甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于局部外用药领域，具体讲是一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾 片及制备方法。
【背景技术】
[0002] 阴道炎是妇女最常见的感染性疾病，其常见症状为阴道分泌物增多，外阴瘙痒、灼 痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛。妇科检查可见阴道分泌物增多，阴道粘膜充血或散在出血 斑点，阴道后穹隆有多量白带，呈灰黄色或黄绿色脓性分泌物，有时呈泡沫状或白色稠厚凝 乳或豆渣样。外阴可见水肿、抓痕、地图样红斑。
[0003] 阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服给药相比有许多优点，不仅可以 局部用药，也可全身性用药。药物通过阴道粘膜局部用药，可提高局部的药物浓度，充分发 挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首 过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。
[0004] 甲硝唑主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性 生殖系统、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染。
[0005] 硝酸咪康唑属抗真菌药本品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、 组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感。可通 过干扰细胞色素 P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损 伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；也可抑制真菌的三酰甘油和 磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微 结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。
[0006] 甲硝唑、硝酸咪康唑主要抑制大部分真菌生长，对真菌引起的阴道炎的症状如分 泌物增多，外阴瘙痒、灼痛，可伴有尿频、尿痛及性交痛却没有直接的治疗效果。因此单独用 甲硝唑、硝酸咪康唑治疗阴道炎时，对真菌引起的阴道炎的症状显效慢。
【发明内容】
[0007] 为了提高甲硝唑、硝酸咪康唑治疗阴道炎的疗效，提高病人的依从性，本发明提供 了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片，该缓释泡腾片用于局部治疗阴道炎，直接 作用于患处，起效快，疗效好，无毒副作用，可标本兼治阴道炎。
[0008] 为了实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：
[0009] -种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片，该缓释泡腾片的组分及重量份数包 括：甲硝唑5~10份、硝酸咪康唑8~12份、延胡索25~30份、儿茶45~50份、白鱼尾 35~40份、九头草35~40份、何首乌50~55份、马齿苋25~30份、狗蚁草50~55份、 炙甘草35~40份、白芷15~20份、蝉蜕8~12份、乙基纤维素5~10份、脱乙酰壳多糖 8~12份、苹果酸8~13份、碳酸钾10~15份、十二烷基硫酸钠0. 5~1份、氯化钠0. 5~ 1份、微晶纤维素10~15份、聚山梨酯0. 5~1份。
[0010] 进一步的，本发明还可以由以下技术方案实现：
[0011] -种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片，该缓释泡腾片的组分及重量份数包 括：甲硝唑5份、硝酸咪康唑8份、延胡索25份、儿茶45份、白鱼尾35份、九头草35份、何 首乌50份、马齿苋25份、狗蚁草50份、炙甘草35份、白芷15份、蝉蜕8份、乙基纤维素5 份、脱乙酰壳多糖8份、苹果酸8份、碳酸钾10份、十二烷基硫酸钠0. 5份、氯化钠0. 5份、 微晶纤维素10份、聚山梨酯0. 5份。
[0012] -种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片，该缓释泡腾片的组分及重量份数包 括：甲硝唑10份、硝酸咪康唑12份、延胡索30份、儿茶50份、白鱼尾40份、九头草40份、 何首乌55份、马齿苋30份、狗蚁草55份、炙甘草40份、白芷20份、蝉蜕12份、乙基纤维素 10份、脱乙酰壳多糖12份、苹果酸13份、碳酸钾15份、十二烷基硫酸钠1份、氯化钠1份、 微晶纤维素15份、聚山梨酯1份。
