一种用于治疗放射性直肠炎的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药配方领域，具体设及一种用于放射性直肠炎治疗的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 放射治疗是宫颈癌、直肠癌、前列腺癌等腹盆腔恶性肿瘤的重要治疗手段，放射性 直肠炎是盆腔及腹部恶性肿瘤经放射治疗后常出现的一种并发症。目前，随着盆腔及腹部 恶性肿瘤的发病率不断升高W及放疗技术的广泛应用，放射性直肠炎的发病率也呈上升趋 势。据报道，放疗导致的放射性直肠炎发生率为6.4%-21.6%。放射性肠炎常见的临床表现 有慢性腹痛、大便次数增多、黏液便、血便、直肠部疼痛和里急后重等，病情较复杂，大部分 伴有肠壁溃瘍，导致肠壁组织纤维化，形成肠粘连、脈肿，肠腔变窄、穿孔。如果未得到及时、 有效治疗，将会产生严重的后果。
[0003] 目前，临床上尚缺乏标准的、规范化的放射性肠炎治疗措施，主要是对症治疗，大 部分采用解疫、止血、止痛、止泻及抗炎药物治疗疗效不理想，放射性直肠炎迁延难愈，严重 影响患者的生活质量。约一半患者在病程中需要手术，部分患者最终发展为短肠综合征而 依赖于营养治疗;部分患者最终需要接受永久性肠造擾。因此，有必要寻求一种安全、有效 的新型药物和相应的治疗方法。
[0004] 本申请人最早进行运方面的研究，曾经提出名称为"一种治疗放射性直肠炎的配 方"的发明专利申请（申请号:201410770408.7;申请日：2014年12月15日；公开日：2015年11 月25日）。该发明专利申请提供了运样一种治疗放射性直肠炎的配方，其有效成分原料组成 为:硫糖侣、利多卡因、地塞米松、庆大霉素、重组人表皮生长因子、云南白药、生理盐水。但 是，该发明专利申请仅仅是罗列了上述的多种原料，但没有披露各种成分的用量和配比。该 发明专利申请也没有提供对于该配方的实验数据和效果验证。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是为放射性直肠炎的患者提供一种毒副作用小、疗效明确、起效快、 廉价且便捷的治疗用药物组合物，W提高患者的生存质量及保障放射治疗的顺利进行。
[0006] 本发明是在前述发明专利申请（申请号:201410770408.7)的基础上做出的进一步 研究成果，调整了配方中的有效成分原料，使有效成分更为精简。
[0007] 本发明所述的用于治疗放射性直肠炎的药物组合物由W下组分组成:硫糖侣、利 多卡因、地塞米松，庆大霉素、重组人表皮生长因子。
[000引本发明还首次提供了所述的药物组合物的优选实施方式。
[0009] 根据本发明所述的药物组合物的优选实施方式，该药物组合物是由W下组分组 成：硫糖侣lOg、利多卡因 O.lg、地塞米松5mg、庆大霉素8万单位、重组表皮生长因子1万单 位。
[0010] 本发明还提供了所述的药物组合物的用途，即所述的药物组合物用于制备用于保 留灌肠的溶液制剂的用途。
[0011] 优选地，所述用于保留灌肠的溶液制剂是通过W下方法配制的：将本发明所述的 药物组合物的各种成分混合，溶于生理盐水。
[0012] 优选地，将硫糖侣lOg、利多卡因 O.lg、地塞米松5mg、庆大霉素8万单位、重组表皮 生长因子1万单位加入到100mL生理盐水，混合溶解，制成溶液制剂。
[0013] 放射性肠炎的形成是一个复杂的多因素的过程，本发明所述的药物组合物采用中 西结合方式，特别适用于制成保留灌肠的溶液制剂，通过逆转放射性直肠炎的病理机制，防 止并发症的产生。
[0014] 本药物复合物的各组成成分功能如下：
