用的中药制剂技术制成胶囊剂。
[0040] 本发明药物组合物药效学研究 本发明中药制剂的动物毒性试验 (一）急性毒性试验 1、受试药品：本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0. 285g生药/ g胶囊，去胶囊壳将内容物按1:5加纯化水，制成稀糊。
[0041] 2、试验动物：普通级昆明小鼠40只，体重22g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0042] 3、小鼠灌胃调制的稀糊，当灌胃剂量达到749. 3g生药/kg剂量时，给药后小鼠出 现轻微活动减少，1. 5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状 况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0043] 4、试验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药制剂最大给药量为749. 3g生药/kg/d (LD5Q> 749. 3g生药/kg)。本发明的中药每日临床用药总量最大为0. 19g生药/kg/d ;按 体重计，小鼠灌胃本发明中药颗粒剂的耐受量为临床病人的3943. 7倍。提示该药急性毒性 极低，临床用药安全。
[0044] (二）长期毒性试验 1、试验目的：观察试验动物在食用本发明中药制剂后的毒性反应，评估本发明中药制 剂的基本安全性。
[0045] 2、试验材料 (1)动物：选用成年健康SD大鼠90只，初始体重225 ±10g，雌雄各半，雌性大鼠均无 孕，随机分成3组。
[0046] (2)药物：取本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0. 285g生 药/g胶囊，按1:5加纯化水，制成稀糊。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床 用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部)。
[0047] 3、试验方法 (1)将90只SD大鼠分成3组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5 只，定量喂食(每笼1250-1400g/周），基础饲料为试验鼠全价胶囊颗粒饲料，自由饮水。试 验温度（21±2) °C，湿度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本试验室饲 养条件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。
[0048] (2)给药方法 用本发明实施例1、实施例4所制稀糊，对其中2组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次体 积为0. 2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃等量的生理盐 水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死 10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h， 每组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。
[0049] (3)检测项目及时间 一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变 化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。
[0050] 血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）分别检测下列指标：红 细胞压积（HCT )、红细胞计数（RBC)、血红蛋白含量（HGB )、白细胞计数（WBC)、淋巴细胞相对 计数（LY)、血小板计数（PLT)、中性粒细胞相对计数（NE)、单核细胞相对计数（Mon)和凝血 时间（CT)。
[0051] 血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周)分别检测下列指 标：丙氨酸转氨酶（ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素（TB)、白蛋白 (ALB)、总蛋白质（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、总胆固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血钠（Na+)、血钾（K+)、血钙（Ca+)以及β2-微球蛋白。
[0052] 尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）各测1 次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL)、葡萄糖（GLU)、 酮体（KET)、蛋白质、PH值、尿胆原（UR0)、尿隐血（BL0)、亚硝酸盐（NIT)、比重及白细胞 (WBC);放射免疫法定量测定尿i32-MG (肾小管功能障碍敏感指标)。
[0053] 系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、 脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器 系数(脏器重量/体重)。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指肠、胃、回肠、 胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。
[0054] 4、试验结果 一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生 化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明 显的差异。因此，本发明中药胶囊剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量 的20倍比例，所以可以推测本发明中药制剂供患者服用是安全的。
