固体形式的药品的制作方法_3

文档序号:9917864阅读:来源:国知局
多个病症的药物的组合,例如,治疗HIV AIDS的抗病毒药物例如蛋白酶抑制剂以及治疗伴随细菌感染的抗菌素的鸡尾酒。
[0046]现在参考图2b和2c,在各种实施方案中,丸粒100可以包含各种特征和化学剂以增强丸粒的降解/崩解以及对崩解量和速率进行量化(在本文中关于丸粒100使用时,术语降解和崩解基本可互换)。在各种实施方案中,丸粒可以是多孔的或者和/或包括从丸粒表面向内延伸的一个或多个通道101以促进身体组织液进入(通过毛细作用)丸粒内部102内,以加速丸粒通过溶解的崩解。在具体的实施方案中,通道101可以安排成图案103,以便引起身体组织液沿着如图2b显示的丸粒周边104基本上均匀地进入。
[0047]同样在各种实施方案中,丸粒100可以包括回声剂或光学反射剂100a,以增强从丸粒100反射出来的反射的声学或光学信号。如本文所论述,这样的信号用来量化丸粒崩解的量。丸粒100还可以包含各种各样的光学印记100i,它们具有被构造成提供丸粒崩解状态的指示的图案、尺寸或形状中的一种或多种。图案可以被构造成增强反射(光学或声学的),或反之增强散射。具有不同图案的多个印记(例如一些反射,一些导致散射)可以位于丸粒上的几个位置。印记10i的尺寸和形状可用于确定崩解总量以及崩解速率,例如印记的尺寸越小,发生的崩解越多,印记尺寸减小的速率与崩解速率有关。可以进行各种校准测量(例如在崩解时间过程中测量丸粒质量和印记尺寸),以建立印记损失速率和丸粒崩解速率之间的准确相关关系(例如,一阶、二阶等等)。在具体的实施方案中,印记10i可以包括在丸粒100的长度和宽度的全部或一部分上延伸的线、矩形或卵圆形,如图2b的实施方案所示。其它设想的印记10i的形状包括圆形和各种相交形状例如十字形状。印记10i还可以放置在沿着丸粒100的周长104的不同位置上。
[0048]再次参考图1和4,室20和30可以通过一个或多个连接件21相连,所述连接件可以是机械(例如支杆、螺栓、铆钉等)接合或其它连接工具。连接件21也可以是柔性的,使得外室30可以相对于内室20扭曲、弯曲或枢转。一个或这两个室可以用本技术领域已知的各种生物相容的金属和塑料例如PET、氟聚合物、PEBAX、聚氨酯、钛、不锈钢等等制造。此外,一个或两个室可以由不透气体/水汽材料制造或包含不透气层,以便最小化到室20和/或30中的水汽传输。合适的不透气/水材料包括异丁基橡胶。外室30还可以包含本技术领域已知的一个或多个生物相容涂层31,包括聚氨酯、有机硅、氟聚合物、涤纶等等。涂层31还可以包含各种洗脱性药物,例如心血管植入物技术领域中已知的各种类固醇,以减少到室的细胞及其他生物附着的量。外室30的大小和形状要适合安装在体内各种位置包括颅骨和颅腔、胸部、一个或多个GI器官内、心脏、血管系统以及包括四肢和躯干的各种皮下和肌肉内位置。室30的全部或部分还可以用适型材料(例如聚氨酯、有机硅及其他弹性聚合物)构建,以顺应围绕组织层和隔室的形状,例如颅骨内部的曲率、或皮肤的轮廓。还可以使用适型材料来允许周围身体组织在延长的植入时间段中在周围生长并对外室再成形。以这种方法,具有柔性外室的实施方案使室对周围组织生长和功能的影响最小,从而允许设备植入非常长的时间段,包括允许设备在儿童中植入并保留到成人期。各种适型材料还可以用来便于使用微创方法植入设备10。这样的材料允许包含室30的设备弯曲、扭曲或以其它方式适型,以便通过手术孔和导向装置插入,然后一旦位于意图的植入部位就重新采取它的形状。在具体的实施方案中,室30的弯曲和扭曲还可以利用本文描述的柔性连接件21来促进。室30采取的大小和形状还可以进一步便于通过微创手术方法进行植入。例如,它可以具有特定的大小与形状例如圆柱形,使它能够通过各种微创手术孔和导向装置。
[0049]现在参考图1、3a和3b,托架40被构造成保持和分送多个药品丸粒100或其它固体形式药品100。典型地,这将通过开口 45,所述开口啮合机构50的一个或多个部件或以其它方式提供通往机构50的一个或多个部件的进路,使得所述部件啮合单个丸粒。在一个或多个实施方案中,托架40可以是弹簧加载的,以射出丸粒100用于被机构50啮合。在其它实施方案中,托架还可以被构造成通过重力进给或相关工具向机构50提供丸粒。还设想了其它丸粒射出工具,包括液压和气体射出工具。期望地,托架40容纳的药品丸粒的充分供应,以在延长时间段内提供对特定病症的治疗,所述延长时间段例如两年至五年或更长。在各种实施方案中,托架40可以被构造成保持几百个以上丸粒并可以包含传感器41来确定剩余丸粒的数量。托架40还可以被构造成射出或以其它方式提供两个以上丸粒100的同时给送。还可以通过堆叠或其它类似方式来使用多个托架40,以便构成叠层42。图3b示出了具有托架叠层42的本发明实施方案,其包含两个以上堆叠的托架43。托架可以用垂直或水平的方式堆叠。在这样的实施方案中,托架40可以包含一个或多个配合特征(未显示),用于将一个托架与另一个连接。具有多个托架40的实施方案可以构造用于在基本相同的时间给送多个丸粒 100 0
