香榧精油在制备抗炎药物和化妆品中的应用
【专利摘要】本发明属于天然药物及化妆品领域，本发明公开了香榧精油在制备炎症相关疾病的药物中的应用，或者作为化妆品中的功效组分，减少化妆品的过敏反应以及提高皮肤的抗炎修复能力。本发明通过动物炎症实验发现，香榧精油无论内服还是外涂时，均能明显抑制鸡蛋清致小鼠急性炎症，并且还可明显抑制角叉菜胶所致小鼠急性炎症。香榧精油为从香榧假种皮通过蒸馏法、冷压榨法、溶剂提取法或二氧化碳超临界萃取法等制备所得到的精油。所述香榧精油的品质要求为：无色至淡黄绿色液体，具有香榧果的特征香气，相对密度(20℃/20℃)为0.850～0.860，特征组分α?蒎烯与柠檬烯的含量之和大于等于30％。本发明公开了香榧精油制备抗炎药物或化妆品的新用途。另外，通过比较香榧精油不同提取方法的优缺点，提出了香榧精油的一种优选的制备方法。
【专利说明】
香樞精油在制备抗炎药物和化妆品中的应用
技术领域：
[0001] 本发明设及天然药物化学领域和化妆品领域，具体设及W香栖假种皮为原料提取 的香栖精油在抗炎的药物及化妆品中的应用。
【背景技术】：
[0002] 香栖（Torreya grandis)又名栖子、羊角栖、细栖等，是红豆杉科（Taxaceae)栖属 常绿乔木，由栖属种内自然变异类型经无性繁殖培育而来的一个优良品种，分布于我国的 浙江、江苏、安徽、福建等省份，主产区为浙江省会稽山区的诸暨、喊州、绍兴、东阳、磐安等 地。香栖是集食用、药用、油用、材用和观赏绿化于一身的多用途珍贵树种。香栖的果实香栖 果一直备受青睐和肯定，但约占其种子鲜重50~60%的种子外层较厚的肉质假种皮部分则 没有得到有效的利用，长期被当作加工废弃物堆放在房前屋后和溪流边，不仅造成资源浪 费，还污染环境。如何开发利用香栖假种皮，防止其造成环境污染，一直是香栖行业关注且 亟待解决的问题。近年来的研究表明，香栖假种皮富含二祗、挥发油、黄酬类化合物等生物 活性成分，但是香栖假种皮一直没有得到很好的研究与利用。
[0003] 精油又称挥发油、芳香油，是芳香植物含有的一类具有挥发性和脂溶性的油状物 质。精油化学成分比较复杂，按结构可分为祗类化合物、芳香族化合物、脂肪族化合物、含硫 含氮杂环化合物、有巨环内醋结构的特殊化合物。精油具有多种生理活性，包括抗菌、消炎、 抗病毒、镇痛、抗肿瘤、驱蚊虫、促渗透、抗氧化等。香栖假种皮富含精油，是其所含的一类重 要次生代谢产物，目前还缺乏相关的研究与开发利用。因此，为了寻找香栖精油的新用途， 本发明开展了相关的研究。现在技术中未见香栖精油在抗炎方面的利用。
【发明内容】
：
[0004] 本发明的目的在于提供香栖精油在制备抗炎的化妆品或药物中的应用。为了实现 本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
[0005] 香栖精油在制备抗炎药物中的应用。
[0006] 香栖精油在制备具有抗炎作用的化妆品中的应用。
[0007] 如所述的应用，其中所述的抗炎是提高皮肤抗炎修复能力。
[0008] 如所述的应用，其中所述的抗炎是减少化妆品的过敏反应。
[0009] 如所述的应用，其中所述的香栖精油是从香栖的栖果假种皮用蒸馈法或冷压棒法 或溶剂提取法或二氧化碳超临界萃取法所制备得到的精油。
[0010] 如所述的应用，其中所述的香栖精油是从香栖的栖果假种皮用蒸馈法或冷压棒法 或溶剂提取法或二氧化碳超临界萃取法所制备得到的精油。
