专利名称：一种抗运动病药物筛选方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种通过复制运动病的动物模型筛选抗运动病药物的方法。
背景技术：
运动病是指乘坐各种交通工具产生的全身不适。主要表现有头晕、恶心、呕吐、出冷汗等。借助于交通工具快速移动兵员是现代战争的特点之一。而运动病的高发生率将导致严重的非战斗减员或使战斗力下降。特别是跨越江海的战争，不能不解决缺乏乘船训练的陆军官兵的晕船问题。同样，防治运动病在非军事活动中也具有重要意义。
新药的有效性研究需要相应的动物模型，但运动病动物模型的复制存在一定的困难。有些动物不产生晕反应，如猫等。大白鼠和小白鼠是最常用的动物模型，但这些啮齿类动物在接受晕刺激后，无呕吐反应。国外有人观察到大白鼠或小白鼠具有在产生运动病后喜欢吃白陶土的怪僻。因此，国外一些研究人员提出用吃白陶土的量作为晕(运动病)的程度的量化指标。但这一方法受到质疑，而且其准确性欠佳，灵敏性也不够。因此，设计一种切实可行的观察指标，是非常重要的。我们在实验中观察到，大白鼠的晕反应虽不发生呕吐反应，但是有大小便失禁症状。在理论上大小便失禁与呕吐一样，同属胃肠道反应。由于大鼠和小鼠的粪便呈颗粒状，可以量化，因此，可以此为基础，来衡量动物晕反应的程度。
发明内容
本发明提供一种抗运动病药物的筛选和评价方法。该方法以观察大白鼠或小白鼠在接受致晕刺激后排粪的颗粒数为基数，加上其他指标如排尿、立毛和颤抖等，计算出晕反应指数。动物实验说明，以排粪颗粒数为基础的晕反应指数是一项稳定而灵敏的指标，可用于抗晕药的筛选和评价。本发明方法简单、指标灵敏，解决了抗晕药筛选中的难题。
一、实验方法和评分标准。致晕采用WTD 500A型可控性三臂式旋转仪(上海，中国)。仪器特征为三臂的臂长均为28cm，每臂连一挂篮，每只挂篮置大白鼠1只或小白鼠2只(中间隔开)；转速可随意设定，转向有正向(顺时钟方向)和反向(逆时钟方向)。将动物置于挂篮内，旋转致晕。旋转结束后，将动物置于地面，立即观察动物的反应。所有的反应，均在旋转结束后2分钟内产生。根据评分标准记录结果并计算出晕反应指数。评分标准(见表1)对大白鼠和小白鼠均适用。
表1.大白鼠或小白鼠晕反应评分标准指标 计分排粪(粒) 无，0分；有，每粒计1分排尿 无，0分；有，计1.2分立毛 无，0分；轻度，0.6分；重度，1.2分颤抖 无，0分；有，1.2分晕反应指数＝表内各项计分的总和。
二、小白鼠的晕反应实验。取昆明种小白鼠，体重20-25克。用上述WTD500A型可控性三臂式旋转仪致晕。初试实验表明，当转速低于60次/分钟或旋转时间少于40分钟时，晕反应轻微，不适合做药效学实验。于是，在固定转速60次/分钟和旋转时间40分钟的前提下，观察不同旋转方向对晕反应程度的影响。实验分3组A组，小白鼠24只，正向旋转40分钟；B组，小白鼠18只，反向旋转40分钟；C组，小白鼠24只，先反向旋转20分钟，再正向旋转20分钟，转速均为60次/分钟。结果(晕反应评分平均数加减标准差)如下A组，4.65±1.72；B组，4.14±2.11；C组，5.65±2.21。三组中以C组晕反应最重，B组最轻。考虑到A组反应适中，标准差相对较小，而且操作简便，故动物致晕选用A组的方法，即正向旋转40分钟，转速60次/分钟。
图1为小白鼠晕反应指数频数(％)分布图。
具体实施例方式
现结合实施例，对本发明作详细描述。
实施例1 晕反应指数分布试验取48只小白鼠进行晕反应试验，观察晕反应情况，致晕条件和方法如上所述，结果见图1。图中横坐标为晕反应指数，纵坐标为频率(％)。