[0050]在各种实施方案中,托架40可以是可移动的或固定的。在许多实施方案中,它是可移动的,并将典型地被构造成以围绕中轴的旋转方式移动,但是它也可以采用线性或其它方式移动。托架可以通过各种机械或机电工具例如弹簧、电动机、电磁开关或压电驱动源旋转或以其它方式行进。在具体的实施方案中,托架40可以包含旋转或其它可移动的塑料或金属盒或啮合驱动机构的带子(未显示)。驱动源也可以置入托架中,例如在使用所述盒的实施方案中。在这样的实施方案中,各种微加工和MEM过程可用于使驱动源小型化。托架还可以被构造成保持固定,例如如采用重力进给的实施方案中那样。在这样的实施方案中,托架可以包含进给器40。[0051 ] 托架40还可以包含一个或多个传感器41,所述传感器被构造成准确发出还剩余多少丸粒100的信号和/或当丸粒已经用完时发出信号。传感器41典型还与本文描述的控制器80连接或以其它方式向控制器80提供输入。控制器继而将这个数据作为信号发送给外部通信装置例如蜂窝电话、便携式监测器或远程监测器(例如在医生办公室)。以这种方法,患者和/或医疗护理提供者可以在所述设备用完药品之前采取适当的行动。典型地,传感器41将与托架40连接,但它们也可以放置在设备10上的其它位置处。
[0052]参考图1、4和5a_5g,现在将介绍输送机构50、本文称为机构50的论述。在许多实施方案中,机构50基本上布置在第一室20中,并包括运载构件51,该构件被构造成接收来自托架40的药品丸粒100、将所述丸粒通过室开口 25输送到第一室外部,然后返回第一室20的内部。运载构件51将典型包含狭槽51s或其它开口以保持丸粒100。运载构件的远侧部51dp(该区段面向开口 25)还可以包含扩大区段51e,其起到法兰的作用以密封抵靠开口 25,从而当滑动构件在向外的(即远侧)方向中行进时,密封了室25。滑动构件或套筒52可以共轴或以其它方式定位在运载构件51上方,以在运载构件移动期间将丸粒100保持在适当位置。套筒52可以具有扩大区段52e,以允许与如下所述的驱动源54的各种实施方案啮合。在一些实施方案中,扩大区段52e可以包含能够与套筒52的其余部分独立地活动的部件,允许套筒52在构件51的上方滑动,后面跟着的是52e。一个或多个轴承可以定位在运载构件51和套筒52之间,允许套筒在构件51上方滑动。套筒52被构造成在包括狭槽51s的运载构件上方行进,一旦丸粒在狭槽中就位,则以向外的方向与运载元件51平行地移动,然后与运载构件一起移回室20中,然后一旦运载构件完全缩回到室20中,套筒52缩回以暴露狭槽51s。每次从托架接收新的丸粒并将其推进到室20以外则重复这个全部过程。
[0053]包括运载构件51和套筒52的机构50的一个或多个部件可以包含金属或聚合物,并可以使用本技术领域已知的各种加工(包括微加工)和/或模制法制造。典型地,运载构件51和套筒52将被构造成以线性方式移动进出室20,但是也设想了其它运动形式(例如旋转运动)。运载构件51和/或套筒52的移动可以利用驱动源54实行。驱动源54可以包含机械驱动源例如弹簧;或电-机械驱动源例如电动机、螺线管或压电马达。在其它的相关实施方案中,运载构件51和滑动构件52之一或二者可以利用电磁力行进,其中所述构件包含电子电动机例如线性感应电动机的部件。
[0054]在许多实施方案中,输送机构50可以被构造成以往复运动移动所述机构的部分例如运载构件51进出第一室。图5a-5g示出了具有往复运动的机构50的实施方案的操作。在这个实施方案中,在将丸粒100沉积到狭槽51s中之后,套筒52在构件51上方行进,然后构件51和52的远侧部行进到室20外,套筒52在该点处后收回以暴露丸粒,丸粒被推板70啮合并推进到构件60中。构件51和52然后反向收回到室20中,在此构件51现在准备好接收下一个丸粒。
[0055]以上实施方案使用了机电驱动源54,例如线性感应电动机。但是,也可以选择和配置其它驱动源来完成以上实施方案中描述的运动。其它合适的驱动源可以包括弹簧、磁性、气动、流体及其他本技术领域已知的驱动源。具有电机驱动源54的设备10的实施方案还可以包括电池55或其它电源用于给驱动源54供电。合适的电池55
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