[0011] 如所述的应用，其中所述的香栖精油是从香栖的栖果假种皮用蒸馈法提取香栖精 油，干香栖假种皮是自然风干的香栖外皮，经粉碎机粉碎到80~100目，加入1:6的自来水浸 泡6小时，水中蒸馈2~4小时，馈出液再经油水分离器分离得干香栖外皮的精油，干香栖假 种皮提取精油的出油率为1.0~1.3%w/w，干基重。
[0012] 如所述的应用，其中所述的香栖精油是从香栖的栖果假种皮用蒸馈法提取或冷压 棒法提取新鲜香栖假种皮精油，所述的新鲜香栖假种皮指常溫下存放时间不超过1天的绿 色香栖外皮，先将新鲜香栖外皮切小后加2~3倍水进行水中蒸馈2~4小时，或采用螺杆冷 棒机棒取汁液，所得汁液经离屯、机进行离屯、沉淀后，离屯、机转速为5000转/分，时间为20分 钟，取上清液进行蒸馈，再经油水分离器分离馈出液可获得新鲜香栖假种皮的精油。从新鲜 香栖假种皮所得的香栖精油的出油率为0.35~0.45%w/w，湿基重。
[0013] 本发明另外还提供了一种用于抗炎的组合物，该组合物包含作为唯一活性成分的 具有如下特质的无色至淡黄绿色液体、具有香栖果的特征香气、相对密度20°C/2(rC为 0.850~0.860、特征组分α-羡締与巧樣締的含量之和>30%的香栖精油。
[0014] 所述的抗炎的组合物在制备具有抗炎作用的化妆品或药物中的应用，其中组合物 中的成分香栖精油是从香栖的栖果假种皮用蒸馈法提取香栖精油，包括干栖果假种皮或是 新鲜栖果假种皮，干香栖假种皮提取精油的出油率为1.0~1.3%w/w，干基重，新鲜香栖假 种皮提取所得的香栖精油的出油率为0.35~0.45%w/w，湿基重。使用时，将该组合物均匀 涂于外部裸露皮肤。
[0015] 本发明要解决的技术问题是提供香栖精油的用途，即用于抗炎剂中的应用。作为 本发明的香栖精油在抗炎剂中的应用的改进，香栖精油为由香栖果假种皮提取得到的精 油。香栖精油为从香栖假种皮通过蒸馈法、冷压棒法、溶剂提取法或二氧化碳超临界萃取法 等制备所得到的精油。优选通过蒸馈法制备所得到的香栖精油。香栖精油可单独使用也可 与其他抗炎有效成分复配使用。使用时，可直接涂抹在皮肤上。
【具体实施方式】：
[0016] 下面用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，便并不W此来限定本 发明。
[0017]实施例1:
[0018] 蒸馈法、冷压棒法提取新鲜香栖假种皮精油：
[0019] 新鲜香栖假种皮指常溫下存放时间不超过1天的绿色香栖外皮，从新鲜香栖假种 皮提取精油可先将外皮切小后加2~3倍水进行水中蒸馈2~4小时的方法，或采用螺杆冷棒 机棒取汁液，所得汁液经离屯、机进行离屯、沉淀后（离屯、机转速为5000转/分，时间为20分 钟），取上清液进行蒸馈，再经油水分离器分离馈出液可获得新鲜香栖假种皮的精油。从新 鲜香栖假种皮所得的香栖精油的出油率为0.35~0.45% (w/w，湿基重）。
[0020] 二氧化碳超临界萃取新鲜香栖假种皮精油：
[0021] 300g假种皮切碎成5X5mm或捣成糊状，萃取溫度为45°C，萃取压力为15或20MP，萃 取时间为120分钟，得率为0.05~0.3 % (w/w，湿基重）。提取设备为美国产Applied S巧arations超临界二氧化碳萃取仪。
[0022] 蒸馈法提取干香栖假种皮精油：
[0023] 干香栖假种皮指自然风干的香栖外皮，经粉碎机粉碎到80~100目，加入1:6的自 来水进行浸泡6小时，并进行水中蒸馈2~4小时，馈出液再经油水分离器分离可获得干香栖 外皮的精油。干香栖假种皮提取精油的出油率为1.0~1.3%(w/w，干基重）。
[0024] 溶剂提取法提取干香栖假种皮精油：
