一种防治术后下肢深静脉血栓的药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种防治术后下肢深静脉血栓的药物。
【背景技术】
[0002] 随着我国经济的快速发展和人民生活水平的不断提高，人口老年化 问题日益严峻，骨与关节疾病发病率呈逐年上升趋势，特别是膝关节骨性关节 (KneeOsteoarthritis, Κ0Α)的发病率在老龄人群中呈明显增加趋势。膝关节骨性关节炎可 引起中老年人疼痛和残疾，对患者的生活质量产生了严重的不利影响。因此患者对改善生 活质量、减轻病痛的要求和期望越来越高。
[0003] 传统的治疗方法已无法满足需要患者的要求与期望，这使得人工全膝关节置换术 (Total knee arthroplasty TKA)作为一种终极疗法在我国不断普及和推广。随着TKA的 广泛开展，对其并发症的防治研究工作受到越来越多的关注。除关节置换术后感染、膝关节 不稳、假体松动等外，TKA术后下肢深静脉血栓形成（deepvenous thrombosis DVT)已成为 TKA术后最严重的并发症之一，严重的DVT可以继发威胁到患者生命的肺栓塞（Pulmonary embolismPE)。TKA术后下肢DVT形成是指在关节置换术的强烈刺激因素作用下导致凝血 机制活化，血液发生不正常的凝结，堵塞静脉管腔，从而使得静脉回流障碍。近年来根据 国外相关文献报道在没有采取任何防治措施的情况下，人工关节置换术后DVT的发生率为 40%~60%，平均为48. 2%。在采取相应防治措施的情况下，DVT的发生率仍可达25%~ 30%，而肺栓塞（PE)的发生率为2%~19. 7%，死亡率可高达0. 1 %~0.48%。鉴于人工 关节置换术后DVT的高发生率及其所继发的威胁病人生命的肺栓塞，因此增强对DVT病因、 病机及危害的认识并进行积极有效的防治已成为当今医务人员的共识，意义极其深远。
[0004] 现代医学认为，血管内膜的损伤、血液高凝状态和静脉血流速度缓慢这三因素是 发生深静脉血栓的病变基础。TKA术中不可避免的创伤及应激反应对血管壁的损伤，术后患 者长期卧床，下肢固定制动等因素造成血流滞缓、血管内膜损伤和血液高凝状态，是关节置 换术后下肢深静脉血栓形成的主要原因。目前人工关节置换术后预防DVT的措施，主要包 括：①基本预防措施：手术过程中，术者操作轻巧，尽可能的避免损伤静脉血管壁，术后嘱 患者抬高患肢并进行早期患肢主动功能锻炼等。②机械预防措施：足底静脉栗（VFP)、间歇 充气加压栗（IPC)及逐梯度压力弹力袜（GCS)。③药物预防措施：如利伐沙班、华法令、低 分子肝素等抗凝血药物。目前对各种药物的效价比仍然存在争议。同时各种抗凝药物的副 作用也不可忽视，绝大部分的文献都认为虽然术前抗凝可有效降低DVT的发生，但出血的 并发症不能忽视，尤其是胃肠出血、硬膜外血肿、腹膜后血肿等。④中医药防治：运用传统 中医中药理论，对患者术后进行辨证论治，运用整体观念，调摄机体功能，疏通经络，调节气 血运行，具有确切的疗效，且对患者的副作用较小，日益受到重视。
[0005] 在祖国医学中，DVT属"股肿"、"脉痹"、"淤血流注"、"肿胀"范畴，在《黄帝内经. 素问》中就已有"脉涩曰痹"的记载，而《血证论》则记载有："瘀血流注……瘀血消散，则肿 痛自消"。行TKA病人多年迈久病，气血亏虚，且术中骨碎筋断，致筋脉受损，血脉凝结，使肢 体气血失和，运行不畅，瘀血阻滞，脉络痹阻，营血回流受阻，营卫失和，不能固摄津液，水津 外溢，聚而为湿所致为本病之病机关键。有鉴于此，本发明制剂根据临床治疗TKA的有效药 物进行组方配伍，用于预防TKA术后下肢DVT，意在益气通经，活血通络，在临床运用中疗效 确切。
[0006] 通过临床研究和实验研究证实，本发明制剂预防TKA术后下肢DVT形成具有优良 效果，同时论证益气活血法对于防治DVT的可行性及重要性，为进一步寻求有效、安全的中 医药疗法提供理论依据和临床案例，也为倡导名方的现代应用开拓新视野和启发新思路。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题是提供一种防治术后下肢深静脉血栓的药物，通过临 床研究和实验研究证实，本发明制剂预防TKA术后下肢DVT形成具有优良效果，同时论证益 气活血法对于防治DVT的可行性及重要性，为进一步寻求有效、安全的中医药疗法提供理 论依据和临床案例，也为倡导名方的现代应用开拓新视野和启发新思路。
[0008] 为解决上述技术问题，本发明提供一种防治术后下肢深静脉血栓的药物，其原料 药包括水蛭、鸡血藤、丹参、怀牛膝、血竭、三七粉、桃仁、草红花、熟地黄、川芎、赤芍、当归 尾、黄芪、炒白术、茯苓、党参、黄连、黄柏、苍术、金银花、木瓜和生甘草。
[0009] 其中，所述药物中各原料药的重量份分别为水蛭15~25重量份、鸡血藤20~30 重量份、丹参15~30重量份、怀牛膝15~30重量份、血竭10~15重量份、三七粉10~15 重量份、桃仁15~30重量份、草红花10~15重量份、熟地黄10~15重量份、川芎20~ 30重量份、赤芍20~30重量份、当归尾10~15重量份、黄芪15~20重量份、炒白术10~ 20重量份、茯苓10~15重量份、党参10~15重量份、黄连10~15重量份、黄柏20~30 重量份、苍术10~20重量份、金银花10~15重量份、木瓜10~15重量份、生甘草10~ 15重量份。
