00给送到靶组织部位，以便治疗所述医学病症。来自传感器64的初始和后续输入两者均可用于在延长的时间段内滴定药品丸粒的给送，直到病症消除或以选择的方式被另行治疗。控制器80还可以接收来自其它传感器69的输入87，所述其它传感器被配置用于测量所给送药物的血浆或其它组织浓度。这些输入87也可以用来滴定药物的给送，以达到选择的药物浓度。浓度传感器69可以位于给送部位DS、靶部位TS以及体内其它部位(例如静脉或动脉)，以便建立药物在体内多个部位处分布的药代动力学模型。
[0067]在本发明的各种方法实施方案中，设备10用来给送丸粒或其它固体形式药品100到选择的给送部位DS，例如皮下组织，它们在此被身体组织液(例如肌肉或皮组织中的组织间隙液)崩解和吸收，以致在靶部位TS产生需要的药物浓度110。在一些应用中，给送部位DS可以与靶部位TS处于同一器官和/或室中，例如如在图12a的实施方案中显示的大脑。在其它应用中，靶部位可以不同于给送部位，如同图12b的实施方案中所示。例如在一种实施方案中，给送部位可以是胸部的肌肉内组织，以及靶部位可以是与给送部位有距离的器官例如心脏。给送部位可以与靶部位同位，例如皮肤给送以到达下面肌肉组织的靶部位，或者它可以放置在不同位部位，例如肌肉内给送以达到心脏的靶部位。在每种情况下，药品丸粒100都可以包括选择剂量的药物并被构造成崩解并被身体组织液溶解，从而在靶组织部位处产生治疗有效的药物浓度。在许多应用中，这包括丸粒被给送部位(例如组织间隙液)的身体组织液溶解，然后药物在给送部位从组织扩散到血流中，在血流中将药物携载到靶组织部位。因此，在这些及其他应用中，可以滴定丸粒中药物的剂量，以在丸粒溶解期间和之后的选择时间段内达到选择的血浆药物浓度(或浓度范围)。
[0068]在一些实施方案中，丸粒100被构造成被身体室内的组织液例如脑中的脑脊液(CSF)崩解并溶解，以便在该室内的组织液中达到选择的浓度，如图12a的实施方案所示。在治疗各种神经病例如癫痫和其它发作的具体实施方案中，丸粒被构造成迅速崩解并在CSF中溶解，以便迅速达到遍及CSF的选择药物浓度，其浸浴大脑以防止发作的发生或减少它的持续时间和严重度。这可以通过混合在丸粒中的一种或多种超崩解剂而实现。
[0069]现在参考图13-16，还可以通过在给送之前或之后用机械、电磁、声或其它能量处理丸粒以弱化丸粒的结构、产生裂缝用于进入流体或引发丸粒分解成较小片，而实现加速丸粒崩解。如图13a-13b所示，给送的力和能量可用于产生用于进入组织液的裂缝105(或其它表面缺陷)，以及将丸粒破裂成较小片106。在一种实施方案中，这可以通过由运载构件和/或套筒52施加的机械压缩力CF来实现，如图14的实施方案所示。
[0070]在其它实施方案中，可以在丸粒100仍然在设备10中时向它给送能量，以产生裂缝105和弱化丸粒结构，如图15所示。能量给送可以通过使用声能装置90例如超声换能器来实现，所述超声换能器具有针对丸粒的共振频率设置的超声波频率。声能或其它能量装置90可以与能源91连接，所述能源可以包括各种电力源。在图16显示的另一种实施方案中，能量可以在丸粒从导管60射出并给送到给送部位DS之后给送到所述丸粒。在这个实施方案中，能量给送可以通过使用放置在导管远侧尖端63上的超声换能器或其它能量给送装置90来实现。超声换能器90发射能量束93，所述能量束作用在丸粒100上，以对丸粒结构造成裂缝105和其它作用，以加速丸粒降解成碎片106并通过被身体组织液溶解而崩解。可用于破坏丸粒100的结构并加速崩解/降解的能量的其他形式包括光(例如激光)、RF、微波、热或医疗装置技术领域中已知的其它形式的能量。用于弱化丸粒结构(例如导致裂缝等)的能量给送方案(例如能量的持续时间、频率和量)可以由控制器80控制。能量给送方案可以根据丸粒的大小和结构特性以及具体的给送部位DS进行调节。在各种实施方案中，能量给送装置90可以由电源54供电或具有其自己的电源。
[0071]在各种各样的应用中，本发明的实施方案可用于给送丸粒100或固体形式药品以提供对许多医学病症的治疗，所述医学病症包括癫痫发作(例如使用呋塞米)、高血压(例如使用钙通道阻滞剂，CCB)、胆固醇升高(例如使用LIPIT0R)、糖尿病(例如使用胰岛素)、冠心病心律不齐(房性和室性两种，例如使用CCBss))、冠状动脉缺血(例如使用硝化甘油或其它血管舒张剂)、或者脑缺血、心脏病发作或中风(例如使用阿司匹林、TPA或其它溶血剂)、贫血(例如使用正铁-焦磷酸盐)或其它此类病症。本发明的其它实施方案可用于提供这些或其它病症的两种或多种的同时治疗，消除了患者在一天的时间内摄取多个剂量的不同药物(例如口服或通过胃肠外方式)的需要。这对于患有长期慢性病症、包括那些患有认知或体能受损的患者特别有益。