[0025] 自然风干的香栖外皮，经粉碎机粉碎到80~100目，加入1:10的有机溶剂(石油酸、 正己烧或乙酸等）冷浸或用加热回流提取，回收有机溶剂后就可得到香栖浸膏。提取率为 5% (w/w，干基重）。
[0026] 表1水中蒸馈提取香栖精油
[0031] 提取设备为美国产Applied Separations超临界二氧化碳萃取仪。
[0032] 表3香栖精油挥发性成分
[0033]
[0034] 对W上提取方法获得的香栖精油的化学成分进行了比较研究，采用美国Agilent Technologies公司7890GC-5975MS气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)，HP-5MS石英毛细管色谱 柱对各精油样品进行分析，并鉴定了其中的主要成分。其中的主要成分类似，但各成分在精 油中所占的比例有区别，含量最高的均为α-羡締和巧樣締。超临界二氧化碳萃取技术在操 作成本上远高于蒸馈法，通过超临界二氧化碳萃取获得的香栖精油在得率上没有提高、气 味也无显著改善，并且含有较多的非挥发性成分，溶剂提取法也有成本高不易操作等缺点。 因此提取香栖精油较好的方法是采用传统的蒸馈法提取。
[0035] 实施例2:
[0036] 本发明采用香栖树精油作为抗炎产品的功效成分，为确认本发明所述的香栖精油 在抗炎上的功效，本发明对从香栖假种皮蒸馈得到的精油开展了抗炎活性的研究，具体的 方法和结果如下：
[0037] -、对鸡蛋清致小鼠足肿胀的影响：
[0038] 原理:新鲜鸡蛋清皮下注射小鼠左足足趾，可诱导足趾肿胀，运与鸡蛋清刺激注射 局部产生大量PGE2、组胺、丙二醒等炎性刺激物有关。
[0039] 选18~2?雄性ICR小鼠，分为6个组，组别详见表1，每组10只。除吗I噪美辛组仅于 实验当天灌胃给药1次外，其余各组动物每日按剂量灌胃给药1次，溶媒对照组给予20ml/kg 的0.5%吐溫-80,连续3天。末次给药后30分钟，各组小鼠于左后足巧皮下注射新鲜鸡蛋清 0.05mL。致炎1.化后颈椎脱白处死小鼠，在踩关节上剪下致炎足，称重，W两足重量之差作 为肿胀度，计算抑制率，结果见表1。
[0040] 结论：由表1可见，香栖精油（tgo)在测试剂量为l.Og/kg和0.5g/kg内服和剂量为 50ul/只外涂时均能明显抑制鸡蛋清致小鼠急性炎症，差异具有统计学意义（p<0.05/ 0.01)，其中香栖精油(tgo) 口服给药l.Og/kg组与外用组作用相当。
[0041 ]表1香栖精油对鸡蛋清致小鼠足肿胀的影响
[0042]
[0043] 与0.5% 吐溫-80相比:^^P<0.01;与模型组相比，*/*中<0.05/0.01
[0044] 二、对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响：
[0045] 原理:角叉菜胶致小鼠足肿胀模型是一个常用于评价或筛选药物抗炎作用的经典 急性炎症模型，当给小鼠足巧内注射角叉菜胶时能使大鼠局部毛细血管扩张、血管通透性 增高、渗出、水肿等一系列类似于人体急性炎症的反应，故该模型应用非常广泛。
[0046] 选18~2?雄性昆明种小鼠，分组方法同上，每组10只。除吗I噪美辛组仅于实验当 天灌胃给药1次外，其余各组动物每日按剂量灌胃给药1次，溶媒对照组给予20ml/kg的 0.5%吐溫-80,连续3天。末次给药后30分钟，各组小鼠于右后足巧皮下注射1%角叉菜胶 0.05mL。致炎4h后颈椎脱白处死小鼠，在踩关节上剪下致炎足，称重，W两足重量之差作为 肿胀度，结果见表2。
