令量领用的胶塞，用平板车经气锁间传入洗塞间；用 真空吸料斗将胶塞桶中的胶塞吸入KJQS-12ES胶塞清洗灭菌机，启动程序进行清洗灭菌； 喷淋冲洗、粗洗时间各为3min，精洗6min，随时检查压缩空气压力多0· 4MPa，纯蒸汽压力 多0. 2MPa，从进样口取水样，检查洗涤水可见异物；合格后按胶塞灭菌程序进行灭菌干燥， 121°C灭菌30min ;胶塞灭菌后在密封情况下存放时间< 48h。
[0093] 3. 4. 5. 2清场：按《洗瓶、洗塞工序清场标准操作规程》进行清场、按《KJQS-12ES胶 塞清洗灭菌机清洁标准操作规程》对KJQS-12ES胶塞清洗灭菌机进行清洁，并填写清场记 录、批生产记录。
[0094] 3. 4. 6器具洗涤灭菌
[0095] 3.4. 6. 1操作人员将B级区使用的已清洗好的器具放入相应的灭菌柜中，XG1. DTE-0. 6脉动真空灭菌器，灭菌温度为121°C并保温30min ;DMH1器具干热灭菌柜，灭菌温度 在250°C保温45min ;器具灭菌后存放时间彡48h。
[0096] 3. 4. 6. 2清场：按《器具洗涤灭菌工序清场标准操作规程》对器具洗涤灭菌工序进 行清场、按《DMH1器具干热灭菌柜清洁标准操作规程》对DMH1器具干热灭菌柜进行清洁、按 《XG1. DTE-O. 6脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程》对XG1. DTE-O. 6脉动真空灭菌柜进行清 洁，并填写清场记录、批生产记录。
[0097] 3. 4. 7 配液
[0098] 3. 4. 7. 1操作人员使用前检查配液系统是否处于"已灭菌"状态，并确保配液系统 在有效期内；按《200U500L罐标准操作规程》对配液罐称重模块进行自校，并检查配制罐 底阀处于关闭状态。
[0099] 3. 4. 7. 2检查衡器在校验有效期内，按《天平台秤自校标准操作规程》对电子台秤 进行自校。
[0100] 3. 4. 7. 3严格按双人复核制度进行操作，复核所有原辅料的品名、批号、数量是否 与生产指令单要求一致；检查各原辅料是否有检验合格报告单，投料时有不同批号原料需 同时投料的，需在记录上注明。
[0101] 3. 4. 7. 4原辅料0. lg注射用利巴韦林：每1000支利巴韦林按100g(折纯折干） 投料；赋形剂为甘露醇，每1000支按30g (折纯折干）投料，每1000支加1056g注射用水定 容，每1000支加药用炭0. 575g。
[0102] 3. 4. 7. 5双人复核无误后，预先向配液罐中加入约46464g的注射用水，再加入利 巴韦林折纯折干的投料量约8800g，甘露醇约2640g，然后用注射用水定容至约103368g进 行溶解，搅拌使其充分混匀，用25ml烧杯取15ml药液测pH值，控制药液pH至4. 0 - 4. 5， 加入剩余注射用水水量lkg减去调药液pH所用1. 0M NaOH和1. 0M HC1的量及已称量好的 药用炭50. 6g，并锁紧投料口。
[0103] 3. 4. 7. 6搅拌30分钟后，开启循环栗经钛棒过滤器打循环5分钟，取药液测pH值。
[0104] 3. 4. 7. 7将药液经循环管道的钛棒过滤器、0· 45um、0. 2um过滤器及终端0· 2um过 滤器滤至分液器后进行灌装。
[0105] 3. 4. 7. 8清场：按《配液工序清场标准操作规程》对配液工序进行清场、按《配液系 统的清洁灭菌标准操作规程》对配液系统进行清洁、灭菌，并填写清场记录、批生产记录。
[0106] 3. 4. 8 灌装
[0107] 3. 4. 8. 1灌装前用喷雾型乙醇对灌装机、进出料平台及输送带进行消毒。
[0108] 3. 4. 8. 2胶塞无菌转运：在胶塞无菌转运系统隔离箱内，胶塞机下料后，将热封机 前移点触开关释放内袋，操作人员进行一折二扎法扎袋；再次踏动左脚踏开关，气动夹自 动打开，机构自动将外带拉平并热封；将合格的胶塞转移到胶塞自净区，自净5分钟后，去 掉第一层无菌袋，再自净3分钟，打开第二层无菌袋，取50只胶塞并加入注射用水，检查可 见异物，合格后把胶塞放入灌装机理塞槽内。
[0109] 3. 4. 8. 3瓶子经过隧道烘箱有序的进入转盘，开启转盘，并调节速度，使瓶子紧靠 绞龙。
[0110] 3. 4. 8. 4在A级层流保护下，按灌针-硅胶管-陶瓷栗顺序连接固定在灌装机上。
[0111] 3. 4. 8. 5微开药液循环管上的放液阀门进行精滤液取样，用灭菌过的250ml锥形 瓶接150ml精滤液做可见异物，合格后取20ml精滤液送中化测细菌内毒素，取30ml精滤液 送中化测含量。
[0112] 3. 4. 8. 6开动灌装机，调节好装量，把药液装入管制瓶中，并半加塞。液位自动监控 系统控制分液器内的药液量，确保灌装平稳。
[0113] 3. 4. 8. 7药液从配制到灌装结束彡10h，灌装后的中间产品应在1小时内进行冻 干。
[0114] 3. 4. 8. 8自动进出料系统将灌装后的制品按从上至下，依次转入冻干箱，密闭冻干 箱。
[0115] 3. 4. 8. 9清场：按《无菌灌装工序清场标准操作规程》对无菌灌装工序进行清场、 按《KGS12-X6型抗生素瓶灌装加塞机清洁标准操作规程》对KGS12-X6型抗生素瓶灌装加塞 机进行清洁，并填写清场记录、批生产记录。
[0116] 3. 4. 9 冻干
[0117] 3. 4. 9. 1冻干操作前检查水压及电源电压是否正常，制冷压缩机润滑油油位、真空 栗油位油质、硅油液位是否正常；并开启冷却水。
[0118] 3. 4. 9. 2打开0. lg注射用利巴韦林冻干工艺处方，确认冻干工艺如下：制冷阶段： 将制品降至-40°C，并保温120min。升华、干燥阶段：150min升至-8°C;180min升至-4°C， 保温 120min ;120min 升至 0°C，保温 30min ;60min 升至 2°C ;90min 升至 15°C ;120min 升至 37°C，并保温130min。确认无误后启动冻干自动程序。
[0119] 3. 4. 9. 3压塞：冻干结束，在真空状态下压塞，搁板复位后对前后箱进行放空。
[0120] 3. 4. 9. 4做好冻干记录，打印清洗灭菌及冻干曲线。
[0121] 3. 4. 10 出箱
[0122] 3. 4. 10. 1打开冻干箱门出箱。
[0123] 3. 4. 10. 2通过自动进出料系统将冻干好的制品按从下至上，由输送带送入乳盖 间。3. 4. 10. 3清场：按《制品转移出箱工序清场标准操作规程》对制品转移出箱工序进行清 场，按《Lyo-30 (CIP、SIP)药用真空干燥机清洁标准操作规程》对Lyo-30 (CIP、SIP)药用真 空干燥机进行清洁、并填写清场记录、批生产记录；清场合格后方可进行下一批次的生产。
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