治疗放化疗后白细胞减少症的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗放化疗后白细胞减少症的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。本发明中药组合物包括以下重量份的原料药：党参10-20份，茯苓10-20份，红景天15-45份，枸杞子10-20份，女贞子10-20份，仙灵脾5-15份，菟丝子5-15份，陈皮5-15份。本发明中药组合物具有健脾益气，填精补髓，药性平和，不温不燥的特点，能够有效纠正脏腑功能失调，精气亏虚等病理因素，改善神疲乏力，腰膝酸软，纳差便溏等症状，可以保护骨髓造血功能，升高白细胞，提高放化疗完成率。
【专利说明】治疗放化疗后白细胞减少症的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗放化疗后白细胞减少症的中药组合物，尤其涉及一种治疗恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法，属于中药领域。
【背景技术】
[0002]肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一。据WH 0 2003年公布的数据显示:2000年全球共有恶性肿瘤患者1000万，其中男性530万，女性470万；因恶性肿瘤死亡者高达620万，占总死亡人数的12%，在发达国家这一数字可达25%。在发展中国家，由于城市化进程的加快，生活方式及饮食习惯的改变，与之密切相关的肿瘤的发生也将逐渐转变成经济发达国家的类型。如果这一趋向不能得到改善，预期到2020年，全球每年新发恶性肿瘤病例将达1500万。中西医结合治疗恶性肿瘤是从我国实际出发，融中西医学各自优势为一体，具有中国特色的防癌治癌道路，目前提倡肿瘤的综合治疗，中医药调理经过手术放化疗的肿瘤患者就更显其优势。这种优势疗效是通过截断和扭转恶性肿瘤的病理环节造成的。
[0003]放化疗属中医学“攻伐”范畴，其常见的毒副反应主要表现在两个方面:一方面是骨髓抑制，包括白细胞减少、贫血、血小板减少；另一方面是胃肠道反应，包括食欲下降、恶心呕吐、腹胀腹泻等症状。几乎所有的化疗药物都有不同程度的骨髓抑制，由于白细胞增殖快、寿命短，所以骨髓抑制受影响最大的是白细胞。白细胞减少，常常影响化疗的顺利完成，甚至导致严重感染而死亡。防治化疗引起的骨髓抑制是治疗肿瘤患者急需截断和扭转的环节。一般升白细胞西药如利血生、鲨肝醇等疗效较差。粒细胞集落刺激因子用于化疗所致的白细胞减少症见效快，使因白细胞减少难以继续化疗这一难题得到了很大程度的解决，但价格昂贵，而且部分病人发生反跳现象及发热、骨痛等副反应。不少学者认为，粒细胞集落刺激因子同化疗药一起使用，能降低化疗的疗效，并有刺激某些肿瘤生长的可能。
[0004]放化疗所致的白细胞减少症主要表现有头晕目眩、神疲乏力、腰膝酸软、心慌气短、虚烦失眠，动则汗出等，属中医“虚劳”范畴。《景岳全书》说:“凡脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”，说明肿瘤的发生，多有脏腑的虚损情况存在，尤以脾肾不足为主，脏腑虚损及功能失调或先天禀赋不足是产生肿瘤的内在因素。中医学理论认为，脾为后天之本，气血生化之源。在五脏之中，脾胃功能尤为重要，对其他四脏起滋养作用，脾胃强健则四脏皆健，机体功能活动维持正常，脾胃衰败则四脏亦衰，百病由生。脾虚在肿瘤发病过程中具有关键作用，脾虚则气血生化无源，气血亏虚则导致机体抗病能力下降；另外脾虚则水湿运化失常，痰浊内生，阻碍气血运行，导致气滞血瘀，痰瘀互结日久，发为癌瘤。肾为先天之本，寓元阴元阳，是生命的本元。肾主藏精生髓，髓居骨中，肾精充足则骨髓生化有源，生血旺盛。肾气虚弱也是肿瘤发生发展的重要因素。虚劳多为脾肾两虚，健脾益肾是治疗的关键，临床治疗尤应重视阴阳双补。正气充沛，各脏腑器官的活力就旺盛，骨髓造血能力亦增强。
【发明内容】
[0005]本发明的目的为提供一种治疗放化疗后白细胞减少症的中药组合物及其制备方法，本发明以党参，茯茶，红景天健脾益气，以枸杞子，女贞子滋补肝肾之阴，以仙灵脾，菟丝子温补肾阳，补骨生髓，以陈皮理气和胃，全方药性平和，不温不燥。治疗放化疗后白细胞减少症效果良好。
[0006]为了达到上述目的，本发明采用如下的技术方案:
[0007]治疗放化疗后白细胞减少症的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份计的原料药:党参10-20份，茯苓10-20份，红景天15-45份，枸杞子10-20份，女贞子10_20份，仙灵脾5-15份，菟丝子5-15份，陈皮5-15份。
[0008]优选的各原料药的重量份是:党参15份，茯苓15份，红景天30份，枸杞子15份，女贞子15份，仙灵脾10份，菟丝子10份，陈皮10份。