[0010] 进一步优选，所述药物中各原料药的重量份分别为水蛭15~20重量份、鸡血藤 25~30重量份、丹参20~25重量份、怀牛膝25~30重量份、血竭10~15重量份、三七 粉10~15重量份、桃仁25~30重量份、草红花10~15重量份、熟地黄10~15重量份、 川芎25~30重量份、赤芍25~30重量份、当归尾10~15重量份、黄芪15~20重量份、 炒白术15~20重量份、茯苓10~15重量份、党参10~15重量份、黄连10~15重量份、 黄柏25~30重量份、苍术10~15重量份、金银花10~15重量份、木瓜10~15重量份、 生甘草10~15重量份。
[0011] 最优选，所述药物中各原料药的重量份分别为水蛭20重量份、鸡血藤25重量份、 丹参25重量份、怀牛膝25重量份、血竭15重量份、三七粉15重量份、桃仁25重量份、草红 花10重量份、熟地黄10重量份、川芎25重量份、赤芍25重量份、当归尾10重量份、黄芪20 重量份、炒白术20重量份、茯苳10重量份、党参15重量份、黄连10重量份、黄柏25重量份、 苍术10重量份、金银花10重量份、木瓜10重量份、生甘草10重量份。
[0012] 其中，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、煎煮液、口服液、糖浆剂。
[0013] 其中，所述药物的剂型进一步优选制备成滴丸剂。
[0014] 本发明还提供上述滴丸剂的制备方法，其包括：
[0015] 第一步，按重量份称取黄芪、炒白术、茯苓、黄连、黄柏、苍术、金银花、木瓜和生甘 草，混合在一起，每次加相对于这几份原料药质量之和2~4倍的水，煎煮1~3次，每次 1~3小时，滤过，合并滤液，浓缩至80°C相对密度为1. 05~1. 20的稠膏，加入相对于稠膏 体积1~3倍的醇浓度为80%的乙醇，混匀，静置12~48小时使沉淀，取上清液，回收乙 醇，放入烘箱80°C烘干后冷却，粉碎，过100~150目筛，得第一粉末；
[0016] 第二步，取干燥水輕，洗净，放入水中浸泡10~15分钟，使其变软，切断，晒干，用 滑石粉拌炒至黄棕色时取出，筛去滑石粉，放凉后磨成细粉，过100-150目筛，得第二粉末；
[0017] 第三步，取剩余的原料药，分别洗净，混合在一起，每次加入相对于该步获得的混 合药材质量8~10倍量含质量百分比1. 0%碳酸钠的醇浓度为80%~90%乙醇，加热回 流提取3次，每次1~2小时，合并提取液；所得的提取液减压回收乙醇，浓缩至0. 5g生药 /ml，用酸调节pH为1. 5~4,放冷，滤过，滤液上树脂体积相当于生药药液体积2~4倍 的大孔树脂柱，先用1~1. 5倍柱体积水冲洗，水洗液弃去，再用2~3倍柱体积的醇浓度 为85~95%乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩至浸膏，60°C真空干燥，取出，粉碎，过 100~150目筛，获得第三粉末；
[0018] 第四步，取作为基质聚乙二醇6000和聚乙二醇4000，按照重量份计3:2混合均匀， 置入加热容器中加热并搅拌，待完全熔融后，再分次加入第一粉末至第三粉末，混合粉末与 基质的重量份比为1:4,搅拌，直至完全熔融或混溶，使充分均匀，于60-90°C状态下保温， 置入滴丸机，以每分钟20-80滴的速度滴入到冷凝剂二甲基硅油中，滴丸成型后，取出，去 除冷凝剂，干燥，即得。
[0019] 本发明还提供一种防治术后下肢深静脉血栓的滴丸，其原料药包括：水蛭、鸡血 藤、丹参、怀牛膝、血竭、三七粉、桃仁、草红花、熟地黄、川芎、赤芍、当归尾、黄芪、炒白术、茯 苓、党参、黄连、黄柏、苍术、金银花、木瓜和生甘草。
[0020] 本发明的有益效果：
[0021] 本发明提供一种防治术后下肢深静脉血栓的药物，通过临床研究和实验研究证 实，本发明制剂预防TKA术后下肢DVT形成具有优良效果，同时论证益气活血法对于防治 DVT的可行性及重要性，为进一步寻求有效、安全的中医药疗法提供理论依据和临床案例， 也为倡导名方的现代应用开拓新视野和启发新思路。
【具体实施方式】
[0022] 本发明提供一种防治术后下肢深静脉血栓的药物，其原料药包括水蛭、鸡血藤、丹 参、怀牛膝、血竭、三七粉、桃仁、草红花、熟地黄、川考、赤苟、当归尾、黄苗、炒白术、茯苳、党 参、黄连、黄柏、苍术、金银花、木瓜和生甘草。
[0023] 进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。
[0024] 在祖国医学中，DVT属"股肿"、"脉痹"、"淤血流注"、"肿胀"范畴，行TKA病人多年 迈久病，气血亏虚，且术中骨碎筋断，致筋脉受损，血脉凝结，使肢体气血失和，运行不畅，瘀 血阻滞，脉络痹阻，营血回流受阻，营卫失和，不能固摄津液，水津外溢，聚而为湿所致为本 病之病机关键。有鉴于此，本发明制剂根据临床治疗TKA的有效药物进行组方配伍，本方重 用水蛭为君药，取其破血消瘀的功效，其为虫类，性走窜，又为血肉有情之品，效强而立专， 对于下肢深静脉血栓的防治具有十分好的作用；离经之血在身