一种治疗化疗后白细胞减少症的中药及制备方法_2

文档序号:9587056阅读:来源:国知局
四叶草5~15份。
[0035] 所述中药各原料药材的重量份数比可W优选如下:小伸筋草10~15份,酸不溜 根40~45份、兔耳草5~10份、小金梅草20~25份、风车藤5~10份、须花参10~15 份、小血光藤55~60份、黄毛格20~25份、显子草30~35份、±箭巧10~15份、皎剪 藤20~25份、崖栋根45~50份、石赠草10~15份和四叶草5~10份。
[0036] 所述中药各原料药材的重量份数比可W优选如下:小伸筋草14份,酸不溜根43 份、兔耳草7份、小金梅草22份、风车藤8份、须花参14份、小血光藤58份、黄毛格24份、 显子草31份、±箭巧12份、皎剪藤23份、崖栋根47份、石赠草11份和四叶草9份。
[0037] 本发明还提供了上述中药的制备方法,所述中药的剂型为片剂,其制备方法包括 W下步骤:
[00測第一步:将所述中药制剂各组分按比例混合,加入相对于混合物质量2~4倍的醇 浓度为70~80%的乙醇,加热回流2~3小时,提取,过滤获得第一提取液,过滤获得的药 渣再加入相对于药渣质量1~2倍的醇浓度为70~80%的乙醇,加热回流1~2小时,提 取,过滤获得第二提取液,将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥, 获得干膏;
[0039] 第二步:将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎I~2小时,粉碎过筛获得 100~200目的超微细粉;
[0040] 第=步:在第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量0. 2~0. 6倍的微晶纤维 素、0.Ol~0. 3倍的乳糖、0. 2~0. 6倍的淀粉,过筛,混合均匀,制粒,干燥,加入相对于超 微细粉质量0. 002~0. 02倍的硬脂酸儀,整粒,压片,制成。
[0041] 本发明还提供了上述中药的制备方法,所述中药的剂型为散剂,其制备方法包括 W下步骤: 阳042] 第一步:将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量2~4倍的醇 浓度为75~85%的乙醇,加热回流2~3小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药 渣再加入相对于所述药渣质量1~3倍的醇浓度为75~85 %的乙醇,加热回流1~2小 时,提取,过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂, 干燥,获得干膏;
[0043] 第二步:将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时,粉碎,过筛,获 得100目~200目的超微细粉;
[0044] 第=步:在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量1~3倍的淀粉,混合, 获得散剂。
[0045] W下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此充分理解本发明如何应用技 术手段来解决技术问题,达成技术效果并据W实施。
[0046] 实施例1 :片剂
[0047] 取小伸筋草140g,酸不溜根430g、兔耳草70g、小金梅草220g、风车藤80g、须花参 140g、小血光藤580g、黄毛格240g、显子草310g、±箭巧120g、皎剪藤230g、崖栋根470g、石 赠草IlOg和四叶草90邑。
[0048] 其制备方法包括W下步骤:
[0049] 第一步:将所述中药制剂各组分按比例混合,加入相对于混合物质量4倍的醇浓 度为80 %的乙醇,加热回流3小时,提取,过滤获得第一提取液,过滤获得的药渣再加入相 对于药渣质量2倍的醇浓度为80 %的乙醇,加热回流2小时,提取,过滤获得第二提取液,将 第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
[0050] 第二步:将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时,粉碎过筛获得200 目的超微细粉;
[0051] 第=步:在第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量0. 4倍的微晶纤维素、0. 3 倍的乳糖、0. 4倍的淀粉,过筛,混合均匀,制粒,干燥,加入相对于超微细粉质量0.Ol倍的 硬脂酸儀,整粒,压片,制成。 阳0巧实施例2 :散剂
[0053] 取小伸筋草120g,酸不溜根410g、兔耳草80g、小金梅草250g、风车藤50g、须花参 130g、小血光藤560g、黄毛格210g、显子草:340肖、±箭巧140g、皎剪藤220g、崖栋根480g、石 赠草150g和四叶草70g;
