一种复方芬苯达唑片剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及一种复发芬苯达唑片剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 宠物饲养在我国有着悠久的历史。随着生活水平的提高，人们经济能力的增长，越 来越多的人饲养宠物，其中不乏名贵犬、猫种，宠物主人也越来越多的关注宠物们的健康问 题。犬、猫都是哺乳类动物，易患寄生虫病，若不及时治疗，不仅威胁宠物们的健康，也会传 染给人类。
[0003] 芬苯达唑为广谱、高效、安全的新型苯硫苯咪唑类接触型驱虫药，能清除体内各 种寄生虫和发育中幼虫及虫卵，使感染循环终止在感染早期及成熟前，从而阻止寄生虫繁 殖，其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对网尾线虫、片形吸虫和绦虫有 良好效果，还有极强的杀虫卵作用。犬内服25mg/kg对犬钩虫、毛首线虫、蛔虫作用明显。 50mg/kg连用14日，能杀灭移行期犬蛔虫幼虫；连用3日几乎能驱净绦虫。猫用治疗量3 日，对猫蛔虫、钩虫、绦虫均有高效。伊维菌素是新型广谱、高效、低毒的抗寄生虫药物，对体 内寄生虫特别是线虫和节肢动物均具有良好的驱杀作用，可有效驱除消化道线虫，也能有 效驱除螨、啤虱等体外寄生虫，羽毛中的吸血昆虫等。一次投药可同时驱杀体内外寄生虫， 对犬、猫的某些节肢动物感染也有效，犬、猫皮下注射200 μ g/kg剂量，两周后再用一次能 排除耳螨、疥螨、犬肺刺螨的感染。按300 yg/kg量，连用两次（间隔2周）对姬螯螨感染 也很有效。治疗犬蠕形螨病最好按600 μ g/kg皮下注射量，间隔7天，连用5次。吡喹酮作 为一种新型广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫病以及绦虫病、华支睾吸虫病，肺吸虫病等均有 效，由于吡喹酮对尾蝴、毛蝴也有杀灭效力，故也用于预防血吸虫感染，广泛用于动物、家禽 等的抗寄生虫治疗。
[0004] 但是由于宠物或哺乳类动物，在日常生活中存在交叉感染，以及不同病菌寄生虫 的感染，从而患有不同的病症，病症引起原因也比较复杂，因此单一的使用各种药份来进行 治疗驱虫，达不到所要的效果，再者如果过多的服用各种药物，一方面药物的量相对加大， 对机体造成一定的毒副作用和伤害，另一方也造成了很大的浪费。因此，如何实现全面的驱 虫效果，达到广而全的效果，再者，提高功效，这是本发明要考虑的问题。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种驱虫种类更多、治疗效果更好的复方芬苯达唑片剂的 制备方法。
[0006] 本发明公开了一种复方芬苯达唑片剂的制备工艺，包括：
[0007] 第一步、将芬苯达唑与填充剂混合后超微粉碎，过150-200目筛，混合物备用，吡 喹酮和伊维菌素粉碎分别过100-120目筛，备用；
[0008] 第二步、将经过第一步粉碎后的伊维菌素，加入到20_40ml/千片无水明胶，超声 使之完全溶解，得到的伊维菌素明胶液备用；
[0009] 第三步、将吡喹酮按等量递加法与第一步得到的混合物在三维混合机中进行混合 均匀，然后加入崩解剂和矫味剂继续混合5-10min得到混合粉，将混合粉转移到高速一步 制粒机，将伊维菌素明胶溶液喷雾到高速运转的混合粉中，混合l〇_15min，再加粘合剂，得 到软材，将软材粉碎并过20-25目筛制得颗粒；
[0010] 第四步、将第三步得到的颗粒置于箱式干燥机在50_65°C，翻动干燥1. 5-3小时， 干燥到颗粒中含水量在3 %~5 %，过24目筛得到整粒；
[0011] 第五步、将第四步得到的整粒加润滑剂，于混合器内混合10-15min均匀得到待压 颗粒；
[0012] 第六步、用17mm浅凹型冲模对待压颗粒进行压片，得到片剂的硬度控制在 6-10kgf；
[0013] 第七步、将第六步得到的片剂，采用棕色塑料瓶包装。
