一种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备方法及应用
【技术领域】
[0001]本发明属于高分子多糖材料在功能性物质控制释放领域，具体是一种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备方法及应用。
【背景技术】
[0002]药物控释技术在科学领域中发展最快，涉及化学、化工、材料学、药物学、生物学等诸多领域，与传统的药剂形式相比，毒副作用小，提高了患者的依从性和方便性，延长了药物半衰期，提高了利用率。由于选择的高分子材料不同，药物分子的控释机制不同，高分子多糖控释材料的研究，不仅拓宽了多糖的应用领域，在医学理论上和实际医疗中都有重要意义。
[0003]抗性淀粉(resistant starch)又称抗酶解淀粉、难消化淀粉，在胃和小肠中不能被酶解，但在人的肠胃道结肠中可以与挥发性脂肪酸起发酵反应。抗性淀粉存在于某些天然食品中，如马铃薯、香蕉、大米等都含有抗性淀粉，特别是高直链淀粉的玉米淀粉含抗性淀粉高达60 %。这种淀粉较其他淀粉难降解，在体内消化缓慢，吸收和进入血液都较缓慢。这些性能使它成为结肠控释材料的最佳选择。果胶是另一种多糖聚合物，广泛存在于绿色植物中与纤维一起具有结合植物组织的作用。果胶是一种耐酸的胶凝剂和完全无毒无害是优良的胶凝剂、稳定剂、增稠剂、悬浮剂、乳化剂。它也可抵抗胃肠的消化作用，到达结肠后被结肠微生物分泌的酶降解，适合作结肠革G向控释材料，但其在酸性介质中溶解性太高，容易导致药物的提前释放，所以需要进一步研究，对两种材料进行修饰。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备方法及应用。
[0005]本发明解决上述技术问题的技术方案是:
[0006]1.—种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备方法，制备方法是通过抗性淀粉凝胶的制备、抗性淀粉/果胶混合分散体的制备和溶剂铸造法制备抗性淀粉/果胶控释膜的制备得到抗性淀粉/果胶控释膜。具体步骤如下:
[0007]I)抗性淀粉凝胶分散体的制备
[0008]将淀粉缓慢加入重量百分浓度为0.02%?0.06%的叠氮化钠溶液中，40?90°(:反应20?60min，在121°C条件下高压灭菌1.5?2h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度300C条件下放置2天，如此循环8?9次，密封储存，制成抗性淀粉凝胶分散体；
[0009]2)果胶分散体的制备
[0010]将果胶缓慢加入重量百分浓度为0.02%?0.06%的叠氮化钠溶液中，40?90°C反应20?60min，在121°C条件下高压灭菌1.5?2h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度300C条件下放置2天，如此循环8?9次，密封储存，制成果胶分散体；
[0011 ] 3)抗性淀粉/果胶混合物凝胶分散体的制备
[0012]按步骤I)和步骤2)得到的抗性淀粉凝胶分散体和果胶凝胶分散体进行混合，抗性淀粉凝胶分散体和果胶凝胶分散体的质量比为1:4，室温下机械搅拌I?2h，得到抗性淀粉/果胶混合物分散体；
[0013]4)抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备
[0014]按步骤3)得到的混合物分散体与增塑剂的质量比为20:1进行混合，所述的增塑剂为丙二醇或丙三醇，在室温下磁力搅拌2h，然后倒入培养皿中，于温度40?50°C条件下真空干燥10?20h.干燥之后去皮，保存在干燥器中，制得抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜。
[0015]上述步骤I)抗性淀粉凝胶的制备条件为，叠氮化钠的浓度为0.02%，温度80°C，反应时间30min，12rC条件下高压灭菌2h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度30°C条件下放置2天，如此循环8次密封保。
[0016]上述步骤3)按步骤I)和步骤2)得到的抗性淀粉凝胶分散体和果胶凝胶分散体进行混合，抗性淀粉凝胶分散体和果胶凝胶分散体的质量比为1:4。
[0017]2.—种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的应用是在功能活性物质中作为结肠靶向控释膜的应用。
[0018]本发明的有益效果
[0019]1.本发明具有绿色环保，工艺简单的特点，采用溶剂铸造法制备抗性淀粉/果胶混合分散体控释膜，提高其凝胶性和成膜性，为药物的缓慢释放提供有利条件。
