因 O.lg、地塞米松5mg、庆大霉素8万单 位、重组表皮生长因子1万单位及生理盐水100ml。
[00%]硫糖侣可采用已有的商业化产品"硫糖侣混悬液"，规格为IOml/支，有效含量Ig/ 支，共使用10支。
[0029] 利多卡因可采用已有的商业化产品"盐酸利多卡因"，规格每支5ml，有效剂量Ig, 共使用一支。
[0030] 地塞米松可采用已有的商业化产品"地塞米松憐酸钢注射液"，规格每支Iml，含地 塞米松5mg，共使用1支。
[0031] 庆大霉素可采用已有的商业化产品"庆大霉素注射液"，规格为每支2ml，含庆大霉 素8万单位，共使用1支。
[0032] 重组表皮生长因子可采用已有的商业化产品"重组表皮生长因子外用溶液"，规格 为2000IU/ml，每支5ml，共使用1支。
[0033] 按照上述剂量将硫糖侣、利多卡因、地塞米松、庆大霉素、重组表皮生长因子加入 100mL生理盐水中，充分混合，直至液体呈现均一颜色。
[0034] 实施例2:药物复合物的使用方法
[0035] 将上述药物复合物置于灌肠袋内，液体溫度控制在40摄氏度左右。患者去左侧邸 位，灌肠袋肛口短轻柔置入肛管，插入深度20-25cm，开启滴注开关，控制流速为每分钟60-80滴。滴注完毕后患者保持左侧邸位30分钟后回复平邸位，尽可能长时间地保留灌肠液。
[0036] 实施例3:药物复合物的临床应用效果
[0037] 1.受试者选择
[0038] 诊断标准：选择既往有行腹盆腔肿瘤放疗史，出现排便困难，大便变细或排便频 繁、稀便、便血，大便时坠痛等晚期直肠反应的患者。根据中华人民共和国国家职业卫生标 准《放射性直肠炎诊断标准》GBZ 111-2002进行诊断，确诊为放射性直肠炎。
[0039] 入选标准:有盆腔肿瘤放射治疗史;年龄：18-75岁；男女不限;住院病人;同意参加 本试验并签署知情同意书
[0040] 排除标准:妊娠期妇女;急腹症病人;肛口、直肠、接触术后病人;排便失禁病人;脑 部疾病，判定能力异常;对本研究包含的药物过敏的患者
[0041] 剔除标准:不符合入选标准和病例报告表记录不规范的病例；非因不良反应或疗 效不佳而退出试验的病例;受试者纳入后发现不符合入选标准者;受试者发生严重不良事 件;受试者依从性差或不能遵守试验要求者；从医疗上或受试者利益上考虑不宜继续进行 试验;受试者自己要求退出；病人怀孕;试验期间合并应用其他同类药物或使用影响本研究 的其他治疗方法者。
[0042] 2.研究过程：
[0043] 所有受试者筛选前需签署知情同意书。本研究分为筛选期，治疗期。
[0044] 筛选期
[0045] (1)签署知情同意书。
[0046] (2)完成入选，排除标准核查。
[0047] (3)取得病史和人口学资料。
[004引（4)血、尿、粪常规检查;血液生化检查;屯、电图检查。
[0049] (5)放射性直肠炎症状评分及纤维结肠镜下放射性直肠炎严重程度分级。
[(K)加]治疗期
[0051] (1)受试者按照各自分组接受不同药物灌肠，其中试验组采取本发明药物复合物 灌肠，对照组则采用临床上常用的庆大霉素+地塞米松灌肠，每日2次，共7天。
[0052] (2)每日灌肠结束后对受试者进行放射性直肠炎症状评分。
[0053] (3)每日监测受试者生命体征。
[0054] (4)治疗结束后对受试者进行纤维结肠镜下放射性直肠炎严重程度分级。
[0化日]3.研究结果
[0056] 2013年9月至今，共纳入16名宫颈癌放疗后放射性直肠炎女性患者。其中实验组8 例，采用本发明所述的药物组合物进行灌肠治疗，对照组8例，采用临床上常用的地塞米松+ 庆大霉素灌肠治疗。实验组平均年龄为56.6(37-66)岁，对照组平均年龄为54.3(42-63)岁。 患者的年龄、性别、肿瘤临床分期及放射剂量均无统计学差异。
[0057] 两组患者均接受了相应的灌肠液进行灌肠，每日2次，共灌肠7天。分别于治疗前及 治疗后进行放射性直肠炎症状评分及内窥镜评分，具体评分方式如下表1及表2。
[005引表1.放射性直肠炎症状评分表
[0063] 根据症状评分表及严重程度评分表的量化指标，试验组及对照组治疗前后的评分 如表3。治疗前，试验组和对照组的症状评分无统计学差异(6.15VS 6.25，P = 0.846)，内窥 镜严重程度评分也无统计学差异(4.25VS 4.00，P = 0.619)。经治疗后，两组治疗前后症状 评分只差有统计学意义(4.12VS 2.75，P = 0.017 )，表示试验组药物对于改善患者临床症 状，提高生活质量方面存在优势。然而两组治疗前后内窥镜严重程度评分之差无统计学意 义（1.OOvs 1.13，P = 0.727)，运可能是由于一下原因，其一是本研究病例数较少;其二是患 者内窥镜评分系统评价指标单一，敏感性较弱；其=是粘膜修复速度较慢，一周内变化不 大。
[0064] 表3.试验组和对照组治疗前后评分比较
【主权项】
1. 一种用于治疗放射性直肠炎的药物组合物，其特征在于，由以下组分组成:硫糖铝、 利多卡因、地塞米松，庆大霉素、重组人表皮生长因子。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由以下组分组成:硫糖铝10g、利多 卡因O.lg、地塞米松5mg、庆大霉素8万单位、重组表皮生长因子1万单位。3. 根据权利要求1所述的药物组合物用于制备用于保留灌肠的溶液制剂的用途。4. 根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述用于保留灌肠的溶液制剂是通过以下 方法配制的:将如权利要求1所述的药物组合物的各种成分混合，溶于生理盐水。5. 根据权利要求2所述的药物组合物用于制备用于保留灌肠的溶液制剂的用途。6. 根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述用于保留灌肠的溶液制剂是通过以下 方法配制的:将如权利要求2所述的药物组合物的各种成分混合，溶于100ml生理盐水。
【专利摘要】本发明涉及一种用于放射性直肠炎治疗的药物组合物。本发明所述的用于治疗放射性直肠炎的药物组合物由以下组分组成：硫糖铝、利多卡因、地塞米松，庆大霉素、重组人表皮生长因子。本发明还提供了所述的药物组合物用于制备用于保留灌肠的溶液制剂的用途。本发明为放射性直肠炎的患者提供一种毒副作用小、疗效明确、起效快、廉价且便捷的治疗用药物组合物，可提高患者的生存质量及保障放射治疗的顺利进行。
【IPC分类】A61P1/00, A61K31/573, A61K31/167, A61K31/7036, A61K38/18, A61K31/7024, A61K9/08
【公开号】CN105477624
【申请号】CN201510947015
【发明人】官键
【申请人】官键
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年12月16日