口服施用的用于头发老化控制的岩芹酸与锌的组合的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及对角蛋白纤维、特别为头发进行护理的领域。特别地，本发明的目的在 于提供一种用于改善头发品质以及用于对抗角蛋白纤维、更特别为头发纤维的老化，特别 是引起角蛋白纤维或更普遍地为头发的变稀疏的组合。
【背景技术】
[0002] 如下文所述，在本发明的背景下，对于女性或年龄超过30岁的男性而言，对抗头 发的老化尤其是个问题。
[0003] 头发是由毛囊产生的，所述毛囊由表皮起源的上皮细胞鞘和包含在头发生长期间 处于恒定分裂状态的球状角质细胞的毛球组成。头发主要由85%至90%的蛋白质构成。
[0004] 一生自始至终拥有健康、强韧的头发是大部分女性和男性的理想。
[0005] 因此，本发明的第一个目的是向任意年龄的男性和女性提供用于改善她（他）们 的头发的品质的解决方案。
[0006] 特别地，女性和年龄超过30岁的男性常经受他（她）们的角蛋白纤维、特别为头 发纤维的老化。因此，他们可能显示出与头发老化相关的秃头症，其特征特别在于头发材料 全面的变稀疏和脱落以及逐渐减轻。
[0007] 这点的特征在于被称作雄激素源性脱发的秃头症的某些方面，根据定义，其传播 是遗传性的，其过程是迅速的，并且，其最初只影响前额和两鬓，由于雄激素的作用，其在青 春期后很早就出现，主要发生在年轻的男性身上。
[0008] 最近的研究已经证实，对于更多老年个体而言，并且无区别对待男性和女性的情 况，花费更长时间得以确立的秃头症的形式，涉及在毛囊逐渐退化和毛囊小型化中作为促 成因子的被称作低噪音炎症（lownoiseinflammation)、也被称为微炎症（Mah6等人， AndrogeneticalopeciaandmicroinflammationInt.J.Dermatol.，2000,39,576-584和 Trueb，Clinicalinterventioninaginghair，2006 :1(2) 121-129)的潜在的和无征兆形 式的炎症的贡南犬（Pro-inflammatorycytokinecascadeinhumanpluckedhair，Mah6等 人，SkinPharmacol，1996,366-375)。
[0009] 这种被叫做毛囊微炎症的现象被Mah6等人（InternationalJournalof Dermatology，2000, 39, 576-584)确定和描述，作为慢性的、细微的和无痛的炎症，其不会引 起发红、瘙痒或发热、或任何通常与头皮的炎症有关的治疗性疾病。
[0010] 虽然它可能涉及毛囊周的淋巴细胞或单核细胞的炎症细胞浸润，但它显著地区别 于"常规的"炎症，所述"常规的"炎症可能发生在真皮或头皮中，其更刺激、甚至更痛苦地 显露出来，并且其对头皮和头发纤维更具毁灭性的后果。特别地，它区别于与已确认的免疫 炎症失调有关的斑秃（alopeciaareata)，所述免疫炎症失调导致大量的、偶尔局部的和通 常自发可逆的脱发，无差别地影响男性、女性和儿童，这使得原则上排除雄激素在它的病理 生理学上的影响成为可能。
[0011] 相反，低噪音微炎症通过头皮和头发的更渐进的和自然的老化发挥影响。如前文 所示，根据本发明的毛囊周的微炎症和毛囊的微炎症除了导致发束变稀疏，而且可以导致 脱发，从而导致相当扩散的秃头症、甚至以头顶为中心的秃头症，特别是女性或年龄超过30 岁的男性，与雄激素源性脱发相反，其从头顶和前额开始，并且主要影响年轻的男性。
[0012] 以这种微炎症为特征的头发老化实际上是自然现象，其取决于个体，渐进地、有点 早地发生。这种微炎症在表面很少被察觉到，尤其具有引发毛囊周的真皮失调的后果，导致 头发的内根鞘变厚，以及在新的功能毛囊再生的逐次循环的过程中它的逐渐微小化。因此， 观察到发束变稀疏，发束厚度减小并且对牵拉和断裂具有较差抵抗力，整个头部的头发体 积减小。此外，头皮在某些地方变得可见，随着头顶明显的变秃，然而，并没有系统地大大影 响两鬓或前额。甚至有时候，这种扩散的、晚发性的和缓慢展开的秃头症可以取代或加强和 突出雄激素源性脱发的初始阶段的影响。此外，头发老化也具有头发纤维磨损和损伤的特 征，体现为变脆的/敏感的头发、或干燥的头发。
[0013] 因此，清楚地看到这种毛囊周的微炎症，其代表毛球和头发纤维的自然老化，仅仅 是美容的失调、特别是由前文所列举的那些的起因。与常规的炎症相比，与常规的炎症相关 的失调落入治疗领域，而与毛囊的临床无征兆和低噪音的微炎症的预防和/或治疗相关的 失调仅仅落入美容的领域。
