部位(例如脑)。植入可以采用开放或微创外科手术完成。植入之前，托架可以加载有选择数量的丸粒，以备在延长的时间段例如数年中将丸粒给送到给送部位。一旦植入，丸粒可以在数年的延长的时间段(例如1、2、5年或更长)内储存在设备中而不会对丸粒产生降解或有害作用(例如丧失药效或疗效)。所述设备可以以规定的时间间隔(例如一天、一周、一月一次等)或响应来自传感器的输入信号，将固体形式药品给送到给送部位，在后者的情况下，输入可以指示特定的医学病症或事件，例如癫痫发作或发作前事件。本文描述的控制器可用于根据传感器输入和/或针对采用以规定间隔给送的实施方案的给送的时间间隔，确定何时启动给送。不论是哪种情况，控制器都可以给输送机构发送信号，以将丸粒从托架和内室输送到外室。一旦到了外室内，推板或其它推进工具输送来自输送机构的丸粒，并将其穿过导管推出到靶给送部位。在那里它在局部组织液中崩解/降解，以治疗局部靶组织部位(例如它溶解在CSF中以治疗脑)，或者它被随后吸收到血流中，在血流中被运输到远处的靶组织部位(例如肝脏、心脏等等)，或二者。还可以根据来自提供预示医学病症的生理数据(例如血糖)的传感器的输入，或者来自被配置用于感应药物的局部和/或血浆浓度的另一种传感器的输入，来给送丸粒。在一些实施方案中，可以通过感应以前给送的丸粒的崩解状态来控制丸粒给送。例如，当已经确定以前的丸粒处于特定的崩解状态(例如已经完全崩解或基本上崩解)时，可以给送另一个丸粒。这可以通过发送和接收来自丸粒的信号例如光学、超声或电信号来实现。例如，为了使用光学信号，可以利用反射测量来确定崩解状态。当反射信号下降到低于特定的阈值时，可以确定特定的崩解状态。对于使用反射的超声或阻抗来说，可以利用类似的方法。丸粒甚至可以包含各种各样的回声剂、或不透光剂或其它剂来提高反射的超声、光学或其它信号。丸粒还可以包含各种各样的光学印记，它们具有被构造成提供丸粒崩解状态的指示的图案、尺寸或形状中的一种或多种。
[0017]本发明的这些及其他实施方案和方面的更多细节在下面参考附图更充分地描述。
【附图说明】
[0018]图1是示出固体药物给药设备的实施方案的侧视图。
[0019]图2a是侧视图，示出药品丸粒的实施方案。
[0020]图2b是侧视图，示出具有用于加速丸粒被身体组织液降解和溶解的特征的药品丸粒的实施方案。
[0021]图2c是侧视图，示出了具有用于测量丸粒被身体组织液降解/崩解的涂层和光学印记的药品丸粒的实施方案。
[0022]图3a是侧视图，显示了保持药品丸粒的供应的托架的实施方案。
[0023]图3b是透视图，显示了保持药品丸粒的供应的层叠托架的实施方案。
[0024]图4是侧视图，显示了用于在设备的不同室之间输送药品丸粒的机构的实施方案。
[0025]图5a_5g是侧视图，显示了具有往复运动的输送机构的实施方案的操作。
[0026]图6a和6b是侧视图，显示了用于输送机构的形状记忆金属驱动源的操作。
[0027]图7a和7b是侧视图，显示了用于输送机构的受热气体/活塞驱动源的操作。
[0028]
[0029]图8a是侧视图，示出了用于将丸粒给送到靶组织部位的导管的实施方案。
[0030]图Sb是侧视图，示出了具有用于测量药品丸粒的崩解状态的传感器的导管的实施方案的使用。
[0031]图9a_9d显示了放置在体内不同位置处的设备的实施方案；图9a显示了将整个设备放置在脑中，用于将药品给送到脑组织中的靶部位；图9b显示了将设备放置在头皮上，具有延伸到脑中的给送导管；图9c显示了具有位于两个不同给送部位的两个给送导管的设备的实施方案。图9d显示了具有两个给送导管的设备的实施方案，其中第一个给送导管位于膝关节附近或其中，而第二个给送导管位于不同的位置。
[0032]图1Oa-1Od是侧视图，示出了用于啮合和推进药品丸粒的推板的实施方案的操作。
[0033]图1Oe是侧视图，示出了用于啮合和推进药品丸粒的已载料的推板的实施方案的操作。
[0034]图11是示意性的方框图，示出了用于与固体药物给药设备的一种或多种实施方案一起使用的控制器的实施方案。
[0035]图12a显示了将药品丸粒放置在脑室中，以溶解和给送药物到脑中的靶部位。
[0036]图12b显示了在给送部位放置药品/药物丸粒，以将药物输送到远离给送部位的靶组织部位。
[0037]图13a和13b是丸粒的侧视图，示出了给送力或能量来破坏丸粒结构，以便增强丸粒的溶解。图13a显示了在力/能量给送之前的丸粒;图13b显示了之后的丸粒。
[0038]图14是侧视图，示出了将机械力给送到药品丸粒，以增强丸粒的溶解。