[0054] 其制备方法包括W下步骤: 阳化5] 第一步:将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量3倍的醇浓 度为75%的乙醇,加热回流2小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量2倍的醇浓度为75%的乙醇,加热回流I小时,提取,过滤获得第二提取 液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
[0056] 第二步:将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时,粉碎,过筛,获得 200目的超微细粉;
[0057] 第立步:在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量3倍的淀粉,混合,获得 散剂。 阳0郎]毒性实验;
[0059] 急性毒性实验:应用小鼠60只,雌雄各半,体重22~28g,进行急性毒性试验。小 鼠随机分为两组,即对照组和给药组,实验前禁食12小时,将本发明的实施例1制备的中药 片剂溶解在水中,(浓度为8.46g生药/ml,最高浓度)灌胃,灌胃容积为5ml/kg(即单次给 药剂量为42. 3生药Ag),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给药间隔时间6小时, 给药后连续观察14天,并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较,给 药后小鼠未见明显差异,实验连续观察14天,小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。 小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50M2. 3生药Ag,每日最大给药量为84. 6生药Ag/日。本 发明的中药临床用药量为7.Sg生药/日/人,成人体重W60KG计,平均用药剂量为0. 13g 生药Ag/日。按体重计:小鼠(平均体重W25g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临 床用量的651倍。因此本发明的中药急性毒性极低,临床用药安全。 W60] 长期毒性实验:本发明中药实施例1片剂对S组小鼠(每组20只)按15.26、 22. 47和38. 36g生药Ag连续用药15周(1.Oml/lOOg体重,每天2次)及停药4周后,结 果表明:本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血 脂等指标均无明显影响,脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明,用药15周及 停药4周后,小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小,停药后 也没有异样反应,应用安全。 阳OW] 临床资料:
[0062] 病例选择:全部96例病例均为我院2012年9月至2014年8月口诊或住院患者,所 有病例均经过理化及病理学检查,被确诊的恶性肿瘤并接受化疗的患者。化疗后外周血白 细胞数<4.OX1〇7l。随机分为治疗组和对照组,其中治疗组48人,男性28例,女性20例, 年龄40~73岁,平均54. 4岁,其中胃癌8例,肺癌20例,大肠癌4例,肝癌3例,乳腺癌13 例;I度15例,II度22例,III度11例。对照组48人,男性26例,女性22例,年龄38~70 岁,平均53. 8岁,其中胃癌9例,肺癌19例,大肠癌3例,肝癌2例,乳腺癌15例;I度15 例,II度23例,III度10例。治疗组和对照组的化疗方案:胃癌化疗方案用奥沙利销、5-氣 尿喀晚和四氨叶酸巧;非小细胞肺癌化疗方案用健择和顺销;小细胞肺癌化疗方案用足叶 一武和顺销;大肠癌化疗方案用奥沙利销、5-氣尿喀晚和四氨叶酸巧;乳腺癌化疗方案用 环憐酷胺、表阿霉素和5-氣尿喀晚;肝癌化疗方案用阿霉素、5-氣尿喀晚和顺销。两组年 龄、性别、癌症类型及化疗方案比较差异均无统计学意义(P〉〇.05)。
[0063] 诊断标准及纳入标准:
[0064] 白细胞减少的诊断标准:白细胞减少是指外周血白细胞绝对计数持续低于 4.OX1〇7l。按世界卫生组织细胞毒化疗药物所致骨髓抑制的分度标准:白细胞计数为 (3.0~3.9)X1〇7l为I度,白细胞计数为(2.0~2.9)X1〇7l为II度,白细胞计数为 (I.O~I. 9)X1〇7l为III度。纳入标准:所有入选病例均出现I~III度骨髓抑制,若出现白 细胞计数小于1.OXi〇9/l则退出观察,同时积极防治感染等并发症。
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