Aogacillin A在制备治疗肾功能不全药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Aogacillin A的新用途，尤其涉及Aogacillin A在制备治疗 肾功能不全药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 慢性肾脏疾病（包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等）是一种最 为常见的慢性的难治性疾病。肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或 肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终 末期肾衰竭（即尿毒症）。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benaz印ril和 Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不 可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。
[0003] 本发明涉及的化合物Aogacillin A是一个2013年发表（Keiko Takata，et al.，Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp. FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resistance in MRSA. Organic Letters,2013, 15(18):4678 - 4681.) 的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及克服金葡菌耐药 性，(Keiko Takata, et al.,AogacilIins A and B Produced by Simplicillium sp. FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resistance in MRSA. Organic Letters, 2013, 15(18) :4678 - 4681.)，本发明涉及的Aogacillin A在制备治疗肾功能不全药物中的 用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供了 Aogacillin A在制备治疗肾功能不全药物中的应用。
[0005] 本发明所述化合物Aogacillin A结构如式（I )所示：
[0007] Aogacillin A在制备治疗肾功能不全药物中的应用。
[0008] 所述Aogacillin A在治疗肾功能不全药物中的应用，Aogacillin A能降低血肌 酐水平。
[0009] 所述Aogacillin A在治疗肾功能不全药物中的应用，Aogacillin A能降低尿素 氮水平。
[0010] -种治疗肾功能不全药物，由Aogacillin A为主要活性成分，添加辅料制备而成， 制备方法为取5克化合物Aogacillin A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0011] 通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮 显著升高。Aogacillin A lmg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药 BenazepriI 10mg/kg 剂量组相当。
[0012] 造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。Aogacillin Almg/kg剂 量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组。Aogacillin AO. 5mg/kg 剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril 5mg/kg剂量组的作用相当。
[0013] 造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常（Benaz印ril 10mg/kg剂量 组血肌酐水平低于正常水平）。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Aogacillin AO. 5mg/kg、lm/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。
[0014] 实验结果表明，Aogacillin A对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用 与阳性对照药Benazepril相当。
[0015] 本发明涉及的Aogacillin A在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次 公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全治疗活性强得意想不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全 的防治显然具有显著的进步。
[0016] 术语：BUN:尿素难
[0017] Cre:肌酐
【具体实施方式】
[0018] 本发明所涉及化合物Aogacillin A的制备方法参见文献（Keiko Takata，et al., Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp. FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resistance in MRSA. Organic Letters，2013, 15 (18) :4678 - 4681.)
[0019] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0020] 实施例1 :本发明所涉及化合物Aogacillin A片剂的制备：
[0021] 取5克化合物Aogacillin A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0022] 实施例2 :本发明所涉及化合物Aogacillin A胶囊剂的制备：
[0023] 取5克化合物Aogacillin A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0024] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0025] 实验例I =Aogacillin A对小鼠急性肾损伤模型的影响研究
[0026] 1、顺铂所致小鼠急性肾损伤模型的建立：取雄性昆明KM小鼠，16~18g，按体重随 机分为溶剂对照组和顺铂模型组、给药组，共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺 铂以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射给药。本发明化合物于注射顺铂前2天开始 口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药苯那普利Benazepril (K)，在注射顺钼时同 时口服给药，每天一次，共给药三次（在注射顺铂前2天开始给药的效果不及同时给药，给 药五次的效果不及三次），以上各给药体积均为0. 4ml/20g。注射顺铂后第3天眼球取血， 用试剂盒检测血清BUN、Cre，并称体重。
[0027] 2、研究结果
[0028] 表1 Aogacillin A对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用（造模后3天）
[0030] *Ρ〈0· 05,与模型组比较
[0031] 上述实验结果表明，在造模后3天，模型组血清结果、尿素氮显著升高，Aogaci 11 in Almg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素氮水平，作用与阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组的 作用相当。
[0032] 结论：Aogacillin A对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对 照药Benazepri 1相当，可以用来制备预防、治疗肾功能不全药物。
【主权项】
1. Aogacillin A在治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物Aogacillin A结构如式 (I)所示： 式（I )。2. 如权利要求1所述Aogacillin A在治疗肾功能不全药物中的应用，其特征在于 Aogacillin A能降低血肌酐水平。3. 如权利要求1所述Aogacillin A在治疗肾功能不全药物中的应用，其特征在于 Aogacillin A能降低尿素氮水平。4. 一种治疗肾功能不全药物，其特征在于由权利要求1中的Aogacillin A为主要活性 成分，添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Aogacillin A加入糊精195克，混匀， 常规压片制成1000片。
【专利摘要】本发明公开了Aogacillin？A在预防和/或治疗肾功能不全药物中的应用，属于药物新用途技术领域，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K9/20, A61K31/366, A61P13/12
【公开号】CN105326830
【申请号】CN201510897534
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年12月4日