[0009]党参性味甘平，归肺脾两经，《本草正义》记载:补脾养胃，润肺生津，腱运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者，则健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，润肺而不犯寒凉，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气，而无刚燥之弊。
[0010]茯苓甘淡平，健脾利湿，宁心安神，为祛湿圣药，对于脾虚运化失常所致泄泻、带下，应用茯苓有标本兼顾之效，常与党参相须使用，共振脾胃元气，补益后天之本。
[0011]红景天性甘、苦、平，益气活血、通脉，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠神疲等症，最早见于藏医药著作《四部医典》，有“雪域人参”之美称，《本草纲目》记载:本经上品，祛邪，恶气，补诸不足，是已知补益药中所罕见，目前主要是应用红景天来提高机体的免疫功能，保护和促进恢复能力，增强免疫细胞活性。将红景天与化疗药物联合应用，可降低化疗的毒副反应，提高化疗效果，还可增加患者对手术、放疗或化疗等的耐受力，促进手术后机体免疫功能的恢复。现代研究证明红景天苷可能通过间接或直接作用，刺激骨髓抑制贫血小鼠造血祖细胞的增殖，来促进造血功能的恢复。
[0012]枸杞子性味甘平，功能滋补肝肾，益精明目，为平补肾精肝血之品，《本草汇言》载:“枸杞能使气可充，血可补，阳可生，阴可长，火可降，风湿可去，有十全之妙用焉。”现代研究证明，枸杞子对免疫有调节作用，抗衰老，抗肿瘤，保护肝脏，促进造血功能，对正常健康人也有显著升高白细胞作用。
[0013]女贞子甘苦凉，能补益肝肾之阴，始载于东汉，《神农本草经》列为上品。《本草经疏》载:“女贞子，气味俱阴，正入肾除热补精之要品，肾得补，则五脏自安，精神自足，百病去而身肥健矣。”
[0014]仙灵脾即淫羊藿，性味辛甘温，具有补肾壮阳，强筋骨，祛风除湿的作用。《本经》首载“益气力，强志”，李时珍在《本草纲目》中称其有“益精气，坚筋骨，补腰膝，强心力”之功效。现代药理实验研究表明，淫羊藿能促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有抗衰老、抗肿瘤等功效。
[0015]菟丝子性味甘辛平，补肾益精，养肝明目。本品辛以润燥，甘以补虚，为平补阴阳之品，功能补肾阳，益肾精，健脾。据《日华子本草》:补五劳七伤，治泄精，尿血，润心肺。
[0016]陈皮性味辛苦温，归脾肺经，理气健脾，燥湿化痰，本品辛行温通，有理气止痛健脾和中之功，辛香而行，善疏理气机，条畅中焦，而使升降有序，以治疗呕吐呃逆。《本草汇言》中载:味辛善散，故能开气；胃苦开泄，故能行痰；其气温平，善于通达，故能止呕、止咳，健脾和胃者也。
[0017]全方君臣佐使，井井有条，既合古法，又有新意。以上药物融补阴补阳于一体，体现了阴阳互根，阴升阳长之意。党参、茯苓健脾益气，既可改善自汗、乏力症状，又可促进食欲，提高了补血作用；枸杞子、女贞子滋补肝肾之阴，养血；仙灵脾、菟丝子温补肾阳，温而不燥，陈皮理气健脾和胃，既助药行，防滋腻碍胃，又能有效缓解放化疗所致的消化系统的不良反应。此方气血阴阳，肝脾肾俱补，除显著升高白细胞作用外，对缓解神疲乏力、腰膝酸软、心悸失眠、自汗盗汗等临床症状，均有较好的疗效，且无副反应。
[0018]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，按所述重量份称取各原料药，将各原料药粉碎，过筛，加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种适宜的临床制剂，例如可以是胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、口服液或滴丸剂等，优选为颗粒剂。
[0019]优选的，一种制备本发明中药组合物的方法，包括以下步骤:
[0020]( 1)按所述重量份称取各原料药；
[0021](2)将仙灵脾、红景天、陈皮分别蒸馏，提取挥发油，将挥发油包被后粉碎，备用；
[0022](3)将党参、枸杞子、女贞子用体积分数为30-95%乙醇提取，将乙醇提取液喷雾干媒，备用;
[0023](4)将提取挥发油后的仙灵脾、红景天、陈皮药渣与党参，枸杞，女贞子，茯苓，菟丝子一起用水提取，将水提取液喷雾干燥，备用；
[0024](5)将步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入药物制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制成制剂成品。
[0025]优选的，上述步骤(3)中所述的乙醇选用体积分数为95%的乙醇，乙醇加入重量为所述药物总重量的3-5倍，提取2-4次，每次提取1.5-2.5小时。
[0026]优选的，上述步骤(4)中用水提取二次，第一次加水重量是所述药物总重量的3-5倍，煎煮2-4小时，第二次加水重量是所述药物总重量的1.5-3倍，煎煮0.5-1.5小时。
