一种含普乐沙福的注射用组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，特别是化学制药领域，涉及一种含普乐沙福的注射用组合物及其制备方法与用途。本发明所公开的含普乐沙福的注射用组合物在pH6到8之间以稳定的水溶性普乐沙福的灭菌水溶液形式。大大提高配液时普乐沙福在水溶液中的溶解度，减少配液时间，提高了最终产品的稳定性，避免临床用药中由于产品中澄清度的问题给患者带来的安全隐患。
【专利说明】一种含普乐沙福的注射用组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，特别是化学制药领域，涉及一种含普乐沙福的注射用组合物及其制备方法与用途。
【背景技术】
[0002]普乐沙福(plerixafor)的化学名为1，I’ -[I, 4_亚苯基二 (亚甲基)]-二 -1,4,8，11-四氮杂环十四烷；普乐沙福为类白色结晶固体；具有吸湿性；无水物熔点131.5°C;普乐沙福为强碱，大环上的8个N都能迅速的结合质子；两个大环可以螯合二价的金属离子尤其是锌，铜，镍，钴以及铑，具有生物活性的是其锌络合物；普乐沙福在正辛醇与PH=7缓冲液中的分配系数小于0.1。其结构式为:
【权利要求】
1.一种含普乐沙福的注射用组合物，其特征在于:所述组合物包括普乐沙福、和氯化钠水溶液；所述普乐沙福的浓度为15~25mg/mL ;所述注射用组合物为pH6~8的等渗溶液；所述含普乐沙福的注射用组合物的制备方法如下: (1)将氯化钠溶解于水中，加入盐酸，搅拌得辅料溶液； (2)向辅料溶液中加入普乐沙福，搅拌、溶解； (3)调节步骤(2)所得溶液pH至61； (4)向步骤(3)所得溶液中加入活性炭，搅拌，过滤得第一滤液； (5)向第一滤液中加水至配液总体积，微孔滤膜过滤，得第二滤液； (6)将第二滤液灭菌，得到含普乐沙福的注射用组合物。
2.一种制备权利要求1中所述的含普乐沙福的注射用组合物的方法，其特征是具体步骤如下: (1)将氯化钠溶解于水中，加入盐酸，搅拌得辅料溶液； (2)向辅料溶液中加入普乐沙福，搅拌、溶解； (3)调节步骤(2)所得溶液pH至61； (4)向步骤(3)所得溶液中加入活性炭，搅拌，过滤得第一滤液； (5)向第一滤液中加水至配液总体积，微孔滤膜过滤，得第二滤液； (6)将第二滤液灭菌，得到含普乐沙福的注射用组合物。
3.根据权利要求2所述的含普乐沙福的注射用组合物的制备方法，其特征是: 步骤(1)中将氯化钠溶解于配液总体积50%~90%的水中； 和/或 辅料溶液中盐酸浓度为0.1-0.3mol/L ； 和/或 步骤(3)中通过盐酸和/或氢氧化钠调节溶液pH ； 和/或 步骤⑷中活性炭的加入量为每100mL溶液中加入0.rig的活性炭； 和/或 步骤(5)中所述微孔滤膜为0.22微米微孔滤膜； 和/或 步骤(6)中采用热压灭菌法。
4.根据权利要求2所述的含普乐沙福的注射用组合物的制备方法，其特征是: 步骤(1)中将氯化钠溶解于配液总体积50%~85%的水中； 和/或 辅料溶液中盐酸浓度为0.15^0.20mol/L ； 和/或 步骤(3)中通过盐酸和/或氢氧化钠水溶液调节溶液pH ； 和/或 步骤(4)中所述活性炭的量为每100mL步骤(3)所得溶液中加入0.1-0.5g活性炭； 和/或 步骤(6)中采用热压灭菌法，灭菌温度为121°C，灭菌时间为15分钟。
5.根据权利要求2至4中任意一项所述的含普乐沙福的注射用组合物的制备方法，其特征是:步骤(1)和/或步骤(3)中所述用于pH调节的盐酸浓度为0.5~5mol/L。
6.根据权利要求2至4中任意一项所述的含普乐沙福的注射用组合物的制备方法，其特征是:步骤(6)中所得含普乐沙福的注射用组合物中普乐沙福的浓度为20mg/mL。
7.根据权利要求2至4中任意一项所述的含普乐沙福的注射用组合物的制备方法，其特征是:步骤(2)、(3)以及步骤(4)中活性炭的加入、搅拌过程是在氮气保护下进行的。
8.根据权利要求2至4中任意一项所述的含普乐沙福的注射用组合物的制备方法，其特征是:步骤出)中所述灭菌为第二滤液分装于药用容器中进行灭菌；每一药用容器中含有普乐沙福24mg ;所述药用容器选自安瓿或西林瓶。
9.权利要求1中所述的含普乐沙福的注射用组合物在制备用于治疗癌症或者肿瘤医药组合物中的应用。
10.根据权利要求9所述的含普乐沙福的注射用组合物的应用，其特征是特别是在制备用于治疗与血 细胞相关的癌症或肿瘤药物中的用途。
【文档编号】A61K9/08GK104069061SQ201310099067
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月26日 优先权日:2013年3月26日
【发明者】赵俊, 刘留成, 李晓昕, 朱磊 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司