一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂。
【背景技术】
[0002] 阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水杨酸，是历史上三大经典药物之一，作为一种历 史悠久的解热镇痛药，其效用明显价格低廉，至今仍然是应用最广泛的解热镇痛抗炎药，而 且是比较和评价其他药物的标准制剂。20世纪60年代以来，药理研究表明，阿司匹林持 久性灭活C0X-1活性，抑制血小板功能，无剂量相关作用，极低浓度（nmol/L)即可迅速达 到抑制作用，即具有明确的抗凝血作用，从而可以作为预防血栓的药物。"中国专家共识"建 议在一级预防中阿司匹林长期应用剂量为75-100mg/日，而在二级预防的长期应用剂量为 75-150mg/ 日。
[0003] 现有使用的阿司匹林制剂主要存在两个问题：易水解产生水杨酸和造成胃肠道出 血。水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不 得超过1. 5%。
[0004] 阿司匹林最大的毒副作用就是极易引起胃肠道黏膜糜烂、出血及溃疡等。除镇痛、 解热外，阿司匹林用于治疗风湿热、关节炎、抗血栓等疾病时都需要长期服药，更增加了毒 副作用的发生率。虽然人们进行了剂型改进，如增加了栓剂，避免药物与胃肠道触，但用药 极不方便；又如制成肠溶制剂，虽然在一定程度上减少了毒副作用的发生率，但在胃中有部 分片子会发生渗漏现象，这样会对胃造成刺激，对胃黏膜造成损伤；若肠溶片中游离水杨酸 的含量高，会造成水杨酸中毒反应，仍然没有从根本上解决问题。
[0005] 因此，降低阿司匹林片中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的发明目的在于提供一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂。
[0007] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，所述的组合物由阿司匹林、微晶纤维 素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺、聚维酮K30、95%乙醇、三硅酸镁制成；所述的阿司匹林为晶 体，使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0008] 优选地，所述的组合物由5重量份的阿司匹林、7. 3-7. 5重量份的微晶纤维素、 5. 4-5. 6重量份的乳糖、3-5重量份的羧甲淀粉钠、0. 15-0. 25重量份的烟酰胺、0. 3-0. 5重 量份的聚维酮K30、4-6重量份的95%乙醇、0. 4-0. 6重量份的三硅酸镁制成。
[0009] 优选地，所述的组合物由5重量份的阿司匹林、7. 4重量份的微晶纤维素、5. 5重量 份的乳糖、4重量份的羧甲淀粉钠、0. 2重量份的烟酰胺、0. 4重量份的聚维酮Κ30、5重量份 的95%乙醇、0. 5重量份的三硅酸镁制成。
[0010] 所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中， 干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180S，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-65 °C，干燥 80-100min，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和三硅酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分 钟、混合时间15分钟； (7) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (8) 包装。
[0011] 所述的阿司匹林晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将阿司匹林粗品进行研磨，过60目筛，然后加入到体积为阿司匹林重量的8倍的乙 醚、三氯甲烷的混合溶液中，乙醚、三氯甲烷的体积比为2: 3,130转/分钟搅拌10分钟； (2) 90转/分钟搅拌下加入体积为阿司匹林重量3倍的乙醇，同时升温至30°C ; (3) 溶液加完后，静置3小时，150转/分钟搅拌的条件下滴加0°C的体积为阿司匹林重 量8倍的蒸馏水，2h内匀速滴加完毕； (4) 滴加完成后降温至-15°C，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置lh析出 晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得阿司匹林晶体。
[0012] 下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明： 本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的阿司匹林新晶 型，该阿司匹林晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质， 经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的片剂较现有技术的阿司匹林片相比，不仅具 有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大 降低了药物胃肠道不良反应。
【附图说明】
[0013] 图1为本发明实施例1制备的阿司匹林晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0014] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0015] 实施例1:阿司匹林晶体的制备 (1) 将阿司匹林粗品进行研磨，过60目筛，然后加入到体积为阿司匹林重量的8倍的乙 醚、三氯甲烷的混合溶液中，乙醚、三氯甲烷的体积比为2: 3,130转/分钟搅拌10分钟； (2) 90转/分钟搅拌下加入体积为阿司匹林重量的3倍的乙醇，同时升温至30°C ; (3) 溶液加完后，静置3小时，150转/分钟搅拌的条件下滴加0°C的体积为阿司匹林重 量的8倍蒸馏水，2h内匀速滴加完毕； (4)滴加完成后降温至-15°C，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置lh析出 晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得阿司匹林晶体。
[0016] 制备得到的阿司匹林晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示。
[0017] 实施例2:阿司匹林片的制备 处方：5重量份实施例1制备的阿司匹林、7. 3重量份的微晶纤维素、5. 4重量份的乳 糖、3重量份的羧甲淀粉钠、0. 15重量份的烟酰胺、0. 3重量份的聚维酮K30、4重量份的95% 乙醇、〇. 4重量份的三硅酸镁。
[0018] 制备方法： (1) 原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮Κ30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中， 干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180S，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-65 °C，干燥 80-100min，干燥后将物料18目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和三硅酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分 钟、混合时间15分钟； (7) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (8) 包装。
[0019] 实施例3:阿司匹林片的制备 处方：5重量份实施例1制备的阿司匹林、7. 4重量份的微晶纤维素、5. 5重量份的乳 糖、4重量份的羧甲淀粉钠、0. 2重量份的烟酰胺、0. 4重量份的聚维酮K30、5重量份的95% 乙醇、〇. 5重量份的三硅酸镁。
[0020] 制备方法： (1) 原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 粘合剂配制：将处方量的聚维酮Κ30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中， 干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180S，用18目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