[0027]此外，还包括本发明制备的中药组合物在制备治疗放化疗后白细胞减少症药物中的用途。
[0028]本发明中药组合物具有保护骨髓，升高恶性肿瘤患者放化疗期间白细胞，增强患者机体免疫力，改善胃肠功能，从而达到减轻放化疗不良反应，提高放化疗完成率的目的。且本发明中药组合物临床使用安全，患者使用后无任何不良反应，且能有效改善患者的全身机能，停用本发明药物后也不会产生任何不良反应。
【具体实施方式】
[0029]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0030]实施例1硬胶囊剂的制备
[0031](1)按以下重量称取各原料饮片:党参1500g，茯苓1500g，红景天3000g，枸杞子1500g，女贞子1500g，仙灵脾lOOOg，菟丝子lOOOg，陈皮lOOOg。
[0032](2)将红景天、仙灵脾、陈皮蒸馏，提取挥发油，取红景天、仙灵脾、陈皮挥发油10倍量的β -环糊精后，再加入β -环糊精3倍量的体积分数为40%的乙醇混匀后，以胶体磨均质15分钟进行包合，将包合后的均质液冷藏24小时后过滤,滤过后的包合物在40°C温度下烘干后粉碎，备用；
[0033](3)将党参、女贞子、枸杞子用体积分数为95%乙醇提取，乙醇加入重量是所述药物总重量的4倍，提取3次，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30-1.35 (摄氏55°C)的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；
[0034](4)将提取挥发油后的仙灵脾、红景天、陈皮药渣与党参，枸杞，女贞子，茯苓，菟丝子一起用水提取二次，第一次加水重量是所述药物总重量的4倍，煎煮3小时，第二次加水重量是所述药物总重量的2倍，煎煮1小时；将两次煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35 (摄氏55°C)的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；
[0035](5)将步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入糊精、甜菊总甙适量，混匀，加乙醇适量制成颗粒，低温干燥，备用；
[0036](6)将(5)中制备的干燥颗粒进行整粒，制备成均匀颗粒，备用；
[0037](7)将(6)中制备的均匀颗粒，用胶囊自动填充机填充于硬胶囊壳中，备用；
[0038](8)将(7)中的硬胶囊进行抛光或封口，即得。
[0039]实施例2散剂的制备
[0040]按以下重量称取各原料药:党参1500g，茯苓1500g，红景天3000g，枸杞子1500g，女贞子1500g，仙灵脾1000g，菟丝子1000g，陈皮1000g ;将上述各原料药粉碎后，过800目筛，即得。
[0041]实施例3颗粒剂的制备
[0042](1)按以下重量称取各原料:党参1500g，茯苓1500g，红景天3000g，枸杞子1500g，女贞子1500g，仙灵脾1000g，菟丝子1000g，陈皮1000g ；
[0043](2)将红景天和仙灵脾，陈皮提取挥发油，将挥发油包被后粉碎，备用；
[0044](3)将党参，女贞子，枸杞子、菟丝子用体积分数为95%乙醇提取，乙醇加入重量是所述药物总重量的4倍，提取3次，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30-1.35 (摄氏55°C)的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；
[0045](4)将提取挥发油后的仙灵脾、红景天、陈皮药渣与党参，枸杞，女贞子，茯苓，菟丝子一起用水提取二次，第一次加水重量是所述药物总重量的3倍，煎煮3小时，第二次加水重量是所述药物总重量的2倍，煎煮1小时；将两次煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35 (摄氏55°C)的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；
[0046](5)将步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入糊精、甜菊总甙适量，混匀，加乙醇适量制成颗粒，低温干燥后，整粒，分装，即得。
[0047]试验例1:恶性肿瘤化疗致白细胞减少症患者疗效观察
[0048]1、资料和方法
[0049]1.1病例来源
[0050]2009年1月?2012年12月常州市肿瘤医院，门诊及住院肿瘤患者共计100例。患者随机分为中药治疗组50例，对照组50例。中药治疗组中，男22例，女28例；年龄31-75岁，中位年龄56岁，其中肺癌8例、乳腺癌20例、食管癌3例、胃癌10例、大肠癌6例、宫颈癌3例。对照组中，男24例、女26例；年龄32-75岁，中位年龄55岁；其中肺癌9例、乳腺癌16例，食管癌4例、胃癌10例、大肠癌6例、宫颈癌5例。两组患者性别、年龄、病理类型及分期、化疗前白细胞计数及中性粒细胞数无统计学差异，具有可比性。以上病例均经病理证实。实验室检查白细胞均低于4X109个/ L，符合白细胞减少症标准。