由图可见，晕反应指数呈正态分布，符合生物现象的普遍规律。作为一个群体，48只小白鼠的晕反应指数为4.77±1.19。其中粪便颗粒得分为2.27±1.03；排尿得分为0.63±0.61；立毛得分为0.70±0.49；颤抖1.18±0.17。在四项观察指标中，以粪便颗粒得分所占比重最高(48％)。
实施例2 东莨菪碱对小白鼠晕反应的预防作用1.药物。东莨菪碱以2％吐温-80溶液配制成0.6mg/L，6mg/L和60mg/L的溶液，备用。
2.动物。昆明种小白鼠49只，体重20-22克。分成四组，其中三组分别给予东莨菪碱0.03mg/kg，0.3mg/kg，和3.0mg/kg，对照组以等量(50ml/kg)的2％吐温-80溶液灌胃。
3.晕反应试验。给药后30分钟，将动物置于上述旋转装置内，以60次/分钟正向旋转40分钟致晕。按评分标准记录各项评分后计算晕反应指数。结果见表2。
表2.东莨菪碱对小白鼠晕反应的预防作用。
组别 动物数 晕反应指数对照组 18 4.75±1.77东莨菪碱0.03mg/kg12 5.23±1.62东莨菪碱0.3mg/kg 10 3.78±0.52*东莨菪碱3.0mg/kg 9 2.56±0.91***P＜0.05；**P＜0.01，与对照组比较。
从表2中可以看出，东莨菪碱从0.3mg/kg开始就能有效地预防晕反应。
实施例3 东莨菪碱对大白鼠晕反应的预防作用1.药物。东莨菪碱以2％吐温-80溶液配制成60mg/L，200mg/L和600mg/L的溶液，备用。
2.动物。取SD大白鼠34只，体重280-300克。分成四组，其中三组分别给予东莨菪碱0.3mg/kg，1.0mg/kg，和3.0mg/kg，对照组以等量(5ml/kg)的2％吐温-80溶液灌胃。
3.晕反应试验。给药后30分钟，将动物置于上述旋转装置内，以60次/分钟正向旋转40分钟致晕。按评分标准记录各项评分后计算晕反应指数。结果见表3。
表3.东莨菪碱对大白鼠晕反应的预防作用。
组别动物数 晕反应指数对照组 9 5.60±1.73东莨菪碱0.3mg/kg9 5.44±1.21东莨菪碱1.0mg/kg7 3.17±1.24**东莨菪碱3.0mg/kg9 3.13±1.42****P＜0.01，与对照组比较。
由表3可见，东莨菪碱从1mg/kg开始能有效地预防大白鼠的晕反应。
以上实验表明，本发明晕反应评价方法具有简便、灵敏、可重复等优点，因此可用于防治运动病药物的筛选或评价。
权利要求
1.一种抗运动病药物筛选方法，其特征在于以小白鼠或大白鼠为晕反应的动物模型，以其旋转致晕后2分钟之内排粪便颗粒数为评分基数，加上排尿、立毛和颤抖的评分，计算出晕反应指数。
2.按权利要求1所述抗运动病药物筛选方法，其特征在于小白鼠或大白鼠旋转致晕的旋转速度为60次/分钟，旋转时间为40分钟，评分标准为排粪(粒)无，0分；有，每粒计1分排尿无，0分；有，计1.2分立毛无，0分；轻度，0.6分；重度，1.2分颤抖无，0分；有，1.2分晕反应指数为上述各项评分之和。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是一种通过复制运动病的动物模型，筛选抗运动病药物的方法。选用的动物为大白鼠或小白鼠。以其在旋转后出现的排粪颗粒数为基础指标，加上排尿、立毛、颤抖反应的评分，计算出晕反应指数，以此作为评判药物的抗晕效果。动物实验表明，本发明方法具有简便、灵敏、可重复等优点，故可用于筛选或评价防治运动病的新药。
文档编号A61K49/00GK1634599SQ20041008421
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月16日 优先权日2004年11月16日
发明者苏定冯, 于旭红 申请人:中国人民解放军第二军医大学