[0047] 结论：由表2可见，香栖精油（tgo)在测试剂量为l.Og/kg和0.5g/kg内服和剂量为 50ul/只外涂时均能明显抑制角叉菜胶所致小鼠急性炎症，与溶媒对照组相比，差异具有统 计学意义(P<0.05/0.01)。
[0048] 表2香栖精油对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响
[0049]
[(Κ)加]与0.5%吐溫-80相比:^^Ρ<0.01;与模型组相比Λ**ρ<0.05/0.01 [0化1]实施例3:
[0052]按实施例1制得香栖精油，按常规胶囊制剂方法制成胶囊。
[0化3] 实施例4:
[0054]胶囊剂:香栖精油 lOmg
[005引 淀粉 适量
[0056] 硬脂酸儀 适量
[0057] 制备方法:将香栖精油与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混 合物装入硬明胶胶囊。
[0化引实施例5: 鼻喷雾剂：香樞精油 20 mg 氯化袖 8 mg 邸ΤΑ 1 mg
[0化9] 擠酸轴缓冲液（P册.5) 10 mg 多古氧基雖 m mg 重蒸溜水 2ml
[0060] 制备方法:揽拌下于适当体积的重蒸馈水中每次加入一种成分，直至完全深解，然 后再加入另一种成分。加水至2ml后，将该溶液在无菌过滤器上过滤，装入瓶中并按照适当 的剂量分隔。
[0061] 实施例6:
[0062] 胶囊剂:实施例1所得香栖精油lOmg，乳糖187mg，硬脂酸儀3mg;
[0063] 制备方法:将香栖精油与助剂混合，过筛，均匀混合，把得到的混合物装入硬明胶 胶囊，每个胶囊重200mg，活性成分含量为lOmg。
[0064] 实施例7:
[0065] 含有香栖精油的美白霜配方(W%): 香樞精油 化5 硬脂酸 8.0 C16 醇 2> 0 自乳化单甘醋 10 氨化羊毛脂 2. 0
[0066] 液体石蜡 巧.0 甘油 7.0 乳化剂 1.5 防腐剂 0.2 香精 0.2 去离子水 加至100
[0067] 按常规制作化妆品的方法制得本发明上述配方的化妆品。 [006引实施例8:
[0069] 含有香栖精油的乳剂配方(W% ): 香棍精油 0.日％ 硬脂酸 1.4 餘蜡醇 0、1 2…乙基醇錄蜡基硬脂酸廳 1.8 肉豆藉酸异丙醋 0.2 2-己基-^癸醇 1.0 液体石蜡 7.,邑
[0070] 甘油 3. Q 丙二醇 氣0 _兰己醇胺 1.0 錢乙帰基聚合物 0.紙 Arlacel 16 日 2.0 防腐剂 0.2 香精 0.2 去离子水 加至10曰
[0071 ]按常规制作化妆品的方法制得本发明上述配方的化妆品。
[0072] 实施例9:
[0073] 洗面奶：
[0074] A相:十八醇1克，十六醇1克，栋桐酸异丙醋1克，辛酸癸酸Ξ甘油醋1克，葵花巧油 1.5克，司盘60 1克;B相:甘油3克，3-下二醇2克，吐溫-60 1.5克，月桂酷基肌氨酸钢1.5克， EDTA-Na2 50mg，水35ml。制法:将A相和財目在80°C分别加热，揽拌至全部溶解。趁热将A相加 入財目快速均质揽拌2-3分钟，使成乳剂。当溫度降至40,分别加入熊果巧0.5克、丹参酬提取 物0.5克和3%香栖精油，揽拌均匀。自然冷却至室溫。包装，即可。
[007引实施例10:
[0076] 面膜:成分及含量：W重量％计：香栖精油20,聚乙締醇13，!^-抗坏血酸-2-憐酸儀 1，十二烧酷基径基脯胺酸1，水溶性胶原蛋白（1 %水溶液)2，1，3-下二醇3，乙醇5，纯净水余 量。制法:按常规面膜制法即可。