[0051]1.2治疗方法
[0052]治疗组:自拟中药方:党参15g,获考:15g,红景天30g,枸杞子15g,女贞子15g,仙灵脾10g，菟丝子10g，陈皮10g日一剂，水煎两次，共取汁400ml，早晚分两次服。对照组:选用升白药:每次给予鲨肝醇20mg，利血生20mg，维生素B420mg，每日3次。疗程:两组均10天为1个疗程，疗程结束查血常规，统计疗效。全部病例白细胞3.0-4.0X109个/L不停化疗，白细胞低于3.0 X 109个/L停止化疗。服药期间加强营养，进食高蛋白，高脂肪饮食，预防感染。
[0053]1.3疗效标准:
[0054]参考卫生部制订的《药物临床研究指导原则》中升白细胞药疗效标准。显效:治疗后白细胞总数升至4.0X 109个/ L以上，并在疗程中能维持疗效直至停药后1周，临床症状显著减轻或消失；有效:治疗后白细胞〈4.0 X 109个/ L,但较治疗前上升0.5X 109-1.0X 109个/ L，并在疗程中能维持疗效直至停药后1周，临床症状好转；无效:治疗后白细胞总数上升〈0.5X 109个/ L，临床症状无好转。
[0055]2、治疗结果
[0056]治疗组50例，显效35例，有效11例，无效4例，总有效率为92% ;对照组50例，显效18例，有效17例，无效15例，总有效率为70% ;两组疗效经统计学处理有显著性差异(P〈0.05)。针对患者自觉症状头晕、乏力、自汗、食欲差、睡眠差等症状，治疗组改善明显。
[0057]3、结论
[0058]本发明制备的中药组合物具有保护骨髓，升高恶性肿瘤患者化疗期间白细胞，增强患者机体免疫力，改善胃肠功能，从而达到减轻化疗不良反应，提高化疗完成率的目的。
【权利要求】
1.治疗放化疗后白细胞减少症的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份计的原料药:党参10-20份，茯苓10-20份，红景天15-45份，枸杞子10-20份，女贞子10_20份，仙灵脾5-15份，菟丝子5-15份，陈皮5-15份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份是:党参15份，茯苓15份，红景天30份，枸杞子15份，女贞子15份，仙灵脾10份，菟丝子10份，陈皮10份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，按照中药制剂制备成临床上适宜的制剂。
4.按照权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述的制剂包括胶囊剂、丸剂、散齐U、颗粒剂、片剂、口服液或滴丸剂。
5.一种制备权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其步骤包括:按所述重量份称取各原料药，将各原料药粉碎，过筛，加入制剂成型所需的辅料或赋型剂，制备成胶囊剂、丸齐U、散剂、颗粒剂、片剂、口服液或滴丸剂。
6.一种制备权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其步骤包括: (O按所述重量份称取各原料药； (2)将仙灵脾、红景天、陈皮分别蒸馏，提取挥发油，将挥发油包被后粉碎，备用； (3)将党参、枸杞子、女贞子用体积分数为30-95%乙醇提取，将乙醇提取液喷雾干燥，备用; (4)将提取挥发油后的仙灵脾、红景天、陈皮药渣与党参，枸杞，女贞子，茯苓，菟丝子一起用水提取，将水提取液喷雾干燥，备用； (5 )将步骤(2 )、( 3 )和(4)所得到的产物混合均匀，加入药物制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制成制剂成品。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中所述的乙醇选用体积分数为95%的乙醇，乙醇加入重量为所述药物总重量的3-5倍，提取2-4次，每次提取1.5-2.5 小时。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中用水提取二次，第一次加水重量是所述药物总重量的3-5倍，煎煮2-4小时，第二次加水重量是所述药物总重量的1.5-3倍，煎煮0.5-1.5小时。
9.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症药物中的用途。
【文档编号】A61K36/815GK104415162SQ201310366943
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月21日 优先权日:2013年8月21日
【发明者】吕新华 申请人:常州市肿瘤医院