[0014] 因此，还需要活性剂，甚至活性剂的组合，其能够预防和/或对抗毛囊的微炎症。
[0015] 此外，文献W0 2008/071897描述了用于局部施用于头发的用于治疗或预防头发 的损伤、以及用于改善角蛋白纤维的品质的包含岩芹酸的组合物。
[0016] 然而，消费者始终在寻找更有效地改善他们头发的品质的活性剂或活性剂的组 合。此外，特别是对于女性和年龄超过30岁的男性而言，目前还没有特别适合于预防和对 抗毛囊低噪音微炎症和对抗发束逐渐变稀疏的活性剂。
【发明内容】
[0017] 本发明通过提供口服施用的、岩芹酸与锌、尤其是锌（II)盐、优选为与一种或多 种（多）羟基酸络合的锌，例如葡萄糖酸锌的组合来满足这种需求。
[0018] 如本申请的实施例所阐明的，发明人实际上已经注意到根据本发明的活性剂的组 合证明是能够协同地增加脂氧素A4的量。脂氧素A4属于消退素类。通常由身体自然地产 生的这类化合物，通过提高引发"皮肤病学上常规的"炎症反应的阈值，更特别地为了提高 这种常规炎症的信号的出现的阈值，即发红、疼痛和发热，以对常规抗炎剂补充的方式发挥 效用。
[0019] 因此，本发明的主题是包含岩芹酸和锌、尤其是锌（II)盐、优选为与一种或多种 (多）羟基酸络合的锌，例如葡萄糖酸锌的活性剂的组合，用于改善头发的品质，特别是对 于女性或年龄超过30岁的男性的头发的品质、且尤其用于改善头发纤维的品质的口服美 容用途。
[0020] 优选地，根据本发明，包含岩芹酸和锌、尤其是锌（II)盐、优选为与一种或多种 (多）羟基酸络合的锌，例如葡萄糖酸锌的活性剂的组合的口服美容用途的特征在于对头 发品质的改善，包括改善头发的光泽和/或改善头发的可造型性、和/或头发的强度和保 持、和/或减少脱发和/或改善头发纤维的生长、尤其是浓密的头发纤维的生长和/或改善 头发的体积和/或改善头发纤维的品质。
[0021] 甚至更优选地，头发体积的改善包括头发纤维直径的增大和/或维持，和/或头发 纤维密度的增大和/或限制头发纤维变稀疏。
[0022] 同样优选地，改善头发纤维的品质包括提高头发的拉伸强度，和/或对头发的造 型和/或成形的抵抗力，和/或预防和/或对抗柔弱的和/或易断的和/或暗淡的和/或 开叉的和/或变脆的和/或敏感的和/或干燥的头发，和/或提高头发纤维的柔软度和/ 或活力。
[0023] 本发明还针对岩芹酸和锌、尤其是锌（II)盐、优选为与一种或多种（多）羟基酸 络合的锌，例如葡萄糖酸锌的组合用于预防和/或对抗女性或年龄超过30岁的男性的头发 老化的口服美容用途。
[0024] 本发明特别针对岩芹酸和锌、尤其是锌（II)盐、优选为与一种或多种（多）羟基 酸络合的锌，例如葡萄糖酸锌的组合用于预防和/或对抗毛囊的和/或头皮的、特别是毛囊 的低噪音微炎症的口服美容用途。
[0025] 根据本发明，术语"头发老化"旨在表示头发纤维外观的变化（稀疏的、没有强度 (柔弱）并且没有光泽的暗淡的头发），其具有脱离的倾向，其变得更新缓慢，对于这种头 发纤维，由于胶原蛋白酶的大量释放和它的网络被破坏，故支持它的胶原蛋白网被损害，对 于这种头发纤维，由于存在大量的糖化终产物导致真皮部分和上皮部分变得僵化（Monnier VM，1983)，对于这种头发纤维，皮质的合成减少，从而导致头皮干燥，并且相应地增强了头 发暗淡的外观和光泽的缺失，对于这种头发纤维，头皮的上皮和真皮也遭受了胶原蛋白网 的破坏以及糖化产物的大量出现，这使得毛囊周的真皮僵化，对驻留毛囊和新头发的植入 产生消极的影响。
[0026] 术语"头发老化"也意味着头发密度的降低，以及体现为头皮覆盖面减小的发束直 径的减小。
[0027] 根据本发明，术语"发束的变稀疏"旨在表示发束的直径降低至40μπι以下。有利 地，发束的直径可以使用Trichoscan机器被测量，它是Trichogram的自动的等效物，其中， 人眼被图像分析软件（6&观1^11虹，2009)所代替。此外，40以!11以下，难于使用肉眼看到发 束。因此，发束的变稀疏可以被感知。5%的阈值被认为是显著的。
[0028] 根据本发明，术语"浓厚发束的生长"旨在表示直径大于40μπι的发束的生长，它 可以通过Trichoscan机器被测量，但是，它对肉眼也是容易可见的。
[0029] 根据本发明，术语"增加头发密度"意思是防止每cm2有更多的头发。头发的密度 也可以通过Trichoscan机器被测量。利用这个仪器，每cm2低于280根头发的密度被认为 是低密度。5%的密度的增加被认为是临床显著的和可见