[0020]2.本发明采用天然高分子多糖制备结肠靶向控释膜，材料安全，无毒，具有生物相容性和生物降解性，也就是在人体内不会产生毒性和免疫排斥反应，在结肠部位能被降解为小分子化合物，缓慢被机体代谢、吸收、排泄，不会对机体产生不利影响。
[0021 ] 3.本发明控释膜的应用能够延长药物释放时间，提高药物疗效，减少给药次数，对于提高临床用药水平具有重大意义。
【附图说明】
[0022]图1是本发明牛血清蛋白在去离子水中含量的标准曲线图。
[0023 ]图2是本发明牛血清蛋白在pH= I缓冲液中含量的标准曲线图。
[0024]图3是本发明牛血清蛋白在pH=6.8缓冲液中含量的标准曲线图。
[0025]图4是本发明牛血清蛋白在pH=7.4缓冲液中含量的标准曲线图。
【具体实施方式】
[0026]下面结合实施例对本发明做进一步详细说明。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0027]实施例1
[0028]一种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备，具体步骤如下:
[0029]1.抗性淀粉凝胶的制备
[0030]将淀粉缓慢加入重量百分浓度为0.02%的叠氮化钠溶液中，80°C反应30min，在121°C条件下高压灭菌2h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度30°C条件下放置2天，如此循环8次，密封储存，制成抗性淀粉凝胶分散体。
[0031]2.果胶分散体的制备
[0032]将果胶缓慢加入重量百分浓度为0.02%的叠氮化钠溶液中，80°C反应30min，在121°C条件下高压灭菌2h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度30°C条件下放置2天，如此循环8次，密封储存，制成抗性淀粉凝胶分散体。
[0033]3.抗性淀粉/果胶混合物凝胶分散体的制备
[0034]将步骤I得到的抗性淀粉凝胶分散体5g和步骤2)得到的果胶凝胶分散体20g，在室温下机械搅拌2h，得到抗性淀粉/果胶混合物分散体。
[0035]4.抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备
[0036]将步骤3得到的抗性淀粉/果胶混合物分散体20g与增塑剂丙二醇Ig进行混合，在室温下磁力搅拌2h，然后倒入培养皿中，在温度为40°C条件下真空干燥12h，干燥之后去皮，保存在含有硅胶的干燥器中，制得抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜。
[0037]实施例2
[0038]一种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备，具体步骤如下:
[0039]1.抗性淀粉凝胶的制备
[0040]将淀粉缓慢加入重量百分浓度为0.04%的叠氮化钠溶液中，50°C反应60min，在121°C条件下高压灭菌1.5h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度30°C条件下放置2天，如此循环9次，密封储存，制成抗性淀粉凝胶分散体。
[0041 ] 2.果胶分散体的制备
[0042]将果胶缓慢加入重量百分浓度为0.04%的叠氮化钠溶液中，50°C反应60min，121°C下高压灭菌1.5h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度30°C条件下放置2天，如此循环9次，密封储存，，制成抗性果胶分散体。
[0043]3.抗性淀粉/果胶混合物凝胶分散体的制备
[0044]将步骤I得到的抗性淀粉凝胶分散体15g和和步骤2)得到的果胶凝胶分散体60g，在室温下机械搅拌1.5h，得到抗性淀粉/果胶混合物分散体。
[0045]4.抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备
[0046]将步骤3得到的得到的抗性淀粉/果胶混合物分散体25g和增塑剂丙三醇1.25g进行混合，在室温下磁力搅拌2h，然后倒入培养皿中，在温度为40°C条件下真空干燥20h，干燥之后去皮，保存在含有硅胶的干燥器中，制得抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜。
[0047]实施例3
[0048]一种抗性淀粉/果胶结肠靶向控释膜的制备，具体步骤如下:
[0049]1、抗性淀粉凝胶的制备
[0050]将淀粉缓慢加入重量百分浓度为0.06 %的叠氮化钠溶液中，70 °C反应30min，在121°C条件下高压灭菌2h，冷却，在温度2°C条件下放置2天，在温度30°C条件下放置2天，如此循环9次，密封储存