[0015] 硫糖侣：可W激发内膜血管生成，减少微血管损伤，促进黏膜修复;使药物吸附于 直肠黏膜表面。
[0016] 利多卡因：直接作用于粘膜表面，通过阻滞化+内流，使化+不能进人细胞内，阻断 了电压口控型化+通道，引起化+通道蛋白质结构变化，促使非活性状态的化+通道闽口关 闭，造成了神经传导阻滞，有效地缓解了病人局部刺激症状。
[0017] 地塞米松:对细菌、化学等各种致炎因素引起的炎症的明显抑制作用，有效地抑制 由于放射性直肠炎继发的细菌感染，减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管舒张，减少毛细 血管壁的脆性，促进伤口愈合。
[0018] 庆大霉素:是一种氨基糖巧类抗生素，主要针对肠道革兰氏阴性菌，预防肠道菌群 移位。因其肠道吸收量极少，全身毒副作用小。
[0019] 重组人表皮生长因子：（1)促进上皮细胞(表皮细胞、粘膜细胞、内皮细胞）、中性粒 细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面迁移，提供组织再行与修处长的基础，缩短创面愈合时 间。（2)作用于细胞生长调苄基因，促进RNA及DNA的复制和蛋白质的合成;促进创面细胞再 上皮化，加速创面愈合速度。（3)促进胞外基质(透明质酸、纤维连接蛋白、胶原蛋白、糖蛋白 和径脯氨酸等)合成；调节胶原的降解及更新、增强创面抗张强度;提高上皮细胞的完全再 生度和连续性，预防和减少瘤痕形成，提高创面修复质量。
[0020] 与常规治疗药物相比，本发明所述的药物组合物具有W下独创性：
[0021] (1)本发明着重从放射性直肠炎的发病根源入手，针对并发症的转化而研制的，用 众多的药物对人体全面调节。
[0022] (2)本发明根据本病临床表现，本发明所述的药物组合物具有化疲止血，活血止 痛，解毒消肿、抗炎、抗感染等功效，可W快速缓解患者血便、粘液便、里急后重感等症状，为 放射线损伤的黏膜修复提供有力条件，达到标本兼治的目的。
[0023] (3)本发明所述的药物组合物适合用于保留灌肠的治疗方法，使药物直接作用于 损伤黏膜，迅速分解吸收，在改善局部症状的同时，能改善局部细胞微环境，药物作用于成 纤维细胞、表皮细胞和内皮细胞，促进细胞增殖、血管生成、纤维化和再上皮化，限制损伤扩 展，促进组织修复，从根本上逆转慢性放射性直肠炎的发病机制，最后达到康复的目的。四 是保留灌肠给药是由肠黏膜吸收药物达到治疗目的，灌肠药液是否直接作用在病变部位和 作用在病变部位的时间长短直接影响着治疗的效果。常规保留灌肠的缺陷是灌肠液不易保 留，药物作用时间短。
[0024] (4)本发明所述的药物组合物中含有黏膜吸附剂，可W使药物吸附在直肠黏膜上， 当灌肠液无法保留时，黏膜表面仍吸附有足够的药物。放射性肠炎的形成是一个复杂的多 因素的过程，单靠某种药物治疗或几味药物治疗，效果不那么理想。本发明所述的药物组合 物采用多种药物联合使用，在众多的药物中，各种药在体内起到各自的作用，用药如用兵， 必须把人体看成是一个有机整体，逆转其病理机制，防止并发症的产生，从而步入根本治 疗、整体恢复，标本兼治的最佳治疗境界。
【具体实施方式】
[0025] 下面将结合具体实例进一步阐述本发明。运些实例仅用于阐述本发明，而不用于 限制本发明的范围。下列实例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件，或按 照制造厂商所建议的条件。
[0026] 实施例1:药物复合物的制备
[0027] 本实施例采用的原料为:硫糖侣lOg、利多卡