[0055] 本发明中药制剂的临床试验 1、试验基本资料 本次临床试验的受试者是某市人民医院的临床志愿者，该院自2010年5月至2014年 4月共收治了 672名肥胖症患者，根据肥胖诊断标准从中遴选出180例适合参与本次临床 试验的临床志愿者患者，其中男75名，年龄，15-52岁，女105名，年龄18-49岁。180例体 重平均89. 2±9. lkg，其中轻度肥胖30例（占16. 7%)，中度肥胖90例（占50. 0%)，重度肥胖 60例（占33. 3%)，将所有的临床志愿者患者随机分成三组，每组60名，三组患者年龄、病情 等影响因素经统计学处理，无显著差异，符合分组条件。
[0056] 试验前检查记录患者全血粘度、血浆比粘度和红细胞比容等血液流变学指标、血 清胆固醇（TC)、血清甘油三酯（TG)和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CH)血脂水平等情况。
[0057] 2、试验药物 取本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0. 285g生药/g胶囊。
[0058] 3、试验方法 试验1组：60名患者口服本发明实施例1制得的中药胶囊剂，每日2次，每次2粒，4周 为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[0059] 试验2组：60名患者口服本发明实施例4制得的中药胶囊剂，每日2次，每次2粒， 4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[0060] 阳性对照组：60名患者口服奥利司他胶囊（国药准字H20123131，重庆植恩药业有 限公司），每日3次，每次1粒，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[0061] 4、疗效评价标准 参考全国中西医结合治疗肥胖病研究组的标准。
[0062] (1)特效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小多8cm或三围总和缩小 彡15cm，体重减轻> 1% ; (2) 显效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小多5cm或三围总和缩小多10cm， 体重减轻> 1%。； (3) 有效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小多2cm或三围总和缩小多4cm， 体重减轻< 1% ; (4) 无效：症状和体征改善不明显或无变化，均未达到上述数据。
[0063] 5、治疗结果统计分析 (1)治疗前后血液流变学指标对比，以t检验进行统计学处理，见表1。
[0064] 表1血液流变学指标对比表Ci: 土 SD)
[0065] (2)治疗前后血脂变化比较，以t检验进行统计学处理，见表2。
[0066] 表2血脂变化比较表(:.? 土 SD )
[0067] (3)疗效结果记录见表3。
[0068] 表3疗效结果记录表
6、试验结论 (1)治疗前后血液流变学指标变化显示，与治疗前相比较，试验1组、试验2组和对照组 各血液流变学指标分别均显著降低，本发明中药制剂效果与阳性对照药的效果相当，说明 本发明中药制剂具有较好的减肥效果。
[0069] (2)治疗前后患者的血脂变化比较显示，本发明中药制剂可以显著降低血清胆固 醇（TC)和血清甘油三酯（TG)，明显升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CH)，从而达到减肥的效 果。
[0070] (3)疗效结果记录显示，本发明试验1组、试验2组中药制剂的特效率均为65%，总 有效率为98. 33%，略高于奥利司他胶囊总有效率为95%。奥利司他胶囊不良反应有1例，而 本发明中药制剂无不良反应。
[0071] 综上，本发明中药制剂对肥胖症的治疗具有显著的技术优势，取得了创造性的成 果。
【主权项】
1. 一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂由以下重量份数 的中药制备而成：艾叶21-26、辣木叶22-28、银杏叶20-27、蒲公英17-22、荷叶18-25、杏仁 16-21、薄荷12-19、木香8-16、柏子仁6-13、郁金6-10、茯苓7-12、杜仲10-17及甘草6-13。2. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂 由以下重量份数的中药制备而成：艾叶21、辣木叶22、银杏叶20、蒲公英17、荷叶18、杏仁 16、薄荷12、木香8、柏子仁6、郁金6、茯苓7、杜仲10及甘草6。3. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂 由以下重量份数的中药制备而成：艾叶26、辣木叶28、银杏叶27、蒲公英22、荷叶25、杏仁 21、薄荷19、木香16、柏子仁13、郁金10、茯苓12、杜仲17及甘草13。4. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂 由以下重量份数的中药制备而成：艾叶24、辣木叶26、银杏叶24、蒲公英20、荷叶21、杏仁 18、 薄荷15、木香12、柏子仁9、郁金7、茯苓8、杜仲13及甘草9。5. 如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂 由以下重量份数的中药制备而成：艾叶23、辣木叶24、银杏叶22、蒲公英19、荷叶20、杏仁 19、 薄荷14、木香10、柏子仁8、郁金8、茯苓10、杜仲14及甘草11。6. 如权利要求1-5任一项所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于：该 中药制剂为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂或颗粒剂。
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，特别涉及一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂。所述的中药制剂由以下中药制备而成：艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲及甘草。本发明中药制剂在治疗肥胖症方面具有效果好、标本兼治、调制结合、健康减肥等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。
【IPC分类】A61P3/04, A61K36/9066
【公开号】CN105288501
【申请号】CN201510868414
【发明人】刘学键
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年12月2日