具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及中成药技术领域，具体而言，设及一种具有骨修复功效的塞隆骨复合 提取物片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 尽管骨组织是体内少数可W完全再生的组织之一，但超过临界长度的骨组织缺失 即骨缺损，仍难W自行修复重建。因此，骨缺损的修复重建一直是骨科临床上的难题之一， 许多学者进行了相关的探索和研究。1668年荷兰医生化b van Meekeren实施了世界上第一 例骨移植手术，使用犬的烦骨修复人的烦骨。尽管此次治疗最后因违背了基督教教义而被 迫终止，但它却使得骨移植技术得到了广泛的认可并迅速发展。1820年Wal ther实施了第一 例自体骨移植;1878年，Macewen进行了第一例同种异体骨移植;1919年A化ee报道了 1600例 成功的自体骨移植，从而使得自体骨移植最终成为骨移植的"金标准"。尽管自体骨移植疗 效确切，但是该方法却会造成供骨区的创伤，且来源十分有限，运迫使人们不得不开始寻找 可W促进骨缺损部位再生的药物。
[0003] 塞隆骨为驗鼠科动物高原驗鼠 （Myospalax bail巧i)的干燥全骨架，是卫生部于 1990年批准的中药一类新药材。塞隆骨性微溫、味辛咸，入肝肾经，主要功能为桂风除湿散 寒、舒筋活络、强筋健骨及增强肌体抵抗力。其骨修复功效显著，药理作用与传统名贵中药 材虎骨类似。之前的塞隆骨药物开发主要是将塞隆骨与其他多种中药进行配伍使用：如 CN10102835A公布的一种塞隆骨药物组合，是将塞隆骨、雪莲和红花=种药材进行配伍，形 成一种具有活血化疲功效的塞隆骨配方药物。又如CN1301544A公布的一种塞隆骨药物组 合，是将塞隆骨与雪莲混合后进行水提取，得到一种具有治疗关节炎功效的药物组合。 CN1089092C中公布的一种塞隆骨胶囊，是将塞隆骨与雪莲、秦巧等药物进行混合，制成具有 桂寒除湿、消肿止痛等功效的胶囊;但是现有技术中的塞隆骨药物不能起到很好的骨修复 效果。
[0004] 有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0005] 本发明的第一目的在于提供一种具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂，所述 的具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂具有辅料量小、塞隆骨复合提取物分散均匀、 片剂崩解性好、药效好、稳定性好、生物利用度高等优点。
[0006] 本发明的第二目的在于提供一种所述的具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片 剂的制备方法，该方法克服了仅将崩解剂内加或者外加时崩解作用弱或者崩解后不成细粉 状而致使生物利用度低的缺点，并且制备工艺简单、易操作，适于大规模生产。
[0007] 为了实现本发明的上述目的，特采用W下技术方案：
[000引一种具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂，所述具有骨修复功效的塞隆骨复 合提取物片剂主要由W下质量份数的原料制备得到：
[0009] 塞隆骨复合提取物600~1000份、麦芽糖糊精30~70份、填充剂2~18份、崩解剂5 ~35份、润滑剂5~35份；
[0010] 所述塞隆骨复合提取物包括塞隆骨水提取物、塞隆骨正下醇提取物、塞隆骨乙醇 提取物、塞隆骨甲醇提取物、塞隆骨乙酸乙醋提取物中的一种或多种；
[0011] 所述填充剂包括淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种的组合;所述 崩解剂包括簇甲基淀粉钢、低取代径丙基纤维素、微晶纤维素、聚维酬、交联簇甲基纤维素 钢中的一种或多种;所述润滑剂包括硬脂酸儀、氨化植物油、硬脂酸、二氧化娃、微粉硅胶、 聚乙二醇400、十二烷基硫酸儀中的一种或多种。
[0012] 本发明具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂采用特定的成分及用量，所得具 有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂具有辅料量小、塞隆骨复合提取物分散均匀、片剂 崩解性好、药效好、能够显著促进骨骼生长、稳定性好、生物利用度高等优点。
