常组比较，P〈0 · 05，##与正常组比较，P〈0 · 01;
[0078] *与模型组比较，P〈0 · 05，#与模型组比较，P〈0 · 01;
[0079] 5.4.3药物对肝硬化腹水大鼠血衆AVP的影响
[0080] 精氨酸加压素(AVP)又称为抗利尿激素，是由位于视丘下部核团的神经元细胞体 合成的一种神经肽类激素，通过轴突运送到垂体后叶并由此入血。肝硬化时由于外周血管 扩张，非渗透性刺激使AVP分泌增多，且肝脏对AVP的清除率降低，使肾脏集合管对水的通透 性明显增加，大量水分被重吸收，最终导致水钠潴留，尿量减少，形成腹水。
[0081 ]肝硬化腹水模型组大鼠血浆AVP水平显著升高。药物制剂低、中、高剂量组血浆A VP 浓度均显著降低。结合尿量数据，可见血衆AVP水平与尿量呈负相关(表1)。
[0082] 5.4.4药物对肝硬化腹水大鼠肝功能的影响
[0083] 模型组大鼠血清ALT，AST水平较正常组明显升高。给药组血清ALT，AST水平均显著 降低，其中当归芍药散各剂量组与模型组相比，差异有显著性。模型组大鼠肝脏合成凝血酶 原等凝血因子功能下降，凝血酶原时间PT明显延长。给药组凝血酶原时间均有不同程度缩 短(表2)。
[0084] 表2各组检测结果
[0086] #与正常组比较，P〈0 · 05，##与正常组比较，P〈0 · 01;
[0087] *与模型组比较，P〈0.05，#与模型组比较，P〈0.01;
[0088] 实施例6临床资料分析
[0089] 6.1-般资料
[0090] 收治2013年6月到2015年5月期间因患肝腹水就诊的病人，诊断均符合2000年北京 病毒性肝炎学术会议修订的失代偿性肝硬化的诊断标准。选择有明显肝功能异常及失代偿 征象，如：明显黄疸、血清胆红素>35ymol/L，ALT和AST升高，血清白蛋白<35g/L，A/G〈1.0，凝 血酶原活动度〈60%，腹水、肝性脑病及门静脉高压症引起的食管、胃底静脉明显曲张或破 裂出血，B超检查提示肝实质回声改变、门静脉脾静脉内径增宽、肝静脉变细扭曲、脾大、腹 腔内可见液性暗区患者。按照入院时间顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组32名，其中男 性21名，女性11名，年龄30-67岁，平均年龄45岁，肝硬化腹水病程7个月-6年，平均病程3.2 年;对照组20例，其中男性15例，女性5例，年龄32-63岁，平均年龄42岁，肝硬化病程8个月-6 年，平均病程3.0年。
[0091] 6.2治疗方案
[0092] 该临床试验中的两组患者均进行西药治疗，其中对照组只进行西药治疗，治疗组 在西药治疗的基础上再服用本发明的药物制剂，两组均需卧床休息，合理低盐、低脂、高热 量、高维生素饮食，忌食辛辣刺激及粗糙食物，保持情绪稳定，适当限制水入量，并根据尿量 多少酌情运用螺内酯片40~80mg，口服，日2~3次，氢氯噻嗪片25~50mg，口服，日2~3次； 根据血清白蛋白水平每1~2天静脉滴注20 %人血白蛋白50~100ml;
[0093] 大量腹水者放腹水或结合腹水超滤浓缩回输，腹胀缓解后再运用利尿剂；门静脉 高压或上消化道出血者可选用心得安片口服或静脉运用善得定控制;积极控制腹腔感染、 电解质紊乱、肝性脑病、肝肾综合征等并发症。
[0094] 6.3、疗效标准
[0095]显效：临床症状、体征消失，肝功能恢复正常(ALT复常，血清白蛋白>35g/L)，并发 症纠正，经B超证实腹水完全消退；
[0096]有效：临床症状、体征好转，肝功能明显改善，并发症纠正，经B超证实腹水明显消 退，减少>50 %;
[0097]无效:临床症状、体征及肝功能无改善或恶化，并发症未纠正或加重，经B超证实腹 水无减轻或增多。