[0014] 其中，每片由以下质量份数的成分制得：芬苯达唑300-500mg、吡喹酮15-30mg、 伊维菌素〇· 01-0. 05mg、填充剂600-1000mg、崩解剂80-120mg、粘合剂100-200mg、润滑剂 10-20mg 和矫味剂 l-3mg。
[0015] 其中，每片由以下质量份数的成分制得：芬苯达唑400-500mg、吡喹酮20-25mg、 伊维菌素〇· 02-0. 03mg、填充剂800-1000mg、崩解剂90-100mg、粘合剂150-200mg、润滑剂 13_16mg 和矫味剂 l_2mg。
[0016] 其中，每片由以下质量份数的成分制得：芬苯达唑454mg、吡喹酮23mg、伊维菌素 0. 027mg、填充剂908mg、崩解剂90mg、粘合剂150mg、润滑剂15mg和矫味剂1. 5mg。
[0017] 其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖或磷酸氢钙；所述崩解剂为PVPP、CMS_Na或L-HPC ; 所述粘合剂为阿拉伯胶浆和明胶浆的混合溶液；所述润滑剂为1 %的微粉硅胶；所述矫味 剂为阿司帕坦。
[0018] 优选的，所述填充剂为淀粉；所述崩解剂为L-HPC。
[0019] 优选的，所述粘合剂中阿拉伯胶浆和明胶浆溶液的比例为1:3-1:1。
[0020] 本发明带来的有益效果是：本发明得到的复方芬苯达唑片剂，犬只自然感染蠕虫 驱杀效果明显，单只虫卵减少率达到95%以上，用于驱虫种类更多，达到治疗效果，效果更 好，并且安全，没有毒副作用，药物溶出度好，耐高温，耐光照，重现性好，稳定。
【具体实施方式】
[0021] 本发明通过下列实施例进行说明。
[0022] 实施例1
[0023] 按确定的配方组成和制备工艺制备三批1000片复方芬苯达唑片。
[0024] 每批配方组成：芬苯达唑454g、吡喹酮23g、伊维菌素0. 027g、淀粉908g、L-HPC 90mg、50mg阿拉伯胶衆和100mg明胶衆的混合溶液、1%的微粉硅胶15g和阿司帕坦1. 5g。
[0025] 制备过程：
[0026] 第一步、将芬苯达唑与淀粉混合后超微粉碎，过200目筛，混合物备用，吡喹酮和 伊维菌素粉碎分别过100目筛，备用；
[0027] 第二步、将经过第一步粉碎后的伊维菌素，加入40ml无水明胶，超声使之完全溶 解，备用；
[0028] 第三步、将吡喹酮按等量递加法与第一步的混合物在三维混合机中进行混合均 勾，然后加入L-HPC和阿司帕坦继续混合lOmin得到混合粉，将混合粉转移到高速一步制粒 机，将伊维菌素明胶溶液喷雾到高速运转的混合粉中，混合l〇min，再加阿拉伯胶浆和明胶 浆的混合溶液，得到软材，将软材粉碎过24目筛制得颗粒；
[0029] 第四步、将第三步得到的颗粒置于箱式干燥机在60°C，翻动干燥1. 5小时，干燥到 颗粒中含水量在3%，过24目筛得到整粒；
[0030] 第五步、在第四步得到的整粒中加入润滑剂，于混合器内混合lOmin均匀得到待 压颗粒；
[0031] 第六步、用17mm浅凹型冲模对待压颗粒进行压片，得到片剂的硬度控制在6kgf ;
[0032] 第七步、将第六步得到的片剂，采用棕色塑料瓶包装。
[0033] 对实施例1得到的复方芬苯达唑片剂第二批进行质量检测。
[0034]测定方法：样品体外溶出度、有关物质、含量均匀度和含量均采用高效液相色谱法 测定。
[0035] 仪器：岛津LC-20AT型液相色谱仪（日本岛津），DHA二级管阵列，紫外检测器和 荧光检测器；TU-1810紫外可见分光光度计，R-800C型智能药物溶出仪（天津大学无线电 厂）；TU-1810紫外可见分光光度计（上海普析）；岛津LC-20AT型液相色谱仪（日本岛津）。
[0036] 光照试验：取本发明的实施例1，除去外包装，放在照度为4500LX的光照装置内放 置10天，于〇、5、10天取样，测定各项指标。
[0037] 高温试验：取本发明的实施例1，除去外包装，置于表面皿中，60°C条件下放置10 天，于0、5、10天取样，测定各项指标。
[0038] 结果如下表1和表2 :
[0039] 表1为第0天和第5天试验结果
[0040]<