[0013] 所述塞隆骨复合提取物优选包括W下质量份数的成分：
[0014] 塞隆骨水提取物100~800份、塞隆骨正下醇提取物1~300份、塞隆骨乙醇提取物1 ~300份、塞隆骨甲醇提取物1~300份、塞隆骨乙酸乙醋提取物1~300份。
[0015] 现有技术中往往只采用塞隆骨水提取物，但是运种廉价的水提取方法会造成塞隆 骨药材中具有高活性的弱极性化合物的流失，影响塞隆骨的药效。本发明采用不同提取方 法得到的塞隆骨提取物(如水提取物、乙醇提取物、乙酸乙醋提取物等)所包含的塞隆骨化 合物成分各异，其中乙酸乙醋等弱极性溶剂提取物主要包含塞隆骨弱极性化合物，水和乙 醇等强极性溶剂提取物中主要包含强极性和中等极性化合物的塞隆骨化合物，运些不同的 提取物具有完全不同的药理活性。本发明将运些不同提取方法得到的塞隆骨提取物按一定 比例进行混合，可W得到具有更好药理活性的塞隆骨提取物组合。
[0016] 所述填充剂包括淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种的组合;所述 崩解剂包括簇甲基淀粉钢、低取代径丙基纤维素、微晶纤维素、聚维酬、交联簇甲基纤维素 钢中的一种或多种;所述润滑剂包括硬脂酸儀、氨化植物油、硬脂酸、二氧化娃、微粉硅胶、 聚乙二醇400、十二烷基硫酸儀中的一种或多;优选的，所述填充剂为淀粉，所述崩解剂为微 晶纤维素，所述润滑剂为二氧化娃和硬脂酸儀，所述二氧化娃和硬脂酸儀的质量份数优选 为:二氧化娃2~17份、硬脂酸儀3~18份。
[0017] 采用特定成分和用量的填充剂、崩解剂、润滑剂可W提高本发明具有骨修复功效 的塞隆骨复合提取物片剂崩解性和稳定性。
[0018] 所述具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂的原料优选还包括木糖醇酢单油 酸醋，所述木糖醇酢单油酸醋的质量份数为2~18份。
[0019] 进一步地，所述具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂的原料优选还包括卡拉 胶，所述卡拉胶的质量份数为2~18份。
[0020] 所述具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂优选主要由W下质量份数的原料 制备得到：
[0021] 塞隆骨复合提取物900份、麦芽糖糊精50份、淀粉10份、微晶纤维素20份、二氧化娃 10份、硬脂酸儀10份。
[0022] 所述具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂优选主要由W下质量份数的原料 制备得到：
[0023] 塞隆骨复合提取物800份、麦芽糖糊精40份、淀粉6份、甘露醇4份、簇甲基淀粉钢10 份、聚乙二醇4009份、木糖醇酢单油酸醋8份。
[0024] 所述具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂优选主要由W下质量份数的原料 制备得到：
[0025] 塞隆骨复合提取物900份、麦芽糖糊精50份、淀粉10份、微晶纤维素20份、二氧化娃 10份、硬脂酸儀10份、木糖醇酢单油酸醋10份、卡拉胶10份。
[0026] 优选采用特定的成分及用量，进一步提高本发明具有骨修复功效的塞隆骨复合提 取物片剂的崩解性、药效、稳定性和生物利用度。
[0027] 上述的一种具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂的制备方法，包括如下步 骤：
[00%] a)称取塞隆骨复合提取物并粉碎，过筛，优选为80~100目，备用；
[0029] b)称取麦芽糖糊精，研磨，边研磨边加入步骤a)所得的塞隆骨复合提取物继续研 磨，得主研磨物；
[0030] C)将填充剂、50%~75%质量占比的崩解剂进行研磨，得副研磨物；
[0031 ] d)将所述主研磨物和副研磨物混合均匀，制粒，得粗颗粒；
[0032] e)将所述粗颗粒过筛，优选为100~120目，得细颗粒；
[0033] f)将润滑剂和剩余部分的崩解剂与所述细颗粒混合均匀，压片，即得所述具有骨 修复功效的塞隆骨复合提取物片剂。
[0034] 本发明具有骨修复功效的塞隆骨复合提取物片剂的制备方法采用特定的加料步 骤，使塞隆骨复合提取物分散均