[0098]总有效率：（显效+有效)/患病个体 [0099] 6.4治疗结果
[0100]结果见表3,经统计学分析，两组相比较，治疗组在显效率、总有效率方面都高于对 照组，具有显著性差异(P〈〇. 05)。
[0102] 6.5典型病例
[0103]病例 1:
[0104] 张某，男，56岁，经诊断为酒精性肝硬化，病程有1年，就诊时面色晦暗，B超提示:肝 光点增粗、欠均匀，门静脉增宽、内径1.4cm，脾大4.8cm、脾静脉内径0.9cm，腹腔少量量液性 暗区。服用螺内酯片和氢氯噻嗪片，每日两次，每两天静脉滴注70ml20%人血白蛋白，另外 服用本发明的中药汤剂，治疗3个月后，明显见好，且腹水消失，继续治疗6个月后临床症状， 体征消失，观察一年，无任何不适症状。
[0105] 病例2:
[0106]王某，女61岁，经诊断为肝炎性肝硬化，就诊时，B超显示有大量腹水，服用螺内酯 片和氢氯噻嗪片，每日三次，每天静脉滴注60ml，20%人血白蛋白，另外服用本发明的中药 片剂，治疗6个月后，明显见好，且腹水消失，继续治疗6个月后临床症状，体征消失，现已观 察8个月，无任何不适症状。
【主权项】
1. 一种治疗肝硬化腹水的药物制剂，其特征在于：其包括以下重量份成分:芍药10-25 份、黄芪20-40份、川芎5-12份、茯苓5-12份、泽泻5-12份、柴胡3-15份、五指毛桃3-20份、白 术10-30份、猪苓5-12份、茜草5-20份、桂枝8-20份。2. 根据权利要求1所述的一种治疗肝硬化腹水的药物制剂，其特征在于：以上各成分按 照重量比为:苟药15份、黄芪25份、川考7份、茯苓10份、泽泻8份、柴胡5份、五指毛桃5份、白 术15份、猪苓8份、茜草8份、桂枝10份。3. 根据权利要求1所述的一种治疗肝硬化腹水的药物制剂，其特征在于：以上各成分按 照重量比为:苟药20份、黄芪35份、川考10份、茯苓7份、泽泻11份、柴胡10份、五指毛桃15份、 白术25份、猪苓10份、茜草10份、桂枝15份。4. 根据权利要求1所述的一种治疗肝硬化腹水的药物制剂，其特征在于:还包括下述重 量的原料药组成：田基黄5-20份、白背叶根5-30份。5. 根据权利要求2所述的一种治疗肝硬化腹水的药物制剂，其特征在于:还包括下述重 量的原料药组成：田基黄8份、白背叶根25份。6. 根据权利要求3所述的一种治疗肝硬化腹水的药物制剂，其特征在于:还包括下述重 量的原料药组成：田基黄15份、白背叶根15份。7. -种治疗肝硬化腹水的药物制剂，所述药物制剂在治疗肝硬化腹水中的应用。8. -种治疗肝硬化腹水的药物制剂，所述药物制剂制备成颗粒剂，散剂，胶囊剂，丸剂， 片剂以及临床上可接受的剂型。
【专利摘要】本发明提供一种治疗肝硬化腹水的药物制剂，包括：芍药10-25份、黄芪20-40份、川芎5-12份、茯苓5-12份、泽泻5-12份、柴胡3-15份、五指毛桃3-20份、白术10-30份，猪苓5-12份、茜草5-20份、桂枝8-20份、田基黄5-20份、白背叶根5-30份。方中药君为五指毛桃、白术，两药配伍，共奏健脾补气，除湿利水的功效，可起到护肝之效果，臣药为猪苓，田基黄，白背叶三种药物共同使用，行健脾益气，清热利湿，消肿化浊退黄之功效，茜草活血化瘀为佐，全方配伍严谨，药味精炼，共奏护肝，健脾，化瘀，祛湿之功效，该方用于治疗肝硬化腹水取得了良好的功效。
【IPC分类】A61P7/10, A61P1/16, A61K36/884
【公开号】CN105616769
【申请号】CN201610008180
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年1月7日