[0013] -种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片，其特征在于，该缓释泡腾片的组分 及重量份数包括：甲硝唑7份、硝酸咪康唑11份、延胡索28份、儿茶47份、白鱼尾39份、九 头草36份、何首乌53份、马齿苋27份、狗蚁草51份、炙甘草37份、白芷18份、蝉蜕11份、 乙基纤维素7份、脱乙酰壳多糖11份、苹果酸9份、碳酸钾12份、十二烷基硫酸钠0. 8份、 氯化钠〇. 7份、微晶纤维素13份、聚山梨酯0. 7份。
[0014] 本发明还提供了一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片的制备方法，包括以 下步骤：
[0015] 1)备料，按照所述的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片的组分及重量份 数备料，甲硝唑、硝酸咪康唑分别粉碎过120目筛，乙基纤维素、脱乙酰壳多糖、苹果酸、碳 酸钾、十二烷基硫酸钠、氯化钠、微晶纤维素、聚山梨酯分别粉碎过1〇〇目筛；
[0016] 2)中药原料药有效成分的提取，将纯净水加入中药提取罐中，纯净水用量为中药 原料药重量份数的10倍，开启搅拌，将中药原料药甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、儿茶、白鱼 尾、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁草、炙甘草、白芷、蝉蜕加入中药提取罐中，将中药提取罐 内物料温度升温至95~100°C，恒温提取30min，100目筛过滤，取滤液；将滤渣返回中药提 取罐中重复提取1次，100目筛过滤，取滤液；合并两次所得滤液真空浓缩至原滤液体积的 四分之一得浓缩液冷却至室温备用；
[0017] 3)制粒，将甲硝唑、硝酸咪康唑、脱乙酰壳多糖、苹果酸、十二烷基硫酸钠、微晶纤 维素重量份数的二分之一、聚山梨酯重量份数的二分之一混合均匀，干法制粒，20目整粒得 颗粒A ;将步骤2)所得浓缩液、碳酸钾、氯化钠、微晶纤维素重量份数的二分之一、聚山梨酯 重量份数的二分之一混合均匀，湿法制粒，30目整粒得颗粒B ;
[0018] 4)压片，将步骤3)所得颗粒A、颗粒B混合均匀，通过高速压片机压片，规格为每 片含硝酸咪康唑20~40mg。
[0019] 本发明的一种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片的制备方法，还可以由以下 技术方案实现：
[0020] -种甲硝唑硝酸咪康唑复方阴道缓释泡腾片的制备方法，步骤2)所述真空浓缩 工艺参数为：压力为-〇· 07~-0· 08Mpa、温度为50~55°C。
[0021] 为了能更好的治疗阴道炎，本发明通过大量筛选试验对西药、中药原料药、制备工 艺进行筛选，所选中药原料药有如下作用：
[0022] 延胡索：性辛，温，无毒。入手、足太阴经，主治：破血，妇人月经不调，腹中结块，崩 中淋露，产后诸血病，血运，暴血冲上，因损下血。
[0023] 儿茶：本品苦涩收敛，最善收湿敛疮，祛腐生肌，故常用于疮疡不敛、湿疹流水及妇 女白带过多等证。
[0024] 白鱼尾：性苦、味温，具有祛风、化湿、通络、杀虫的作用。治头痛，咳嗽，泄泻，便血， 尿血，闭经，白带，产后腹痛，阴疽肿痛，跌打损伤，汤火伤。
[0025] 九头草：味苦、性平。破血，清热，利尿。治小便不利，淋漓涩痛，血尿，经闭不通。
[0026] 何首乌：性微温，味苦、甘，入肝、肾，可用于治疗崩漏带下、皮肤瘙痒、解毒。
[0027] 马齿苋：性寒、味甘酸，用于清热解毒、利水祛湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛， 止血凉血。
[0028] 狗蚁草：活血通络，清热化湿，驳骨消肿，去腐生肌。
[0029] 炙甘草：含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多种化学成分，具有抗炎及抗变态 反应作用，可调节机体免疫功能，抗肿瘤和止痛作用，因此炙甘草的主要功效是和中缓急， 润肺，解毒，调和诸药。
[0030] 白芷：祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带，利血脉，祛风散寒，除湿通络，现 代医学研究证实，白芷对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、 霍乱弧菌、人型结核杆菌等均有抑制作用。
[0031] 蝉蜕：味甘、咸，性凉，疏散风热，利咽开音，透疹，明目退翳，息风止痉，可引药达皮 肤。
[0032] 所选诸药：甲硝唑、硝酸咪康唑、延胡索、白鱼尾、白芷具有杀菌消炎、祛风止痒、清 热燥湿、散血消肿，止痛的作用，为治疗阴道炎的主药。儿茶、九头草、何首乌、马齿苋、狗蚁 草利水祛湿，祛腐生肌，破血，清热，利尿；用于皮肤瘙痒，解毒，除尘杀菌，消炎止痛，清热化 湿，用于辅助治疗阴道炎。何首乌、炙甘草可提供肌体免疫力，在其它药物治疗作用下促进 肌体更好的恢复；九头草、延胡索、马齿苋、狗蚁草具有活血化瘀，促进其它药物吸收的