补骨脂宁于制备哺乳类sirt1活化剂、与其活化有关的疾病的药剂、延寿药剂的用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种活化剂，且特别设及一种哺乳类SIRTl的活化剂。
【背景技术】
[0002]SIRTl(哺乳类）为Sirtuin家族的成员之一。SIRTl为一种烟酷胺腺嚷岭二 核巧酸（nicotinamideadeninedinucleotide，NAD)依赖的脱乙酷酶（deacetylase)， 其可移除多数组织蛋白（histone)与非组织蛋白的乙酷基，因而设及于许多生理现象， 如：基因表现的控制、代谢、老化。具体而言，SIRTl自烟酷胺腺嚷岭二核巧酸移除烟酷胺 (nicotinamide)后，将基质的乙酷基转移至经烟酷胺移除的烟酷胺腺嚷岭二核巧酸。SIRTl 所反应的基质仍持续增加中，已知包含多种转录因子，如肿瘤抑制蛋白p53、化XO家族的成 员、肥S1、肥Y2、PPAR丫、CTIP2、p300、PGC-Ia、NF-KB。
[000引 直到今日，已知的SIRTl活化剂相当稀少，如LaminA、白襲芦醇（resveratrol)、SRT1720、SRT2379。于是，确实有必要开发更多种的SIRTl活化剂，W期应用于设及的生理 现象。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种补骨脂宁的用途，使其可用于制备哺乳类SIRTl的活 化剂、延长寿命的药剂或与哺乳类SIRTl活化有关的疾病的药剂。
[0005] 为实现上述目的，本发明提出一种补骨脂宁于制备哺乳类SIRTl的活化剂方面的 用途，所述补骨脂宁结构如式（1):
[0006]
[0007] 其中，所述补骨脂宁为萃取自补骨脂。
[0008] 其中，所述补骨脂宁活化该哺乳类SIRTl的上游。
[0009] 本发明还提出一种补骨脂宁于制备延长寿命的药剂方面的用途，所述补骨脂宁结 构如式（1):
[0010]
[0011] 其中，所述补骨脂宁为萃取自补骨脂。
[0012] 其中，所述补骨脂宁活化哺乳类SIRTl来延长寿命。
[0013] 本发明还提出一种补骨脂宁于制备与哺乳类SIRTl活化有关的疾病的药剂方面 的用途，所述补骨脂宁结构如式（1):
[0014]
[0015] 其中，所述补骨脂宁为萃取自补骨脂。
[0016] 其中，该疾病为屯、血管疾病、肥胖、阿兹海默症或糖尿病。
[0017] W下结合附图和具体实施例对本发明进行详细描述，但不作为对本发明的限定。
【附图说明】
[0018] 图1为一流程图，说明补骨脂宁自补骨脂种子的萃取。
[0019] 图2为一曲线图，说明补骨脂宁处理的酵母菌的寿命。
[0020] 图3为一曲线图，说明不同浓度补骨脂宁处理的酵母菌的寿命。
[0021] 图4A为一聚合酶连锁反应电泳图，说明补骨脂宁于不同时间处理的酵母菌的 PNCl转录。
[0022] 图4B为一即时聚合酶连锁反应结果图，说明补骨脂宁于不同时间处理的酵母菌 的PNCl转录。
[002引图4C为一西方点墨法结果图，说明补骨脂宁于不同时间处理的酵母菌的PNCl转 译。
[0024] 图5A为一西方点墨法结果图，说明补骨脂宁于不同时间处理的人类骨肉瘤细胞 U20S的哺乳类SIRTl表现。
[00巧]图5B为一西方点墨法结果图，说明不同浓度补骨脂宁于不同时间处理的人类肺 癌细胞A549的p53乙酷基化。
[00%] 图5C为一西方点墨法结果图，说明不同浓度补骨脂宁于不同时间处理的人类骨 肉瘤细胞肥OS的p53乙酷基化。
[0027]图6为一西方点墨法结果图，说明烟酷胺处理的人类肺癌细胞A549的p53去乙酷 基化。
【具体实施方式】
[0028] 为让本发明上述及/或其他目的、功效、特征更为明显易懂，下文特举较佳实施方 式，作详细说明： W29] 本发明基于一项不可思议的发现所完成的，其中萃取自补骨脂（Psoralea coryli化Iia)的式（1)所示化合物能增进酵母菌寿命。根据此发现，进一步发现此化合物 尚能活化哺乳类SIRT1。须叙明的是，式（1)为：
[0030]
[0031] 式（1)所示化合物于学术上亦称作"补骨脂宁"或"棲仁球蛋白"（CO巧Iin)。若 无特别强调，本文所使用的"式（1)所示化合物"、"补骨脂宁"、或"棲仁球蛋白"用语代表相 同意义。
[0032] 本发明的第一实施方式提出一种补骨脂宁的用途，其为用于制备哺乳类SIRTl的 活化剂。补骨脂宁能借由活化哺乳类SIRTl的上游来活化哺乳类SIRT1。此外，补骨脂宁可 利用化学合成或于自然界萃取等方式取得，如自补骨脂萃取。
[0033] 如CellMet油.2013 ;18 (3) :416-30所述，SIRTl的活化能延长小鼠的寿命。如前 所述，由于补骨脂宁可活化哺乳类SIRT1，故其可延长寿命。于是，本发明的第二实施方式提 出一种补骨脂宁的用途，其为用于制备延长寿命的药剂。下文的实施例已证实补骨脂宁可 延长酵母菌寿命。具体地说，补骨脂宁可制作成药剂W投予至有此需求的个体。同样地， 补骨脂宁可活化哺乳类SIRTl来达到延长寿命的功效。同样地，补骨脂宁可采用化学合成 或于自然界萃取等方式取得，如自补骨脂萃取。
[0034] 如化UireCardiol. 2012 ;8(1) :89-100所述，白襲芦醇可通过活化哺乳类SIRTl 而治疗屯、血管疾病。又如CellMet油.2012 ;16(2) :180-8所述，脂肪组织内哺乳类SIRTl的 失活会造成肥胖。再如Cell. 2010 ; 142 (2) :320-32所述，于小鼠内SIRTl可通过活化ADAM 10a-分泌酶（secretase)来抑制阿兹海默症。另如化1:脚6. 2007 ;450 (7170) : 712-6所述， 活化哺乳类SIRTl可作为治疗糖尿病的标的。如前所述，补骨脂宁因可活化哺乳类SIRT1， 故其可治疗与哺乳类SIRTl活化有关的疾病。依此，本发明的第=实施方式提出一种补骨 脂宁的用途，其为用于制备与哺乳类SIRTl活化有关的疾病的药剂。本实施方式的疾病可 W为但不限于屯、血管疾病、肥胖、阿兹海默症、或糖尿病。也就是说，补骨脂宁可作成药剂来 投予至有此需求的个体。同样地，补骨脂宁可通过活化哺乳类SIRTl来达到治疗上述疾病 的功效。同样地，补骨脂宁可采用化学合成或于自然界萃取等方式取得，如自补骨脂萃取。
[0035] 兹W下述实施例，例示说明本发明W上实施方式：
[0036] <补骨脂宁的萃取〉
[0037] 请参照图1，粉碎5. 4公斤的补骨脂种子后，用11公升的乙醇浸泡萃取，此包含冷 浸4次、70°C热萃4小时5次。过滤萃取产物后，浓缩得到的乙醇抽粗