[0039]图15是侧视图，示出了在给送之前将能量给送到药品丸粒，以增强丸粒的溶解。
[0040]图16是侧视图，示出了将能量给送到丸粒给送部位，以增强丸粒的溶解。
【具体实施方式】
[0041]本发明的实施方案提供了用于将固体形式药品给送到体内各种位置的设备、系统、制剂和方法。许多实施方案提供了用于给送固体形式药品的植入式设备，其中所述药品包括用于治疗各种各样医学病症例如癫痫、糖尿病、高血压和高胆固醇的一种或多种固体形式药物或其它治疗剂。具体的实施方案提供了封闭的植入式设备，用于将固体形式药品给送到给送部位DS并最终到达靶组织部位TS(本文中靶部位TS)，例如脑，以在延长的时间段内治疗医学病症。实施方案还提供了各种固体形式药品或制剂，其包含待由所述设备的实施方案或其它固体药物给药设备给送的一种或多种药物。
[0042]现在参考图1和4，用于给送固体形式药品100到给送部位DS的设备10的实施方案包括:第一室20，其包含第一室开口或口 25;第二室30(亦称外室30)，其基本上包围第一室并包含第二室开口或口 35;布置在第一室中的托架40;用于将药品从第一室输送到第二室的机构50;和用于将固体药品100从第二室输送到室外部的推板或其它输送元件70。如本文中将要论述的，在许多实施方案中，口35与细长构件60例如导管60连接，所述导管具有腔61、与开口 35连接的近侧端部62和位于组织给送DS用于给送固体药品100的远端63。
[0043]现在参考图2a，也在本文中描述为制剂100的固体形式药品典型将配制成丸粒，但是也设想了其它固体制剂，例如粉末、颗粒等等。为了便于论述，固体形式药品100现在被称为药品丸粒100和/或丸粒100，但要领会其它形式的固体药品100可同等适用。同样用在本文，术语药品包含药物110或其它治疗剂110以及一种或多种药用赋形剂120。其它治疗剂110可以包含抗体、疫苗、微量营养物等药剂。因此，每个丸粒100含有选择的剂量的药物或其它治疗剂110用于治疗特定的医学病症，例如治疗癫痫的呋塞米。所述剂量可以根据患者的体重和年龄来选择。同样在许多实施方案中，药品丸粒100可以使用一种或多种药用赋形剂120配制。适当的赋形剂120包括用于保存药物的防腐剂、用于将药物组分粘合在一起的粘合剂、和用于以受控方式崩解和溶解丸粒以达到和保持治疗病症的(在组织部位或其它组织位置的任一处)的充分药物浓度的崩解剂。如本文所述，崩解剂120可以包括本技术领域已知的超崩解剂。超崩解剂的例子包括淀粉羟基乙酸钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠以及相关的盐和类似的化合物。
[0044]丸粒100可以具有可选择的大小与形状100s，并可以包含任何数量的药物或其它治疗剂，并且可以使用各种各样的药物制造方法包括冻干法制造。在具体的实施方案中，丸粒100可以具有圆形、椭圆或其它形状。丸粒100的尺寸和形状可以根据需要的药物剂量、崩解速率和给送部位的一种或多种进行选择。还可以选择形状以便最佳包装到托架40或其它类似的元件中。丸粒100的具体实施方案的形状和大小能够允许在托架40内包装50、100、200个或以上的丸粒。还期望丸粒100被制造成当储存在体内时具有数年的储存期限，例如两年至五年或更长，以便药物保持它的效力和疗效。实现这样的保存期限可以通过使用防腐剂和冻干构成丸粒100的一种或多种化学成分的一种或多种方式，使得包含药物110的丸粒100在室20中储存时基本上不降解也不遭受其它有害作用(例如降低药物的效力或疗效的作用，例如其中药物的效力或疗效减少不超过10%、或1%、或0.1%)。回到参考图1，还可以通过构造室20以具有基本上气密的密封件来促进保存期限，所述气密密封件使得丸粒100很少或不会因暴露于水分、空气或引起丸粒100降解的其它环境条件而降解或发生其它有害作用。在特定实施方案中，包括区段51e和套筒52的机构50的各部分可以被构造成形成密封件51h，所述密封件可以保持在机构50移动穿过开口 25的全部或一部分过程中。此外，室20和30的一个或两个可以包括干燥剂例如沸石干燥剂，用于吸收可能进入任一室的水汽和/或防止水汽进入室20。单独使用室20的密封件和/或与干燥剂一起使用，允许室20的内部20i基本上保持与身体环境隔绝，因此延长了丸粒100的储存期限。
[0045]在各种实施方案中，丸粒100可以包含单个或多个药物110。在具体的实施方案中，丸粒100可以包括治疗单个或