[0072]结论
[0073]为了说明和描述，上面已经介绍了本发明各种实施方案的描述。它并不打算将本发明限制到所公开的准确形式。许多修改、变化和改进对本技术领域有经验的实践者是显而易见的。例如，设备的实施方案在尺寸等方面可以为各种儿科和新生儿应用而改编。
[0074]来自一个实施方案的要素、特征或作用能够容易地与来自其它实施方案的一种或多种要素、特征或作用重新组合或用其取代，以在本发明范围内形成许多其他的实施方案。此外，在各种实施方案中，与其它要素组合显示或描述的要素可以作为独立要素存在。因此，本发明的范围不局限于所描述的实施方案的细节，而是只受所附权利要求的限制。
【主权项】
1.一种用于在患者体内给送的固体形式的药品，所述药品包含用于治疗疾病的至少一种药物，其中所述药品所具有的形状和材料性质使得所述药品能够:(i)在延长的时间段内储存在植入体内的容器中的运载器中而不显著降解所述药品或对其产生有害作用，(ii)适合于运载构件的开口，(iii)使得由所述运载构件从所述托架到耦合至所述容器的细长构件的腔开口给送到给送部位，并且由推板推动经过所述细长构件腔并从所述细长构件腔出来到所述给送部位，所述细长构件具有腔，以及(iv)溶解于给送部位的组织液中以在靶组织部位产生治疗作用从而治疗所述疾病。2.权利要求1的固体形式的药品，其中所述药品包括丸粒。3.权利要求1的固体形式的药品，其中所述药品包含用于提高所述药品在给送部位的崩解速率的特征。4.权利要求1的固体形式的药品，其中所述药品包含用于确定所给送药品的降解状态的印记。5.权利要求4的固体形式的药品，其中所述印记包括光学印记。6.权利要求5的固体形式的药品，其中所述印记包括图案、十字形图案或光反射涂层。7.权利要求1的固体形式的药品，其中构造所述药品，使得通过向所述药品施加能量提高该药品在给送部位的崩解速率。8.权利要求7的固体形式的药品，其中能量包括机械、热、电磁、射频、声或光能。9.权利要求7的固体形式的药品，其中施加的能量在所述药品中产生结构缺陷，所述结构缺陷增强身体组织液进入所述药品中。10.权利要求1的固体形式的药品，其中药物包括用于治疗治疗神经病发作或癫痫的药物。11.权利要求10的固体形式的药品，其中药物包括呋塞米。12.权利要求1的固体形式的药品，其中药物包括用于治疗糖尿病的药物。13.权利要求12的固体形式的药品，其中药物包括胰岛素。14.权利要求1的固体形式的药品，其中药物包括用于治疗冠状动脉缺血或心脏病发作的药物。15.权利要求1的固体形式的药品，其中药物包括用于治疗心律失常的药物。16.权利要求1的固体形式的药品，其中药物包括用于治疗中风或脑缺血的药物。17.权利要求1的固体形式的药品，其中所述药品包含被配置用于允许所述药品表面获取和保持静电电荷的电绝缘涂层。18.权利要求1的固体形式药品，其中所述细长构件包括导管，该导管具有腔并且所述固体形式药品单体被调整大小使得在所述导管腔内被推进。19.权利要求1的固体形式药品，所述药品单体形状被优化以使所述药品单体包装到所述托架。20.权利要求1的固体形式药品，其中运载构件的开口包括狭槽，所述药品单体适合该狭槽。
【专利摘要】一种用于在患者体内给送的固体形式的药品，所述药品包含用于治疗疾病的至少一种药物，其中所述药品所具有的形状和材料性质使得所述药品能够：(i)在延长的时间段内储存在植入体内的容器中的运载器中而不显著降解所述药品或对其产生有害作用，(ii)适合于运载构件的开口，(iii)使得由所述运载构件从所述托架到耦合至所述容器的细长构件的腔开口给送到给送部位，并且由推板推动经过所述细长构件腔并从所述细长构件腔出来到所述给送部位，所述细长构件具有腔，以及(iv)溶解于给送部位的组织液中以在靶组织部位产生治疗作用从而治疗所述疾病。
【IPC分类】A61M37/00, A61M31/00
【公开号】CN105688327
【申请号】CN201510917403
【发明人】米尔·伊姆兰
【申请人】因卡伯实验室有限责任公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2010年3月22日
【公告号】CN102387833A, CN102387833B, EP2408511A1, EP2408511A4, US9320877, US20120296259, WO2010107507A1