一种吡贝地尔缓释微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种吡贝地尔缓释微丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 老年痴呆症，又称阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD)是发生在老年期及老 年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意 识障碍的状态下，记忆，思维，分析判断，视空间辨认，情绪等方面的障碍.其特征性病 理变化为大脑皮层萎缩，并伴有淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经 元数目减少，以及老年斑的形成.目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物.也是四 大常见的神经退行性疾病之一(其它三种为亨廷顿氏病，卢伽雷氏症，帕金森氏病)。
[0003] 据中国阿尔茨海默病协会2011年的公布调查结果显示，全球有约3650万人患有 痴呆症，每七秒就有一个人患上此病，平均生存期只有5. 9年，是威胁老人健康的"四大杀 手"之一。在中国65岁以上的老人患病率高达6. 6%以上，年龄每增加5岁，患病率增长一 倍，3个85岁以上的老人中就有一个是老年痴呆。保守估计全国老年痴呆患病人数高达800 万以上。
[0004] 目前，市场上治疗阿尔茨海默病的药物中，存在药物释放稳定效果低，对胃肠道刺 激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等不足。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种适用于老年患者的慢性病理性认知和感觉神经障碍的 辅助性症状性治疗的化药缓释微丸及其制备方法。
[0006] 为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种吡贝地尔 缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所述包衣层包括： 35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉;所述含药微丸包括：50mg吡贝地尔，80mg空白丸 芯，150-200mg填充剂，15-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。
[0007] 所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。
[0008] 所述包衣层中优选的重量配比为：132mg尤特奇NE30D，7mg滑石粉。
[0009] 所述含药微丸中优选的重量配比为：50mg吡贝地尔，80mg空白丸芯，180mg填充 剂，30mg润滑剂，10mg粘合剂。
[0010] 所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。
[0011] 其制作方法包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将吡贝地尔使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取吡贝地尔、微晶纤维素放入三维混合机中混合30 分钟，制成药物细粉，取出备用； 步骤3 :粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制 成浓度为2%的粘合剂，备用； 步骤4 :制丸：将药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白 丸芯放人离心制丸机中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含 药粉全部供完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用 流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干燥后，开启热风加热，进风温度在50-55摄 氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用； 步骤5 :包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、 纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边 搅拌边加入滑石粉，搅拌10分钟后备用； 步骤6 :包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽 中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在 40摄氏度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤7 :灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将药物微丸装入0#胶囊中； 步骤8 :铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
[0012] 本发明的有益效果：本发明所述以吡贝地尔为有效成分的缓释微丸，主要用适用 于老年患者的慢性病理性认知和感觉神经障碍的辅助性症状性治疗。采用的比较新颖的缓 释制剂和微丸制剂，缓释-是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体 的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可 减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小； 两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技术优势。与口服液相比，具有药物稳定性好， 包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
[0013] 本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组使用本发明，每天使用一次，7天为一 个疗程，另一组对照使用现有美多巴，每组选择门诊病人120例，其中男65例，女55例，量 大年龄70岁，最小年龄20岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为记忆减退，判断能 力下降，失语，失用，失认，表一为服用一个疗程后的对照数据： 表1服用前后两组疗程比较（单位：人）
治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。
[0014] 本发明的工艺特点：1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品方便存放和使用；2、 产品中药物成分易被人体吸收；3、原料来源广泛，工艺线路短，产品易加工制造。
[0015]
【具体实施方式】： 实施例1 一种吡贝地尔缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所 述包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉;所述含药微丸包括：50mg吡贝地 尔，80mg空白丸芯，150-200mg填充剂，15-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。
[0016] 所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。
[0017] 所述包衣层中优选的重量配比为：132mg尤特奇NE30D，7mg滑石粉。
[0018] 所述含药微丸中优选的重量配比为：50mg吡贝地尔，80mg空白丸芯，180mg填充 剂，30mg润滑剂，10mg粘合剂。
[0019] 所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。
[0020] 实施例2 其制作方法包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将吡贝地尔使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取吡贝地尔、微晶纤维素放入三维混合机中混合30 分钟，制成药物细粉，取出备用； 步骤3 :粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制 成浓度为2%的粘合剂，备用； 步骤4 :制丸：将药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白 丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含药粉全部撒 完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用流化床干燥 机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干燥后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后 使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用； 步骤5 :包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、 纯