[0077] 前述的说明应当理解为仅仅是说明本发明。各种选择和修正可由本领域熟练人员 不背离本发明而设计。从而，本发明意图包括所有落入W下权利要求范围内的运种选择和 修正W及变化。
【主权项】
1. 香榧精油在制备抗炎药物中的应用。2. 香榧精油在制备具有抗炎作用的化妆品中的应用。3. 如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的抗炎是提高皮肤抗炎修复能力。4. 如权利要求2所述的应用，其特征在于所述的抗炎是减少化妆品的过敏反应。5. 如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的香榧精油为无色至淡黄绿色液体， 具有香榧果的特征香气，相对密度20 °C/20°C为0.850~0.860，特征组分α-蒎烯与柠檬烯的 含量之和彡30 %。6. 如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的香榧精油是从香榧的榧果假种皮用 蒸馏法或冷压榨法或溶剂提取法或二氧化碳超临界萃取法所制备得到的精油，或符合以上 所述香榧精油品质要求的任一提取方法获得的香榧精油。7. 如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的香榧精油是从香榧的榧果假种皮用 蒸馏法提取香榧精油，干香榧假种皮是自然风干的香榧果外皮，经粉碎机粉碎到80~100 目，加入1:6的自来水浸泡6小时，水中蒸馏2~4小时，馏出液再经油水分离器分离得干香榧 外皮的精油，干香榧假种皮提取精油的出油率为1 .〇~1.3%w/w，干基重。8. 如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的香榧精油是从香榧的榧果假种皮用 蒸馏法提取或冷压榨法提取新鲜香榧假种皮精油，所述的新鲜香榧假种皮指常温下存放时 间不超过1天的绿色香榧果外皮，先将新鲜香榧果外皮切小后加2~3倍水进行水中蒸馏2~ 4小时，或采用螺杆冷榨机榨取汁液，所得汁液经离心机进行离心沉淀后，离心机转速为 5000转/分，时间为20分钟，取上清液进行蒸馏，再经油水分离器分离馏出液可获得新鲜香 榧假种皮的精油。从新鲜香榧假种皮所得的香榧精油的出油率为0.35~0.45%w/w，湿基 重。9. 一种用于抗炎的组合物，该组合物包含作为唯一活性成分的具有如下特质的无色至 淡黄绿色液体、具有香榧果的特征香气、相对密度20 °C/20 °C为0.850~0.860、特征组分α-蒎烯与柠檬烯的含量之和多30 %的香榧精油。10. 权利要求9所述的抗炎的组合物在制备具有抗炎作用的化妆品或药物中的应用，其 特征在于其中组合物中的成分香榧精油是从香榧的榧果假种皮用蒸馏法提取香榧精油，香 榧的榧果假种皮包括干榧果假种皮或是新鲜榧果假种皮，干香榧假种皮提取精油的出油率 为1.0~1.3%w/w，干基重，新鲜香榧假种皮提取所得的香榧精油的出油率为0.35~0.45% w/w，湿基重。使用时，将该组合物均匀涂于外部裸露皮肤。
【文档编号】A61P37/08GK105920055SQ201610306019
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年5月10日
【发明人】杜芝芝, 李志坚, 顾健龙, 赵云丽, 张红霞, 骆冠军
【申请人】中国科学院昆明植物研究所, 浙江冠军香榧股份有限公司